冻干粉针剂设备选择及技术细节问题

冻干粉针剂设备选择及技术细节问题

徐明利 1 李文 2

1. 南京海辰药业股份有限公司 210046

2. 2.南京海鲸药业有限公司，邮编210061

摘要：目前我国在医疗设备以及药品质量的把控上给予了非常高的重视，保证在药物生产的过程中不会由于工艺技术而出现问题，在进行医疗的过程中，冻干粉针剂是非常重要的，他与整体的质量水平以及治疗的效果有着非常重要的联系，所以必须要选择合适的生产设备进行制药，严格把控生产过程中的各个部分，这样冻干粉针剂的质量才可以得到保障，药品才能够发挥出更加良好的效果，为了能够使药品质量得到保障，需要从制药过程以结一部人员的卫生意识下手。

关键词：冻干粉针剂；设备选择；技术细节问题；对策

引言

作为药品生产管理者,要综合考虑加强各个环节的管理,提高技术水平,才能生产出高质量的冻干粉针剂产品,确保用药安全。

1、冻干粉针剂的相关概述

冷冻真空干燥也称冷冻干燥，这主要是将含有大量水分的物质进行降温，使物质变成固体的过程，而固体就可以在真空条件下运用水蒸汽发散出来，物质本身就可以停留在冰架子中，所以，这种药品在干燥之后的体积是保持不变的，而药品中的微生物和酶的活性在低温干燥的状态下就可以很好的保存下来，所以在医药生产的过程中，应用这种方法是极其受欢迎的。而冻干粉针剂也是一种无菌的制剂，在进行制造的过程中可以保证无菌生产，后再进行灌装的过程中也是在密闭无菌的状态下进行的，在百级层流保护情况下，对洗消后的填进行无菌料液的灌装、半加塞、冷冻干燥全压塞的过程。产品在进行无菌生产的过程中，环境系统、设备、人、水系统等等并未直接影响到无菌生产的要求，所以在进行生产的过程中一定要从工艺控制系统、注射用水系统、生产设备以及空气净化系统上进行严格的把控，之后再对人进行严格的要求，这样制造出来的药品才能够达到GMP的要求。真空冷冻干燥能够使物质长期保持不腐败，这种方法的原理是通过将药品中的水分或溶剂进行气化，之后再对其进行加热来完成的。一般都是控制在0℃或者更高的温度。再经过干燥后的产品的体积会缩小、质地也会比以前更加硬朗，一些物质在经过氧化之后往往会挥发掉大量的物质，蛋白质、维生素等等都会在氧化之后发生变性的现象。微生物中的生物活力也会受到破坏，同时要注意经过干燥后的物质不能在水中进行溶解。所以，干燥后的产品和干燥前的产品相比的是大大不同的。真空冷冻干燥是一种间接干燥的方法，对制剂药品进行生产的过程中运用这种真空冷冻干燥方法的运用是非常高的，这种方法也叫冻干。将含有大量水分的物质进行降温，是原有物质结冻成固体，这时固体在真空的情况下就极易会发挥出水蒸气，这种通过冷凝的方法来达到物质脱水干燥的状态。

2、生产设备的选择

2.1所选设备要符合药品生产和工艺要求

在对生产设备进行选择的过程中，要尽可能的选择结构简单、表面光洁的生产设备。由于设备是与药品可以发生直接接触的，所以要保证设备的表面不与药品发生化学反应。结构简单的设备也易于清洗，在进行消毒或灭菌的过程中可以更加的便捷。低碳不锈钢的设备是生产无菌药品的最佳设备、容器具，在材质的选择上要进行严格的把控。同时设备的传动部件要与工作室进行相应的隔离，这样可以大大的降低润滑油或冷却剂出现泄漏的几率，避免由于失误而导致出现不必要的麻烦。

2.2设备清理

设备的清洗工作对于药品的生产是非常重要的，设备上的注射用水以及净化压缩空气管道等等，应避免处于设备的死角或盲管等处，这样更有利于设备的清洗灭菌工作，同时管道可以采取快线是连接方式进行连接。除此之外，设备的布置工作要尽可能的便捷，对于设备的清洗工作和检修工作都是十分便捷的。同时，设备与设备之间的距离以及设备与墙壁之间的距离更应该符合相应的规定标准。

2.3容器具及管道

在药品进行生产的过程中，所有接触过药业的容器具都有各种各样的细菌，虽然这些管道以及容器都采用不锈钢的材质，但是经过很多次清洗灭菌后，不锈钢的材质仍会出现锈蚀的现象，这对于药品的安全生产是非常不利。我们将从以下几个方面来进行控制：首先，在对药液进行生产之后，要运用注射用水及时的将管道进行冲洗。其次，对容器具进行清洗灭菌工作。在生产完药品之后所运用到的所有容器都应该使用3%的氢氧化钠溶液进行侵泡，在侵泡完之后再运用注射用水或者纯化水进行冲洗即可。

3、冻干粉针剂工艺布置细节

3.1生产环境卫生

在对冻干粉针剂进行生产的过程中，国家对生产环境提出了非常高的要求，也是由于生产环境直接影响着冻干粉针剂的质量而导致的。在对冻干粉针剂进行生产的过程中要定期的对生产环境进行清洁消毒工作；可以采取对隧道烘箱进行灭菌的方法来达到灭菌的效果；进行封装的过程中不仅要对环境进行控制，而且还要对相关操作人员进行严格的管理；从生产的各个环节进行考虑，每个环节以及所使用到的工作人员都应该进行严格的管理，这样可以大大的降低出现交叉污染的几率，每个环节的生产环境得到保障之后，冻干粉针剂的质量也会得到保障。

3.2自动装载与卸载系统

可以选取一些自动装载和卸载的系统加入到药品的生产过程中，可以大大的降低人为的因素对药品的质量带来的风险，这是我国有关防止污染的灭菌和安全方面提出的要求。比如可以通过设置一个装载和卸载门到冻干剂中；这样以来，产品就可以自由的进出冻干机，不再需要人来进行控制，但是这就要求每个隔板必须是可移动的；自动回到传输以及自动导向运输车、推拉系统等等都可以完成药品所需材料的自动生产。

3.3清洗灭菌后胶塞的处理

在运用自动胶塞清洗机进行清洗灭菌之后，需要运用不锈钢容器将胶塞进行储存以及传递工作，在胶塞清洗机的出口进行胶塞的连接工作时，要保证是在A级层流保护环境下进行，之后盖上盖子，离开A级层流保护区域，在经过传递后再次进入到灌装机的震荡盘中，这时的区域也要保证在100级层流保护区域内。

3.4工艺用水

在生产冻干粉针的过程中，工艺用水是不可避免的一种物质。在生产冻干粉针的过程中运用到的一系列系统、溶剂等等都离不开注射用水以及纯化水的加入。特别是在对原材料进行溶解与洁冲洗工器具以及设备的过程中，这两部分运用到注射用水的几率是最大的。纯净水和注射用水要保证干净无异物，这样产品的质量才不会受到影响。通过水经蒸馏法、反渗透法、离子交换法等等都能到纯化水，纯化水是专门的供药用水，将纯化水经过蒸馏之后就是最终所用的注射用水。生产纯化水和注射用水的过程是非常复杂的，任何一个异物都有可能对药品的质量造成非常大的影响。所以我们在生产纯化水和注射用水的过程中，一定要注重蒸馏器的构造，然后这样整个生产环境是在干净无菌的环境下进行的，同时要及时定期的对蒸馏水的输送管道进行清洗消毒工作。除此之外，要运用0.45um或0.22μm的滤芯过滤器进行过滤。

结束语

综上所述，冻干粉针剂是应用非常广泛的医疗药品形式，其质量的保障是非常重要的，对冻干粉生产设备选择及生产技术的严格管理，是对其生产质量的客观保证。

参考文献

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