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【摘要】随着近些年人们生活方式的不断改变,导致临床中各种疾病的发病率均在持续提升。动脉粥样硬化属于临床中发生率相对较高的一种疾病,同时也是一种长期性、系统性疾病,对于患者的生活质量影响非常严重。近些年有许多关于动脉粥样硬化的药物相关研究,其中白藜芦醇属于一种基于植物雌激素药物,并且研究中也认为白藜芦醇可以实现对动脉粥样硬化的防控。对此,为了进一步了解白藜芦醇,本文简要分析白藜芦醇对动脉粥样硬化的预防作用,希望可以为相关临床工作者提供帮助。
【关键词】白藜芦醇;动脉粥样硬化;预防作用
0.引言
白藜芦醇属于一种多酚类的物质,是植物常见的雌激素,存在在花生、蒲桃当中,药理价值的发现主要是基于流行病学的调查研究中的“法国悖论”,也就是法国人有高脂饮食习惯但是并不容易发生冠心病,目前认为这一表现主要和法国人长期饮用葡萄酒相关。国外有研究发现,红葡萄酒当中含有较高含量的白藜芦醇,这一成分可以实现对心脏活性成分需求的供应,达到动脉粥样硬化的预防性作用,这一研究结论在近些年许多研究中均有提出。对此,探讨白藜芦醇对动脉粥样硬化的预防作用具备显著实践性价值。
1.抗脂蛋白氧化作用
脂代谢紊乱属于动脉粥样硬化最为主要的危险因素在,脂蛋白的氧化属于动脉粥样硬化的基础性发生环节,有研究证明,白藜芦醇可以有效的降低大鼠体内的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白,其可以促使动脉硬化指数降低到比较低的水平,同时搞密度脂蛋白与胆固醇比值会随之提升[1]。白藜芦醇具备较强的抗氧化作用,有研究证明,因为白藜芦醇的亲脂性特征,与脂蛋白结合时可以有效提升脂蛋白本身的抗氧化性能,同时降低低密度脂蛋白的氧化表现,降低胆固醇在冠状动脉当中的沉积性表现,阻断氧化性的低密度脂蛋白同时,还会诱发动脉粥样硬化病变早期标志的预防,这一过程和预防氧化因子对于低密度脂蛋白的氧化有密切关联性[2]。因为白藜芦醇对于脂质、载脂蛋白的保护性作用,可以促使其不遭受氧化损伤,可以促使脂蛋白借助天然的受体载体进入到卵巢细胞当中,此时可以和没有调节的清道夫收徒结合并形成泡沫细胞,促使血管平滑肌细胞与内皮细胞的功能失调,从而形成阻断氧化性的脂蛋白,所以白藜芦醇对于毒性反应具备预防与保护性作用,其可以有效的减少线粒体膜的损伤以及细胞色素C的释放、半胱天冬酶-3激活。
2.血管促进作用
血管作用方面主要体现在平滑肌细胞增值的抑制以及直接性扩张血管作用两个方面。
血管平滑肌细胞增生对于动脉粥样硬化病变具备显著推动作用、白藜芦醇可以有效提升冠状动脉cGMP/激酶-G的活性,并抑制磷脂酰肌醇3激酶的活性,同时促使其分裂原活化蛋白激酶表现得到有效抑制,从而影响细胞周期平滑肌细胞增生作用[3]。小剂量的白藜芦醇可以实现对血管平滑肌的增生质疑,但是不会导致其凋亡。对于高浓度白藜芦醇(6.25μmol/L以上),可能会导致激活状态下血管平滑肌的凋亡,此时对于静止状态下的血管平滑肌作用并不明显。
在血管扩张方面,白藜芦醇可以直接影响血管内皮细胞的生长,并实现对NO的刺激,增值内皮型的一氧化氮合酶启动子的活性,并提升活性以及含量,从而纠正NO紊乱代谢表现。这一作用的途径主要在于两个方面,第一个方面在于白藜芦醇可以实现对NFKB活性的协调作用,从而实现对iNOS基因转录的阻断减少iNOS的表达控制[4]。另一方面在于转录因子结合到eNOS启动子近端区域,从而增强eNOS启动子的活性。
3.抗血栓作用
血小板的聚集、活化以及释放与血栓、动脉粥样硬化的发生有着密切关联,白藜芦醇可以表现出明显的花生四烯酸与ADP诱导血小板聚集的表现,其机制主要是在于血小板内部钙浓度的控制。细胞当中的游离钙可以通过严格控制的方式表现在特异性Ca2+通道的细胞当中,白藜芦醇可以实现对凝血酶激活血小板钙离子通道与钙内流表现[5]。遭受蛋白质二硫键异构酶的控制,血小板的表面蛋白琉基组对于血小板的表现也会形成直接作用。白藜芦醇可以实现对氧化亚硝酸盐过程的抑制,从而对血小板蛋白琉基的损伤防控。有研究证明,白藜芦醇可以借助过氧化物的介导,并基于时间、浓度的依赖促使可你环氧合酶的活性得到抑制,从而减少因为环氧合酶-1介导而发生的血栓素形成,从而实现对血小板聚集的表现控制。在血小板的激活因子方面也属于斑块形成的重点,同时也是导致血小板聚集表现的关键,同时还会带有血栓素A2的释放。血栓素A2可以实现对血小板聚集表现的推动,同时血管收缩表现也非常明显,可以实现对白细胞聚集释放白三烯的刺激作用,同时可以形成过氧化物,血小板激活因子还可以实现对单核细胞聚集的表现,白藜芦醇可以实现对血小板激活因子诱发的血小板聚集、促炎症反应的推动。
4.总结
综上所述,目前来看白藜芦醇对于动脉粥样硬化的预防作用已经基本明确,其作用机制比较多同时效果相对较好,同时也有许多研究都明确了这一结论。但是仍然存在一些问题,例如对于血管形成的作用以及对细胞通路的影响等研究并不成熟,作为植物来源的化合物,白藜芦醇仍然有着较为广泛的研究与应用前景,这就需要进一步开展药理研究,并基于用药方式及其效果的优势等因素进行针对性分析探究,从而提高白藜芦醇的临床应用价值,为动脉粥样硬化的临床防治提供支持。
【参考文献】
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[2]马姗,闫忠军,李军朝,etal.白藜芦醇抑制TLR4信号通路减轻脑缺血再灌注损伤后神经炎症的具体机制研究[J].中华神经医学杂志,2019,18(11):1081-1086.
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[5]周曦,易龙,周敏,等.转录因子EB在白藜芦醇抑制氧化应激损伤中的内皮保护作用[J].第三军医大学学报,2018,40(20):1839-1845.