生物类似药研发法规与评价技术策略

生物类似药研发法规与评价技术策略

康文静 2. 通讯作者：谢世静 3. 通讯作者：陈磊

1. 华北制药金坦生物技术股份有限公司 河北 石家庄 050000

2. 2. 沧州医学高等专科学校 河北 沧州 061000

3. 3. 石家庄市行政审批综合服务中心 河北 石家庄 050000

摘要:

近些年来生物药的发展在一些疾病方面显现出了明显的优势，而随着原研药的专利到期以及生物技术在不断的发展进步的过程中，以原研药的生物质量安全性有效性为基础的生物类似药的研发，一方面提高了生物药的可及性以及降低了它的价格，同时也满足了大多数人的用药需求。因此为了规范目前生物类似药的在发展过程中的引发和评价，推动整个生物医药行业的良好发展以及保障用户的安全性，考虑要制定生物类似药的法律法规和评价原则。

关键词：生物类似药；研发法规；评价技术

引言

生物类似药也被称作是生物的仿制药。目前在市场上是已经批准的生物原研药相似的一种生物药，它包括着疫苗，血液以及血液成分，体细胞基因治疗组织和重组治疗性蛋白等等。生物类似药是指在质量，有效性，安全性等等方面已经获得了批准注册的原研药，有着相似的治疗效果。在安全序列的选择原则上也与原研药是相同的。目前对于生物类似药的定义并没有全国统一，也没有统一的标准和定义。因此要对于我国目前的生物类似药的法律法规做出明确的要求，保证生物类似药在临床实验之后可以安全有效地应用到市场中。

一、生物类似药发展现状

由于生物药具有着更大的分子量和更加复杂的结构，但是即使是最先进的仪器设备全用上，也不能将药物的结构特性完全表达清楚。这些生物药的特点也注定物类似药不可能完全和原研药一模一样。即使是在同一家公司生产出来的同一种生物药，不同批次之间也会产生一些差异。在流通储存的过程中，生物药尤其是蛋白类的药物，由于它的结构和活性不同的，会发生不可避免的变化。而生物类似药的生产商也由于受到了知识产权保护等等多种原因，原药的公司一般采用的生产工艺，甚至他们的材料都会不清楚，也就导致了生物类似药和原研药的不一样。对于它的生产和流程过程更加的复杂，要求也更高，细胞培养的条件是产品加工的各个环节都会影响整个产品的产出。在整个生产过程中，任何一点点差别都会导致影响最终产品的质量。它的生物特性与临床效果也就会受到很大的影响。总的来说，生物药的生产条件远远苛刻于化学药^[1]。

二、生物类似药法规与评价技术

近些年来新出来的指导原则说明我国在推动类似药的研发上有了显著的进步，在我国大部分患者有希望能够获得更多的经济社会的生物制药，而在生物类似药发挥的精力出去指导原则，也给制药公司提供了一个良好的起点，帮助他们去受中国生物类似药的审批流程和国外审批流程。国家食品药品监督管理总局药品售后中心，在2015年2月28日发布了生产类似药物研发与评价技术指导原则。四分业界翘首以盼，落实的指导原则，确定了生物类似药的监督框架，旨在通过提高创新，同时也满足了中国市场对于生物制药的临床需求。目前尽管这个指导原则和美国欧盟的相关法规技术上有很多相似之处，但也存在着显著的差异，在中国生物类似药，并没有一个非常简化的审批通道，而是与创新生物制药采取了同样的审批途径。

（一）监管体系

整个生物类似药的研究过程中的指导原则并没有依据任何法律或者法规制定，而是作为一种技术指南，在缺乏整个立法授权的情况下设定，但它依然不能解决生物类似药在管理上的一些基本问题。例如现在存在着一些参照药的可替代性，或者说生物类似药的命名规则。这些问题都需要颁布一些相应的法律和法规予以解决。同时目前在国外有一些发布的指导原则，它内部并没有细化到每一个阶段以及产品分类。

（二）审批流程

在审批流程上，生物类似药的审批流目前是和生物创新药走的是相同的审批流程，应该建立一套有别于生物制药的技术评价原则。要为生物类似药物指导原则在上市审批过程中专门申请一个独立的审批流程。目前在欧盟和美国已经有了生物类似药的简化审批流程，保障了药物的安全性以及有效性。

三、生物类似药研发法规与评价技术的作用

（一）促进我国生物制药

目前生物类似药在我国研发过程中已经获得了市场上的肯定，但是没有一个合理的法律法规是规定，也没有一个单独的审批通道。生物类似药的研发，降低了市场价格也更加符合于大众需求。因此要积极的去建立生物，类似要独立的法律法规和评价原则。使得我国的生物类似药在研发过程中可以更加的合法性，有相对的安全性，也能更能取得市场的认可。在很大程度上就促进了我国生物类似药的研发。

（二）保障生物类似药安全性

生物类似药的指导原则，对于目前是我国生物类似药的评价管理，进一步规范了它的研发过程。对于目前新出现的问题情况也作出了改善，要进一步细化相关的评价原则。保证生物类似药在研发过程中的安全性，有效性。才可以更好的促进我国生物制药的产业健康发展，提高我国的生物类似药的开发水准。

四、生物类似药研发法规与评价技术策略

（一）遵循生物类似药研发基本原则

研发过程和评价过程至少要遵守以下原则，首先是对比原则，生物类似药是以对比实验证明其参照药的相似性为基础，同时才可以去支持生物细胞的安全性和质量可控。再者是要有一定的逐步递进原则，在研发过程中要逐步递进分阶段的证明选药和材料要的相似性。也要有一致性原则，要对它的活性成分，工艺规模作出相应的对比^[2]。

（二）完善药物研究和评价

在制定生物类似药物的法律法规以及评价原则时，要做出以下考虑，首先要考虑是生物类似药与样品质量之间的差异，要有一定的代表性。尽可能要使用一些敏感的先进的分析仪器，检测出生物类似药和参照药之间的差异，在工艺研究方面要保证，材料要保持一致，尤其是工艺步骤的原理和先后顺序要控制好。在分析方法上要考虑一些先进的敏感的技术方法。要保证一些关键的质量属性，对于生物活性的研究，要考虑它的技术和方法，提供依据。

五、总结

综上所述，生物类似药的研发，符合了市场需求，也降低了药物价格。但一直以来都存在着一些生物法律法规的不明确性也没有单独的审批流程，在整个研发过程中都存在着很多问题。因此要积极的开发制定生物类似药的法律法规和评价原则，使得我国的生物类似药在研发过程中可以保证它的安全性，质量和稳定性，促进我国生物制药健康发展。

参考文献：

[1]罗建辉, 韦薇, 项金忠. 关于生物类似药研发与评价的思考[J]. 中国药学, 2015, 5(6):473-476.

[2]佚名. 生物类似药研发法规与评价技术策略[J]. 中南药学,2019,3(8):785-787.