P504S、 P63、 CK5/6联合应用在前列腺疾病诊断中的价值

P504S、 P63、 CK5/6联合应用在前列腺疾病诊断中的价值

孔友明 张力斌 李爱女 胡苗苗

福建省龙岩人民医院 福建龙岩 364000

目的：通过对前列腺标本进行免疫组织化学联合标记P504S、P63、CK5/6检测，探讨以上标记物在前列腺疾病组织中的表达及意义，以提高对前列腺癌的诊断准确率。方法：选取本院2016年10月至2020年6月所有前列腺标本447例，前列腺穿刺标本106例。全部标本均进行P504S、P63、CK5/6免疫组织化学染色标记。结果：P504S在51例前列腺癌中48例呈阳性表达，2例呈灶性阳性表达；P63、CK5/6标记显示前列腺腺癌中基底细胞缺失，在部分高级别PIN中也存在基底细胞不连续现象。

结论：联合多抗体检测在前列腺疾病诊断中大大地提高了前列腺疾病诊断的准确性，为前列腺疾病的早发现、早诊断、早治疗提供了有力的依据。

［关键词］前列腺疾病；免疫组化；P504S、P63、CK5/6

前列腺腺癌是较常见的肿瘤，是男性第三重要的肿瘤，男性现有癌症中最常见的一种恶性肿瘤。由于前列腺癌具有发展较慢、发病较隐匿、早期可无明显症状的特点，给临床诊断带来一定的困难。本文结合免疫组化指标对前列腺癌进行临床病理学分析，探讨在前列腺癌病理诊断中的意义。

1、资料和方法

1.1 一般资料：收集我院病理科2016年10月至2020年6月所有前列腺标本447例，前列腺穿刺标本106例。

1.2 方法：送检组织均经中性福尔马林液固定、石蜡包埋切片、HE染色，最后都通过免疫组织化学分析并采用SP法。P504S兔单克隆抗体(RMA-0546)，P63鼠/兔单克隆抗体(RMA-0365)及CK5/6鼠单克隆抗体(kit-0018)均采自福州迈新公司。

1.3 免疫组化结果判断：P504S在前列腺癌中高度表达，阳性部位为细胞质，有棕黄色颗粒着色，且明显高于背景为阳性；P63、CK5/6均为基底细胞的特异性标志物，P63为细胞核着色，CK5/6为细胞质着色，两者联合应用可以更有效地检测基底细胞是否存在或者缺如，减少假阴性或假阳性。

2 结果

2.1 组织学特征：小型腺体密集排列或不规则排列，浸润性生长，破坏正常组织结构，单层细胞排列，基底细胞消失；细胞出现异染性(紫色)胞浆，明显增大的核仁；腺腔内出现粉色分泌物、强嗜酸性晶状体、蓝色黏液；以上特征都是非特异性的，部分良性病变中也可以出现。因此，前列腺腺癌诊断必须综合各个诊断要点综合性判断，做出准确诊断。有三种特殊结构是前列腺腺癌特有的：①胶原微结节：由胶原纤维碎片构成的嗜酸性微结节；②肾小球样结构：由瘤细胞组成的肾小球样结构；③神经周浸润：癌细胞侵入神经周间隙。

2.2 免疫组化检测结果：见表1

表1 P504S、CK5/6和P63的表达对比

P504S在前列腺癌样本中与癌性腺体特异性结合，呈现出高表达，表达率为94.11%，前列腺增生组中有36例为P504S弱阳性，表达率为9.09%。CK5/6在前列腺癌样本中表达阳性率为7.84%，且均为弱阳性；前列腺增生组90.90%为CK5/6阳性表达。P63在前列腺癌样本中表达阳性率为9.80%，且均为弱阳性；前列腺增生组样本中有95.90%为P63阳性表达。两组P504S、CK5/6和P63表达情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

P504S又称α-甲基酰基辅酶A消旋酶属于胞浆蛋白，参与脂肪酸和脂肪酸衍生物的β氧化过程^[1]，虽然是P504S前列腺癌的一种敏感而特异的标记物，但并不是所以得的前列腺癌都是阳性反应。2004年WHO指出P504S在前列腺癌标记的阳性率为80%以上，同时WHO也指出P504S也不是完全特异的前列腺癌标记物^[2]。研究证实p504S在前列腺肿瘤组织中均过度表达，其基因序列的多态性与前列腺癌发病风险密切相关^[3]。本次研究结果显示P504S在前列腺癌样本中与前列腺癌性腺体特异性结合，呈现出高表达，表达率为94.11%，前列腺增生组中有36例为P504S弱阳性，表达率为9.09%。CK5/6是目前免疫组织化学染色法检测中常用的一种基底细胞标志物。在前列腺增生病例中多为阳性表达，在肿瘤组织中一般为阴性。本研究数据显示，CK5/6在前列腺癌样本中表达阳性率为7.84%且均为弱阳性；前列腺增生组90.90%CK5/6阳性表达，且83.83%为中等强度以上阳性表达；P63表达在前列腺基底细胞的细胞核上，并且特异性较强，着色较稳定，是用于鉴别前列腺正常组织、良性病变和前列腺癌的重要指标^[4]。本研究中P63在前列腺癌活检样本中表达阳性率为9.80%且均为弱阳性；前列腺增生组样本中有95.90%为P63阳性表达，且84.21%为中等强度以上阳性表达。在小部分前列腺良性病变中仍有可能发生缺失，所以不能单独将CK5/6或者P63作为区别前列腺良性病变和前列腺癌的诊断依据。

目前，P504S作为检测前列腺癌的新型分子标记物，具有很高的特异性和敏感性，但也存在一定的局限性，需要结合前列腺基底细胞标记物CK5/6及P63联合检测，相互弥补才能提高诊断的准确率。总之，随着人们对前列腺疾病的进一步认识，以及研究的不断深入，联合多抗体检测在前列腺疾病诊断中大大地提高了前列腺疾病诊断的准确性，为前列腺疾病的早发现、早诊断、早治疗提供了有力的依据。

参考文献：

[1] Lloyd MD，Yevglevskis M，Lee GL，et al．ct-Methylacyl—CoA racemase(AMACR)：Metabolic enzyme，drug metabolizer and cancer marker P504S[J]．Pmg Lipid Res，2013，52(2)：220-230.

[2]吴秉铨，刘彦仿援.免疫组织化学病理诊断［J］.北京：北京科学技术出版社，2007.349

[3]李艳菊，张春莉，杨彦玲，等．TMPRSS2一ERG、P504S、P63和34BEl2在前列腺癌中表达与临床意义[J]．延安大学学报，2017，15(2)：22—24．

[4]翁亚菡．前列腺穿刺标本行P504S、P63、CK3413E12免疫组化检测的临床价值分析[J]．中国实用医刊，2016，12(1)：69—70．