氟替美维吸入粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效评价

氟替美维吸入粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病患者的临床疗效评价

张杰

潍坊医学院临床医学院，山东潍坊 261053

【摘要】目的：观察氟替美维吸入粉雾剂（全再乐）对COPD患者的临床疗效的影响。方法：选取2020年10月-2021年1月于我院随诊的COPD患者，随机分配到对照组和实验组，实验组给予全再乐治疗，其余治疗方案2组之间没有任何差异，随访治疗2月后，观察2组治疗前后炎症指标(NLR)、肺功能（FEV₁/FVC%）以及CAT评分。结果：治疗前2组之间NLR、FEV₁/FVC%和CAT评分比较无统计学差异（P>0.05），治疗后实验组FEV₁/FVC%胜于对照组，NLR和CAT评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：全再乐提高COPD患者的临床疗效，改善患者的生活质量。

【关键词】 慢阻肺 肺功能 氟替美维吸入粉雾剂

COPD是全球第三大死亡原因之一, 是给卫生系统带来巨大成本的罪魁祸首^[1]。尽管进行了数十年的研究,在治疗上仍然无法从根本上抑制肺功能的下降。三联疗法是COPD的共识治疗，可以改善患者的肺功能及自诉疗效，特别是在慢阻肺的维持治疗上^[2]。全再乐是最新上市的三联吸入药，其主要成分：糠酸氟替卡松100μg、乌美溴铵(以乌美铵计)62.5μg与三苯乙酸维兰特罗(以维兰特罗计)25μg。本次观察其在COPD患者中的临床疗效。

1资料与方法

1.1基线资料

选我院随诊的COPD患者56例，随机分为对照组和实验组，实验组行全再乐治疗，其余治疗方案同对照组。对照组，男18例，女10例，平均年龄在73.75±4.33岁，BMI在23.46±2.24之间；实验组，男15例，女13例，平均年龄在72.5±6.26岁，BMI在23.18±1.94之间。

1.2纳入、排除及剔除标准

纳入标准：①符合2020GOLD指南诊断标准;②BMI在18.5-28.0之间;③可获得完整的临床资料;④知情同意签字许可。排除标准：①合并支扩、哮喘、恶性肿瘤病史等;②3个月内有静脉、口服糖皮质激素史者;③心肝肾功能严重受损者;④高级智能减退欠配合者。剔除标准：①治疗过程中出现急性加重者，遵嘱执行性差者;②因个人原因出现中途退出者。

1.3 治疗方法

对照组和实验组基础治疗方案：①长期家庭氧疗，鼻导管吸氧1.0-2.0L/min，吸氧时长>15h/d；②支气管扩张剂：茶碱缓释片0.2g bid；③健康教育：鼓励患者正确面对疾病，树立自信心。实验组加用全再乐1吸/次 qd （规格：100μg:62.5μg:25μg*30吸；批准文号: 进口注册证H20190055；生产商家：GlaxoSmithKline Trading Services Limited）。

1.4 NLR、FEV₁/FVC%检测

选取入组患者后，抽取静脉血液4ml，严格按照检验科流程给予性中性粒细胞和淋巴细胞检测，计算出NLR，并于中心肺功能室行FEV₁/FVC%检测。随访治疗2月后，所有入组患者参照第一次NLR、FEV₁/FVC%检测流程，完成治疗后评估。

1.5 CAT评分

所有入组者从入组开始后，由我科2名副主任医师严格按照CAT评分说明指导CAT评分。

1.6 统计方法

采用SPSS18.0行t及χ2检验。

2 结果

2.1 基线资料的比较

两组性别、年龄、BMI比较差异无统计学意义（P>0.05)。见表1

表1 基线资料比较

2.2 两组患者治疗前后NLR、FEV₁/FVC%及CAT评分比较。

两组患者治疗前NLR、FEV₁/FVC%及CAT评分比较，均无统计学意义（P>0.05）。治疗后NLR、FEV₁/FVC%及CAT评分差异比较均有统计学意义（P<0.05）。见表2

表2 治疗前后NLR、FEV₁/FVC%及CAT评分比较

3 讨论

慢阻肺是一个重大的全球健康问题，是因它的高患病率(约占成年人口的10%)、高发病率(部分与人口老龄化有关)以及非常重大的个人、社会和经济代价^[3]。慢阻肺导致的直接医疗费用为人均每年72至3565美元，占当地平均年收入的33.33％至118.09％，给我国造成极大的医疗负担。当前的治疗策略是症状管理和预防加重，而吸入性药物在慢阻肺中的治疗作用不可替代^[4]。

慢阻肺患者严重依赖吸入性支气管扩张剂和ICS来控制症状、提高生活质量、减少病情恶化和避免昂贵的住院治疗费用。吸入疗法比口服疗法起效更快、副作用更少、更常用。2011年的报告首次提到“三联疗法”，当时指出在LABA/ICS组合中加入噻托溴铵治疗后可以改善肺功能、减少急性加重次数。更多的证据证明三联疗法比二联疗法在临床治疗上更有优势^[5]。三联疗法药物包括：①β2-激动剂：β2-激动剂可以刺激β2-肾上腺素能受体，从而增加环磷酸腺苷(CAMP)，对支气管收缩产生功能性拮抗作用，松弛气道平滑肌。②抗胆碱类药物：阻断乙酰胆碱对气道平滑肌表达的M3受体的支气管收缩作用。③ICS：可以通过多种机制作用于气道，发挥气道抗炎作用，与LABA联合可以显著减少中重度慢阻肺患者肺功能急性加重次数及死亡率。

血NLR是一项简单、廉价、应用广泛的新型炎症指标，近年来在包括COPD在内的各种疾病中得到了广泛的评价^[6]，慢阻肺气道慢性炎症可招募中性粒细胞和淋巴细胞聚集，激活后可释放中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、蛋白酶-3、基质金属蛋白酶(MMP)-8和MMP-9、和髓过氧化物酶(MPO)，在COPD病情进展中有促进作用,NLR被认为是判断疾病严重程度和预后的重要指标^[7-8]。

本次我们的实验结果：全再乐治疗2月后，NLR实验组较对照组有统计学差异（P<0.05），实验组患者肺功能较对照组明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），CAT评分较对照组明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。这提示经过全再乐三联疗法治疗后，慢阻肺患者的炎症反应下降、肺功能改善、临床症状明显好转。

这与季俊等人在信必可二联疗法对慢阻肺疾病患者临床疗效中的效果是相似的^[9]。高明贵通过舒利迭联合噻托溴铵治疗慢阻肺稳定期患者，发现实验组呼吸困难评分降低，肺功能FEV₁、FEV₁/FVC%较对照组明显好转，治疗效果较舒利迭有明显的优势^[

^10]。徐丽华等人也有和高明贵类似的发现，舒利迭联合噻托溴铵明显提高疗效，改善患者的肺功能，提高其生活质量^[11]。舒利迭联合噻托溴铵根据药理机制，我们发现这和新近提出的三联疗法具有一样的药理疗效，根据2020GOLD指南的黄金建议，三联疗法可以改善肺功能、降低病情恶化的风险。

综上所述：我们的研究结果证明了三联疗法药物全再乐可以明显改善患者的肺功能、减弱气道炎症反应、缓解临床症状、改善患者的自诉疗效。

【参考文献】

[1] Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012; 380: 2095–2128.

[2] Vogelmeier CF, Criner GJ, Martinez FJ, et al. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report: GOLD executive summary. Eur Respir J 2017; 49: 1700214.

[3] Agustí A, Vogelmeier C, Faner R. COPD 2020: changes and challenges. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2020;319(5):L879-L883.

[4] Zhu B, Wang Y, Ming J, Chen W, Zhang L. Disease burden of COPD in China: a systematic review. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018;13:1353-1364. Published 2018 Apr 27.

[5] Terry PD, Dhand R. Inhalation Therapy for Stable COPD: 20 Years of GOLD Reports. Adv Ther. 2020;37(5):1812-1828.

[6] Duffy BK, Gurm HS, Rajagopal V, et al. Usefulness of an elevated neutrophil to lymphocyte ratio in predicting long-term mortality after percutaneous coronary intervention. Am J Cardiol 2006; 97: 993–996.

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[8] Houghton AM, Rzymkiewicz DM, Ji H, et al. Neutrophil elastase mediated degradation of IRS-1 accelerates lung tumor growth. Nat Med 2010; 16: 219–223.

[9] 季俊,陈非.布地奈德福莫特罗对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能及炎症指标的影响[J].中国继续医学教育,2019,11(11):138-140.

[10] 高明贵.噻托溴铵联合舒利迭治疗中重度COPD稳定期患者疗效分析[J].中外医疗,2020,39(29):100-102.

[11] 徐利华,赵新江.噻托溴铵联合舒利迭治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者效果分析[J].慢性病学杂志,2020,21(06):887-888+891.