艾滋病抗病毒治疗病毒抑制速度影响因素有哪些

艾滋病抗病毒治疗病毒抑制速度影响因素有哪些

邓刚

四川宜宾南溪区人民医院感染科 四川 宜宾 644100

艾滋病是一种严重威胁人体健康的公共卫生问题，通过抗反转录病毒（ART）治疗可起到快速抗病毒的作用，不仅能够降低耐药、治疗失败的情况出现，还可以有效避免艾滋病的传播与流行。由于启动到实现病毒学抑制时间较大受到多种因素影响，本文通过总结艾滋病抗病毒治疗病毒抑制速度影响因素，只在尽快实现病毒抑制。

1、不同用药方案影响

（1）以PIs为基础抗病毒治疗方案

有研究证实不同的一线治疗方案患者所取得的疗效也存在差异。其中以PIS为基础抗病毒方案中，在ART的第4周后，其病毒抑制率分别是达芦那韦/考比司他DRV/c为17.00%，阿扎那韦/利托那韦ATV/r为10.00%，洛匹那韦/利托那韦LPV/r为13.00%，与以IN-sTIs为基础治疗方案相比，后者明显更理想，治疗第24后，均能达到80.00%。为了比较两种治疗方案会对病毒抑制速度产生的影响，研究GS-236-0103在146个地点开展了一项临床实验，研究结果表明，基于埃替拉韦的治疗方案初始ART第2与第4周病毒抑制率为28.00%、59.00%，高于基于ATV/r治疗方案3.00%、10.00%，而启动第24-48周两组病毒抑制率大致相近。

（2）以NNRTIs为基础抗病毒治疗方案

在ART第4四周后，以PIs为基础抗病毒方案中，其病毒抑制率分别是利匹韦林RPV为12.00%，依非韦仑EFV为17.00%，依曲韦林ETR为19.00%，多拉韦林DOR为22.00%，与INSTIs为基础治疗方案相比，后者明显更理想，治疗第24后，均能达到80.00%。为了比较两种治疗方案会对病毒抑制速度产生的影响，喀麦隆曾进行过一项相关临床研究，结果表明ART进行第4周后，以多替拉韦为基础治疗方案与以EFV为基础治疗方案的病毒抑制率分别是41.00%和5.00%，ART第24周后两组并无明显差异。

（3）以INSTIs为基础抗病毒治疗方案

在ART第4四周后，以INSTIs为基础抗病毒方案中，其病毒抑制率分别是DTG为78.00%，比克替拉韦为74.00%，EVG/c为61.00%，拉替拉韦为52.00%，治疗第24周后，其病毒抑制率均在85.00%上下。与其他治疗方案相比，前者早期病毒载量的下降速度更快。有Meta分析纳入各项研究血浆病毒载量<50拷贝/ml受试者比例定义药物效应，经药物方案效应曲线观察，结果表明抗病毒治疗早期阶段DTG方案药物效应曲线斜率是EFV方案5倍，药物药效下降期间，EFV方案药物效应曲线斜率是DTG方案3倍，表明DTG方案病毒载量下降的速度更快，且持续时间更长。

2、病毒抑制速度的其他影响因素

不同病毒基因亚型对抗病毒早期病毒抑制速度有着不同程度影响。西班牙一项以INSTIs为基础抗病毒治疗中,对B型或是F型患者进行研究，结果显示在ART第12与24周，F亚型病毒载量从基线下降至50拷贝/mL比例为25.00%、75.00%,与亚型的59.10%、95.00%相比，后者更高。而1996-2006年，英国也进行了一线治疗HIV，亚型比A亚型、C亚型的病毒学抑制出现更早，C亚型反弹出现的更早。

性别差异对ART病毒抑制速度产生影响，相关研究结果存在一定差异性。乌干达一项研究中，抗病毒治疗不同性别HIV患者,发现治疗6个月后，与男性相比，女性更容易出现病毒抑制。但澳大利亚一项研究中，结果表明两性对病毒抑制速度并无明显影响。。

抗病毒治疗中,基线CD4T细胞计数高低会对血浆HIV-1载量下降速度产生影响。哥伦比亚一项研究对1527例初始抗病毒治疗3-9个月的HIV患者进行分析，结果指出基线CD4⁴T细胞计数较低组病毒载量由基线下降到500拷贝/mL的比例较低。但国内曾开展一项前瞻性究，对不同基线CD4T细胞的抗病毒疗效进行比较，观察100周,结果表明在各个随访点两组病毒载量由基线下降到50拷贝/mL的比例、由基线下降到400拷贝/mL的比例均无差异。

基线病毒载量水平同样也会对病毒抑制速度产生影响。研究A5353在美国26个地点纳入165例初始ART的HIV患者，并根据基线病毒载量高低进行分组。研究显示抗病毒治疗第4周后病毒载量>10拷贝/mL组与≤10拷贝/mL组相比，前者由基线下降到50拷贝/mL的比例为30.00%，后者为82%。表明，基线病毒载量越高，抗病毒治疗早期病毒载量下降速度更快。

依从性水平是影响病毒抑制速度的重要因素。研究证实病毒载量下降速度慢和免疫和病毒学失败，在依从性差患者中出现概率较高。究其原因依从性差者常有药物漏服情况。