老年痴呆患者的药物治疗研究进展

老年痴呆患者的药物治疗研究进展

吴泽宸

南京中医药大学 江苏省南京市 210016

摘要：老年性痴呆又称为阿尔茨海默病(Alzheimerˊs dieease,AD)，临床的具体表现有记忆力下降，认知功能障碍、意识障碍、生活自理能力等各项基本活动能力下降甚至丧失。主要的病理特征是神经元纤维纠缠结合广泛的神经元缺失。当前治疗老年痴呆的药物种类繁多，一般是针对退行性神经病变的病理过程的对症治疗，主要种类为胆碱酯酶抑制剂、改善微循环和提高脑神经能量代谢制剂，而新兴药物如针对大脑氧应激的抗氧化剂、抑制β-淀粉样蛋白的抗炎药物等都处于临床观察和验证状态，有广阔的临床应用前景。

关键词：老年痴呆；药物治疗；药理作用

1. 老年性痴呆的概述

老年性痴呆是由Alois Alzheimer 在1907年首先发现并命名的一种神经退行性病变，因此老年性痴呆又称为阿尔茨海默病(Alzheimerˊs dieease,AD)，临床表现为记忆力下降，认知功能障碍、意识障碍、生活自理能力及社会活动能力下降甚至丧失。主要的病理特征是老年斑、神经元纤维纠缠结合广泛的神经元缺失。^［1］

2. 老年性痴呆的药物治疗

由于老年性痴呆的病理过程复杂，病因至今未明确^［2］。当前治疗老年痴呆的药物也是针对公认的神经退行性病变的病理过程的治疗，主要有胆碱酯酶抑制剂、改善微循环和提高脑神经能量代谢制剂，而针对大脑氧应激的抗氧化剂、雌激素受体与认知关系、抑制β-淀粉样蛋白的抗炎药物的治疗，都处于临床观察和验证状态。

2.1 增强脑内胆碱能神经功能的药物

2.1.1 胆碱酯酶抑制剂

目前国内外研究最多且临床应用最多的药物就是胆碱酯酶抑制剂，包括他克林、多奈哌齐、利凡斯明、加兰他敏和我国自己研制的药物石杉碱甲。

2.1.1.2盐酸多奈哌齐 是FDA批准的用于治疗老年性痴呆的长效药物，，临床主要用于治疗轻中度阿尔茨海默病。盐酸多奈哌齐为第二代胆碱酯酶抑制剂，可逆性地抑制一线胆碱酯酶，使乙酰胆碱水解减少，增加受体部位的乙酰胆碱含量。作用机制中可能还包括对神经递质受体或Ca²⁺通道的直接作用。

2.2改善微循环，增强脑能量代谢药物¹

目前临床有两种渠道改善患者脑组织中能量的代谢：1）通过改善脑组织微循环，增加氧供和葡萄糖的供应；2) 通过促进大脑细胞对氧的利用，促进三羧酸循环，改善细胞内能量的产生和利用过程。

2.2.1 改善微循环药物

2.2.1.1萘呋胺 商品名克拉瑞定，为扩血管药，具有如下药理活性：1） 通过血-脑屏障，直接促进大脑细胞对氧的利用，使三羧酸循环和对葡萄糖的转运加快，有效地增强细胞内代谢，显著增加缺血细胞的ATP浓度，减少的乳酸生成，使缺血状态下的细胞氧化作用恢复到正常水平，保护大脑细胞，并可延缓细胞衰老，恢复神经元功能及改善智力^［9］；2）可作用于血管平滑肌，具有恢复病理状态下血液供给的作用。萘呋胺不作用于肾上腺受体，故不影响血压，可保证人体重要器官的血液供应；3）可选择性地拮据位于血管平滑肌细胞上的5-HT及缓激肽等物质释放，抑制肾上腺素、腺苷二磷酸ADP及6-HT介导的血小板聚集、增强红细胞变形性、降低血液黏滞度、防止血管痉挛、改善微循环、缓解疼痛及减轻炎症等作用^［10］。

临床主要用于：1） 缺血性脑血管疾病（如脑卒中后遗症、间歇性脑供血不足、老年痴呆、进行性脑功能不全的早期症状等），对内耳性晕眩也有一定疗效；2） 也可以用于周围血管性疾病、早期坏疽、营养性溃疡、糖尿病性动脉病变等。

2.2.1.2 甲磺酸双氢麦角碱 属抗肾上腺素类药，对急慢性脑血管病后的功能、智力减退及老年化有关的精神退化有效。其药理作用如下：1） 改善神经元的代谢：能一直ATP酶和腺苷酸环化酶的活性，减少ATP的分解，改善脑细胞的能量平衡，使神经元的能量增加，电位活力和微循环改善；2） 能直接作用于中枢神经系统多巴胺和5-羟色胺受体，增强突触前神经末梢释放递质和突触后受体的刺激作用，改善神经传递功能；3） 能阻断a-受体，缓解血管痉挛，降低血管阻力，因此增加脑组织的血液供应和对氧的利用；4） 能使脑电图的a波频率加快，振幅加大，从而改善老年人的脑电图异常。

临床用于：1） 闹动脉硬化、脑卒中后遗症、脑震荡后遗症、老年人退化性脑循环障碍及老年痴呆等疾病引起的头痛、头晕、眩晕、记忆力下降、注意力不集中、定向力障碍、情绪不安、抑郁、孤僻、疲劳感、轻度精神错乱、食欲缺乏等；2） 周围血管疾病^［13］；3） 高血压。

2.2.2 吡咯烷类促智药 该类药毒性低，无严重不良反应，直接作用于大脑皮层；增加神经传递；调节离子流，并具有激活和修复神经细胞的作用，可推迟缺氧性记忆障碍的产生，提高大脑对葡萄糖的利用率和能量储备。目前临床使用的有吡拉西坦（脑复康），茴拉西坦（三乐喜），奥拉西坦。

2.2.2.1吡拉西坦 属于γ-氨基丁酸的环化衍生物，具有对抗物理、化学因素所致的脑功能损害的作用，可改善学习、记忆和回忆能力及由缺氧引起的逆流性遗忘。它能促进脑内二磷酸腺苷ADP转化为三磷酸腺苷ATP，使脑内能量供应状况改善。

2.2.2.2 茴拉西坦 为γ-内酰胺类脑功能改善药，是γ-氨基丁酸GABA的环化衍生物。可通过血-脑屏障，选择性作用于中枢神经系统，对脑细胞代谢有激活作用，并对神经细胞有保护作用。

临床主要用于：1)轻中度学习、记忆和认知功能障碍的血管性痴呆和阿尔茨海默病；2）脑梗死、脑出血及多灶性脑梗死等脑血管病后的记忆功能减退；3）用于中老年良性记忆障碍（健忘症）；4）用于儿童功能发育迟缓者。

2.2.3其他促进脑能量代谢药物

2.2.3.1吡硫醇 具有促智和脑激活作用。吡硫醇能激活脑内胆碱能系统，使脑皮质层内突触后胆碱能神经元活性增强，第二信使cGMP增加，γ-氨基丁酸减少，同时激活脑内多巴胺，增强大脑对缺氧的耐受性。还能促进脑内葡萄糖及氨基酸代谢，改善全身同化作用。也可增加颈动脉血流量，改善脑血流量和脑生物电活动。

临床主要用于治疗器质性精神障碍、老年性痴呆、脑震荡综合症、脑外伤后遗症、脑炎及脑膜炎后遗症、脑动脉硬化、智力发育不良等，可改善头痛、头晕、失眠、记忆力减退、注意力不集中、情绪变化等症状。

总结：对于老年性痴呆因尽可能早期诊断、早期治疗，在治疗过程中应做到：1）定期评估疗效以帮助判断药效；2）对重型病例开始即可合并用药，在合并用药时应兼顾不用药理作用，如合用胆碱酯酶抑制剂（改善递质）+促智药（改善细胞代谢）+血管活性药物（或抗氧化剂）等；3）做好对症²治疗（如精神行为药物）和护理工作；4）对老年性痴呆的治疗应该是综合性的，它应包括社会、心理、康复、药物等各个方面，大家都应该关心和帮助老年性痴呆患者，举社会之力改善他们的生活质量。

参考文献

[1] 屈泽暖.老年痴呆病的发病机制与临床药物治疗的效果研究[J].临床医药文献电子杂志,2020,7(33):42-43.

[2]刘嘉,苏茜,左亚梅,韩琳.老年痴呆中西医非药物疗法的临床研究进展[J].现代中西医结合杂志,2020,29(12):1351-1355.

[3] 洪雨.分析奥氮平联合茴拉西坦治疗老年痴呆的疗效[J].北方药学,2020,17(04):120-121.

1

2