中国大陆儿童肝母细胞瘤临床表现Meta分析

中国大陆儿童肝母细胞瘤临床表现 Meta分析

尹栓 1 代冬冬 2 荆欣欣 3

青岛大学附属医院，儿科，山东青岛， 266000 青岛大学附属医院，普外科，山东青岛， 266000 青岛大学附属医院，儿科，山东青岛， 266000

摘要 目的: 了解中国大地地区近30年儿童肝母细胞瘤的临床特点，为该病的临床诊治提供依据。方法: 检索中国知网学术文献网络出版总库，收集1990年1月至2020年1月中国科技论文统计源期刊发表的儿童肝母细胞瘤病例文献并进行回顾性分析。结果: (1) 入选文献 84篇，共计报道肝母细胞瘤患儿509例，其中男308例，女性201例; (2)明确报道肿瘤位置者324例，肿瘤位于肝右叶60.5%（196/324），肝左叶16.4%(53/324)例,左右叶22.2%(72/324)，尾叶0.9%(3/324)；(3) 通过病理确诊者444例，临床诊断者65例；（4）明确临床分期者281例:Ⅰ期72例, Ⅱ期62例, Ⅲ期113例, Ⅳ期34例；（5）发生转移者167例，肺转移38.3%（64/167），血管受累36.5%（61/167），淋巴结转移21%（35/167），肝内转移3.6%(6/167)，骨转移0.6%（1/167）；结论：结合肝母细胞瘤临床表现特点，对本病进行合理的评估，可能有助指导临床治疗和预后评估。

关键词：中国大陆，儿童肝母细胞瘤，临床表现，Meta分析

Meta-Analysis of Clinical Manifestations of pediatric hepatoblastoma in China Mainland

YinShuan(The Affiliated Hospital of Qingdao University , Qingdao, Shandong Province, China)

Abstract Objective:To investigate the clinical characteristics of pediatric hepatoblastoma (HB)in recent years in China mainland，which can be used as the scientific reference for the diagnosis and treatment of HB. Methods:CNKI website China Knowledge Resource Integrated Database have been digged into to collect the case reports of HB from the domestic statistical source journals from Jan 1990 to Jan 2020 to carry out Meta-analysis.Ｒesults: (1)A total of 84 reports have been selected and 509 patients with HB were reported．There were 308 males and 201 females．(2) The locations of the tumor were right lobe(60.5%,196/324),left lobe(16.4%,53/324),right and left lobe(22.2%,72/324)and caudate lobe(0.9%,3/324).(3) 444 patients with HB were confirmed by pathlogy, 65 patients with HB were confirmed by clinical.(4) 281 clinical stages were confirmed: 72 cases in stage I，62 cases in stage Ⅱ，113 cases in stage Ⅲ，and 34 cases in stage Ⅳ.(5) Lung metastases were common(38.3%,64/167).Vessel involvement were common(36.5%,61/167).Lymph node metastasis was in 21 cases(21%,35/167). Intrahepatic metastasis was in 6 cases(3.6%,6/167). Bone metastasis was in 1 case. Conclusion: The clinicopathological features in children with hepatoblastoma may help to guide clinical treatment and prognostic evaluation.

Key Words: China mainland; Pediatric hepatoblastoma; Clinical manifestation; Meta-analysis

肝母细胞瘤（HB）是儿童最常见肝脏恶性肿瘤，占儿童肝脏肿瘤80%『1』.在儿童恶性肿瘤中仅次于神经母细胞瘤及肾母细胞瘤，目前经临床治疗，5年无病生存率可达70%『2』。目前，肝母细胞瘤的发病率已从1.2／百万人上升至1.5／百万人，其90%发生于３岁以内，男性多见，偶见于成人 [3-4]。虽然近年国内发表不少有关儿童肝母细胞瘤临床表现文章，但每篇病例数量有限，缺乏较大样本多中心分析，故无法得出科学客观而令人信服的结论。本研究采用Meta分析对国内近30年来报道的HB病例文献进行综合分析，真实反映国内HB 临床特点，对本病进行合理的评估，可能有助指导临床治疗和预后评估。

1. 资料与方法

1.1检索策略

检索中国知网学术文献网络出版总库，收集1990年1月至2020年 1月国内期刊公开发表的HB病例文献。检索关键词:“儿童”并含“肝母细胞瘤”，检索条件为“精确”。

1.2文献收入标准

(1)1990年1月至2020年1月中国知网学术文献网络出版总库索引源期刊公开发表HB确诊病例一次性文献。HB诊断标准符合病理诊断标准与临床诊断标准;(2)所报道HB病例具有相关可靠数据信息;(3)报道所涉及的数据信息有明确可靠的研究来源，包括研究年限、方法和对象、文献发表的时间、作者和单位;(4)研究对象为中国大陆儿童。

1.3文献剔除标准

1.3.1剔除文献报道重复病例: (1)剔除重复文献;(2)病例报道作者以及所在单位重复或研究对象重复，剔除重复病例;(3)病例报道信息全部出自数据库检索，剔除病例。

1.3.2剔除以下文献:(1)非单一报道HB病例文献;(2)综述、专家讲座或护理文献。

1.3.3文献中病例资料为国外数据，剔除国外病例。

1.3.4文献中有不符合HB确诊标准病例，剔除病例。

1.4统计学处理 相对数用率、构成比表示。

2.结果

共检索符合入选标准文献84篇。发病时间1990年1月-2020年1月。入选文献共报道患HB患儿509例，其中其中男308例，女性201例，男女比例为1.53:1。发病年龄12天-13岁。

患儿首发症状主要为腹部增大或腹部肿块336例（66.0%），腹痛、腹胀、呕吐104例（20.5%），发热20例（3.9%），咳嗽、黄疸、肠套、脐疝48例（9.4%）、性早熟1例（0.2%）。

509例病例中，明确报道肿瘤位置者324例，肿瘤位于肝右叶60.5%（196/324），肝左叶16.4%(53/324)例,左右叶22.2%(72/324)，尾叶0.9%(3/324)。

通过病理确诊者444例，临床诊断者65例。444例病理确诊患儿中，其中明确病理分型415例，上皮型266例，混合型149例。其中上皮型中胎儿型50.3%（134/266）、胚胎型19.2%（51/266），上皮混合型21.1%（134/266）、小细胞未分化型7.9%（21/266）、粗大小梁型1.1%（3/266），胆管母细胞型0.4%（1/266）。混合型中，伴有畸胎瘤成分型33.6%（50/149）、不伴有畸胎瘤成分型66.4%（99/149）。

出现转移和/或肝外临近器官侵袭和/或门静脉及肝静脉三支/下腔静脉受侵患儿共167例，其中出现肺转移64例，肝内多发转移6例，骨转移1例，肝外临近器官（腹壁、肝门部、临近胃及结肠）侵袭39例，淋巴结转移35例，门静脉及肝静脉三支/下腔静脉受侵或伴癌栓形成22例。

根据PRETEXT分期标准，509例患儿中明确分期者281例，其中I期72例，II期62例，III期113例，IV期34例。儿童肝母细胞瘤PRETEXT分期标准见表1

表1儿童肝母细胞瘤PRETEXT分期标准

3.讨论

近些年来，儿童恶性肿瘤疾病仍是威胁儿童身心健康和生命安全的重要疾病。在儿童腹部肿瘤中，原发肝脏肿瘤占15%，其中60%为恶性，而恶性肝脏肿瘤中又以HB为主，文献报道，儿童HB的男女发病率为1.4-2.0:1，本组患儿男女比例1.53:1，与文献报一致『5』。HB通常具有瘤体巨大、累及多个肝段，病理种类多和生长较快等特点，本研究中，66%患儿因腹部增大及腹部肿块为首发症状，且肝叶多受损，与HB临床特点一致。肝母细胞瘤多发生在肝右叶,本研究中肿瘤位于肝右叶60.5%，与文献报道一致。本研究中病理类型中上皮型多见，约占总体65%，而其中又以单纯胎儿型为主。本研究中，根据PRETEXT分期标准，509例患儿中明确分期者281例。国际儿童肿瘤协会制定的PRETEXT分期，其目的就是完整切除肿瘤『6』。PRETEXT分期、年龄、AFP 、肝外转移灶、门静脉、腔静脉或肝静脉受累、肝外周围组织侵犯、肿瘤多灶性生长和自发性肿瘤破裂为影响 HB 患儿预后的独立因素『7-8』。

肝母细胞瘤大多无特异性症状,常由于发现患儿腹部较大而就诊。肝脏过于增大时可出现纳差、发热、乏力、消瘦等现象,亦有个别患儿因肿瘤破裂出血而突然出现休克,剖腹才发现为肝母细胞瘤。目前国内对于儿童肝母细胞瘤主张早期确诊、明确病理类型及分期，采用手术、化学药物和必要时放射治疗的多学科联合治疗『9』。以完整切除瘤灶、减少严重合并症、保证肝脏功能并提高生存率为主要目的『10』。综上所述，较好的了解肝母细胞瘤临床特点，对于肝母细胞瘤治疗具有较好的指导意义。

参考文献

1. von Schweinitz D,Management of liver tumors in childhood [J].Semin Pediatr Surg,2006,15:17-24

2. 王焕民.小儿肝母细胞瘤的诊断与治疗［J］.中华实用儿科临床杂志，2013，28( 3) : 166-167

3. Cienfuegos JA,Labiano T,Pedano N,Zozaya GN,Marti-Cruchaga P,Panizo A,et al.Adult hepatoblastoma[J].Rev ESP Enferm Dig,2013,105:229-231.

4. AI-Jiffry BO.Adult hepatoblastoma:A case report and literature review [J].Int JSurg Case REP ,2013,4:204-207

5. Devi LP, Kumar R, Handique A, et al. Hepatoblastoma--arare liver tumor with review of literature [J]. J Gastrointest Cancer, 2014, 45(Suppl 1): 261-264

6. 中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会.儿童肝母细胞瘤多学科诊疗专家共识( CCCG-HB-2016)［J］．中华小儿外科杂志，2017，38( 10) : 733-739

7. 孙静静，高举．儿童肝母细胞瘤的诊治进展［J］．中华实用儿科临床杂志，2017，32( 15) : 1195-1197．

8. Meyers Ｒ L，Maibach Ｒ，Hiyama E，et al．Risk stratified staging in paediatric hepatoblastoma: a unified analysis from the children's hepatic tumors international collaboration［J］． Lancet Oncol，2017，18( 1) : 122．

9. CruzＲ J Jr，Ranganathan S，Mazariegos G，et al．Analysis of national and single-center incidence and survival after liver transplantation for hepatoblastoma: new trends and future opportunities［J］．Surgery，2013，153( 2) : 150-159．

10. 黄东生，张谊．儿童肝母细胞瘤的治疗研究进展［J］．中国小儿血液与肿瘤杂志，2015，20( 4) : 173-176．