湖北省武汉市普仁医院 湖北省武汉市 430081
摘要:谷胱甘肽是一种三肽物质,包括半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸。存在于机体各个器官内部,其中,还原型谷胱甘肽(即GSH)是重要的活性成分,约占整体的95%。GSH具有抗血栓、炎症、癫痫及保护血管等功能,在急危重症患者的治疗中具有广阔的发展空间,本文对相关内容进行探讨。
关键词:还原型谷胱甘肽;急危重症;应用
人体内的很多生化反应均属于酶的催化反应,这些酶大多以巯基为活性的基团,巯基状态对酶活性的抑制、激活具有决定性作用[1]。GSH是酶在细胞中天然的激活剂,它在自由基反应中,更多以细胞中的抗氧化剂而存在。近年来,随着医疗技术的发展,GSH被大量应用于临床急危患者的救治中,加强GSH的研究已成为临床医学界一项重要课题。
一、GSH在肝损伤中的应用
(一)药物型肝损伤
在肿瘤化疗过程中,很多化疗药物对人体的肝脏器官均具有一定的刺激作用,例如:阿霉素、顺铂、环磷酞胺的应用,极易给患者的肝功能造成损伤,导致ALT、AST、γ-GT、GT及TB含量上升。若在化疗前两天,一直到化疗后1周使用(其中,环磷酞胺只在化疗结束后使用),GSH(1.8-2.4)g/d,则能有效地缓解肝功能的损伤。同时,抗结核类药物的使用导致的肝损伤,也能够对患者施予(0.6-1.2)g/d的GSH,坚持20d收获明显的治疗效果,且无需中间暂停抗结核药的使用,对于结核类疾病的患者治疗具有重要价值。近来,本院接诊了很多服用祖传秘方、中药偏方而引发肝酶含量上升、肝功能损伤严重的病人,在使用强力宁等药物基础上,服用GSH,在1-2周内,患者的肝功能得到明显的改善。
(二)急性病毒型肝炎
急性肝炎(HAV、HBV、HCV)开始发病阶段,均伴有不同程度的GSH消耗,平均值为(0.96±0.42)mmol/L。两月以后,慢慢恢复正常状态[(2.44±0.15)mmol/L]。据研究发现:急性病毒型肝炎患者的肝功能损伤与GSH浓度具有较大的关联性。施予(0.6-1.2)g/d的阿拓莫兰,持续30天,治疗的总有效率高达89.2%,效果明显优于常规治疗组(55.1%)[2]。
(三)酒精型肝病
酒精型肝病患者的GSH下降。对其补充外源性的GSH能够更好地抑制酒精引发的肝脏的脂质氧化程度以及甘油三酯的沉积,从而降低对肝细胞的伤害。1.8-2.4g/d的阿拓莫兰(GSH),持续使用半个月,可使病人的肝酶指标恢复如初。
二、GSH在急性肾损伤中的应用
因药物引急性肾损伤的疾病很多,例如:血尿、急性肾衰竭、蛋白尿等,一般的病理机制如下:其一,对细胞中的代谢酶形成干扰,使得近曲小管发生坏死,从而损伤了肾功能。其二,药物在排泄期间浓度上升,溶解度下降,尿道发生阻塞现象;其三,磺胺、抗生素类药物等可以让人体产生免疫反应,由于免疫的复合物长期积沉在肾小球的基底膜处,损伤免疫系统。
据研究发现,相比金水宝胶囊、复方氨基酸药物,GSH具有更明显的治疗效果。GSH组施予1.2g/d,持续服用2-4周,无肾衰患者,只需口服0.9g/d的金水宝,持续30天,有肾衰患者,使用500mL/d的复方氨基酸,持续2-4周。结果:GSH组对于急性肾衰患者治疗的总有效率是93%,比较组65%。对于蛋白尿、血尿组,的总有效率在84%-90%之间,比较组在50%-56%间。可见,GSH治疗药物型肾功能衰竭的效果比复方氨基酸明显提升。治疗蛋白尿、血尿也比金水宝效果更好。
三、GSH在急性缺血型心脑血管病中的应用
AMI、缺血型脑中风患者均伴有缺血/再灌注型组织损伤。突其原因,主要在于体内的自由基、炎性细胞因子增加,引发的大脑巯基库、心肌减少,特别内源型GSH含量降低严重。有必要及时静脉注射外源性的GSH,可抑制再灌注期间的氧自由基损伤。GSH能够将氧的自由基直接清除,或者以提升过氧化物的歧化酶(SOD)水平的方式,增强抗氧化性能。缺血型脑中风病人,使用4.8g/d的GSH,持续一周,其血浆中的纤维蛋白含量降低,极大地提高了缺血半暗区间细胞的存活概率,让梗死面积缩小。据研究,对于人体的中枢神经系统,GSH起到良好的神经递质、调质样的功能,对神经细胞进行保护,抑制了迟发型损伤。相关研究发现,心肌功能的损伤主要与心肌抗氧化的防御性有关,即与心肌中GSH降低程度呈正相关。李纯伟[3]对22例AMI未经过溶栓的老年病人施予3.0-4.8 g/d的GSH,持续14d,结果:AMI前期补充大量GSH对于维持病人左心功能具有重要意义。
四、GSH在感染型休克中的应用
感染型休克病人的氧自由基损伤机制增强,而抗氧化功能降低,从而损害了内皮细胞,引发MODS、SIRS。医学研究人员在感染型休克前期,对实验组施予了常规治疗基础上,又介入GSH,而对照组在GSH治疗的同时,加入N-乙酰半胱氨酸,结果:加入GSH的实验组具有较强的阻碍过氧化损伤的功能,加入GSH及N-乙酰半胱氨酸的对照组具有较大的抑制过氧化的损伤功能。GSH可以抑制TNF-α、IL-6、MIP-2、MCP-1炎症细胞因子,所以,在前期感染型休克患者能够控制MODS、SIRS的发生
[4]。近年来,外源性GSH被大量应用于HIV感染病人的治疗。对于此类病人,机体的细胞与体液原本的氧化还原状态被打破,导致全身缺少GSH,早期感染阶段会产生炎症因子,可对潜在的病毒复制起到刺激作用。而GSH可更好地抑制细胞因子诱发的病毒复制,使早期的感染潜伏时期变长。接受高压氧的病人应用GSH可控制活性氧过多引发的氧自由基的损伤。
结束语:
总之,人体的感染、中毒、功能衰弱等病症均可让细胞中GSH的生物合成水平降低,而且,病理状态的内源性GSH含量不足,必须适量补充外源性的GSH。这种GSH能够有效地抑制、预防,甚至中断组织细胞的损伤,从而使病理的生理过程发生改变。GSH在急危重症患者治疗中得到广泛地应用,静脉注射未发现明显的不适反应,值得在临床中大量推广。
参考文献:
[1]钱小明, 吴学豪. 还原型谷胱甘肽在急危重症中的应用[J]. 中国急救医学, 2003, 23(6):411-412.
[2]李阿娜, 崔巍, 李立斌. 还原型谷胱甘肽在重症肺炎治疗中的应用[J]. 中国当代医药, 2012, 19(26):70-71.
[3]李纯伟. 还原型谷胱甘肽在肝硬化治疗中的应用[J]. 中外医学研究, 2015(31):46-47.
[4]薄兰君, 梁爱斌, 刘班,等. 还原型谷胱甘肽在血液系统肿瘤化疗中的应用[J]. 第三军医大学学报, 2006, 28(23):2305-2305.
作者简介:蒿卉,女,1993.12.17,湖北省武汉市,护士,研究方向护理学