特发性肺动脉高压的最新治疗进展

特发性肺动脉高压的最新治疗进展

史廷枫 王仲华

（ 湖南省郴州市第一人民医院 湖南，郴州， 423000）

摘要：IPAH是一种会影响肺小动脉的疾病。它的特征是血管阻塞，导致血管阻力逐渐增加和几处血管变化。 PAH在疾病的早期是无症状的，但是与疾病进展有关的症状，包括与右心功能下降有关的持续呼吸困难。如果不及时治疗，其血流动力学异常最终会导致心输出量受限和右心室衰竭。IPAH诊断后长期总体生存中位数为46.0 ±1.4个月，可能由于延迟诊断或者合并大量疾病而恶化。相反，早期诊断和获得有效治疗可以提高生存率。

关键字：特发性肺动脉高压；最新；治疗；进展

特发性肺动脉高压（IPAH）是指原因不明的肺血管阻力增加，引起持续性肺动脉高压力升高，导致评价肺动脉压力在静息状态下≥25mmHg，排除所有引起肺动脉高压的继发性因素。原发性肺动脉高压原指病因未明的肺动脉高压，目前已发现骨形成蛋白II受体基因突变等原发性肺动脉高压的病因。将以往的原发性肺动脉高压患者中，具有肺动脉高压家族史的患者归入家族性肺动脉高压，其余的即为特发性肺动脉高压。［1］IPAH早期症状不明显。主要是肺动脉高压和右心功能衰竭的表现，具体表现取决于病情的严重程度。常见的初始症状有：呼吸困难、疲乏、胸痛、眩晕、水肿、晕厥、心悸。晚期主要症状表现为右心衰竭，最终导致死亡［2］。近年来，关于IPAH的治疗相关的方面除了一般治疗包括低流量吸氧、利尿剂及必要时应用地高辛强心治疗等，在其他方面也取得了一些进展，现就IPAH治疗方面的进展情况综述如下。

1.药物治疗

1.1靶向药物治疗。治疗PAH的靶向药物主要有内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶－5 抑制剂、前列环素类药物等三大类。内皮素受体主要分为内皮素A受体和内皮素B受体，两者分别位于血 管平滑肌细胞和内皮细胞。内皮素受体拮抗剂是可特异性的 扩张和重塑肺动脉系统，是目前治疗肺动脉高压的常规药物之一，包括波生坦、安立生坦等［3］.PDE－5 抑制剂通过增加 cGMP 浓度，增强内源性 NO 的作用，从而降低肺动脉压力，达到治疗效果，主要包括西地那非、 伐地那非、 他达那非等［4］。前列环素类药物是由血管内皮细胞产生的强效肺血管扩张剂，可同时发挥抗血栓、抗增生和免疫调节作用，主要包括伊洛前列醇、曲前列环素等［5］。

1.2中药治疗。复方丹参注射液雾化辅助治疗特发性肺动脉高压后，患者心肺功能都会稍有改善，治疗后按照 WHO肺动脉高压分级标准分级来比较较治疗前有明显提高，患者血流动力学指标也有明显的改善，且对血常规、血液生化指标及肝肾功能没有明显的不良影响。中药注射剂雾化辅助治疗特发性肺动脉高压安全有效，有一定临床推广价值［6］。

2.基因表达。通过检索并下载基因表达总览(Gene Expression Omnibus，GEO)中IPAH中的mRNA和microRNA(MiRNA)微阵列数据。鉴定了差异表达基因(DEG)和差异表达miRNAs(DEMI)。然后，利用基因本体论(GO)分析、京都基因和基因组百科全书(KEGG)途径丰富分析、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析等综合分析方法构建了半DEG网络，并利用L1000平台对HUB基因的潜在靶向药物进行了研究。结果在IPAH肺组织中检出30个DEGS和6个DEMI。GO和KEGG途径分析表明，这些DEG分别富含抗微生物体液反应和非洲锥虫病。随后构建了4个Demi(hsa-miR-34b-5p、hsa-miR-26b-5p、hsa-miR-205-5p和hsa-miR-199a-3p)和16个deg，其中5个deg(AQP9、SPP1、END1、VCAM1和SAA1)包含在PPI网络的前10个中枢基因中。在L1000平台中，尼莫地平的CMAP连接性得分最高。该研究构建了miRNA-mRNA网络，鉴定出4个miRNAs和5个mRNAs，它们可能在IPAH的发病机制中起重要作用。此外，我们通过预测针对HUB基因的潜在药物，为未来的治疗提供了新的见解［7-9］.

3.外科手术。房间隔造口术 早期被用于IPAH的治疗，短时间内可以缓解右心压力，但长期右向左分流、低氧灌注，可导致双心室 衰竭、死亡［10］。目前，肺移植技术日趋成熟，已经成为终末期IPAH的最佳治疗手段。肺移植是终末期肺病的有效治疗手段。特发性肺动脉高压是肺移植重要的适应证［11-12］。

小结：

IPAH作为一个世界性难题多年来一直困扰着临床医生，多种治疗手段虽然经过验证有一定效果，但由于药价昂贵、且副作用大、临床疗效仍有很多不确切的地方，尚不能作为常规的临床用药加以推广。但是随着靶向药物的进一步更新，已经基因技术、外科手术等方面技术的成熟，相信以后我们对IPAH的认知已经治疗会又进一步的提高。

［1］ Ｄ′ＡＬＯＮＺＯ　ＧＥ，ＢＡＲＳＴ　ＲＪ，ＡＹＲＥＳ　ＳＭ，ｅｔ ａｌ．Ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　 ｐｒｉｍａｒｙ　 ｐｕｌｍｏｎａｒ ｙ　 ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ 　 ｆｒｏｍ　 ａ　ｎａ －ｔｉｏｎａｌ 　 ｐ ｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ 　 ｒｅｇｉｓｔｒ ｙ［ Ｊ］．Ａｎｎ 　 Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，１９９１，１１５（ ５）：３４３－３４９．

［2］ ＧＡＬＩＥ　 Ｎ，ＨＵＭＢＥＲＴ　Ｍ，ＶＡＣＨＩＥＲＹ　ＪＬ，ｅｔ 　 ａｌ．２０１５ＥＳＣ／ＥＲＳ

Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ 　ｆｏｒ ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ 　 ａｎｄ 　 ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 　 ｏｆ 　 ｐｕｌｍｏｎａｒ ｙ　 ｈｙｐｅｒ － ｔｅｎｓｉｏｎ［ Ｊ］．Ｒｅｖ　Ｅｓｐ　Ｃａｒｄｉｏｌ（Ｅｎｇ ｌ　Ｅｄ），２０１６，６９（ ２）：６７ － １１９．

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第一作者:史廷枫(1994-),男,南华大学附属郴州医院2018级研究生,内科(心血管内科方向)

通讯作者:王仲华(1974-),男,博士,主任医师,研究生导师,内科(心血管内向)