摘要目的探讨透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）伴肉瘤样分化（CCRCCS）的分子机制，以筛选新的治疗靶标。方法收集2017年1月至2018年10月诊断的5例CCRCCS石蜡包埋标本，对癌和肉瘤样成分分别进行全外显子组测序。选择全外显子组测序筛选到的一个钙黏蛋白23（CDH23）基因的高频错义突变位点进一步研究，收集2008年1月至2018年10月诊断的40例CCRCCS和50例CCRCC石蜡包埋标本，通过Sanger测序检测CDH23基因该位点序列信息，并行免疫组织化学检测90例扩大样本CDH23蛋白表达。结果全外显子组测序结果显示，同一样本癌和肉瘤样成分具有大部分相同的体细胞突变，肉瘤样成分总的体细胞突变高于癌成分。筛选到一个在癌和肉瘤样成分中共同高频突变的CDH23基因的错义突变（p.Arg1804Gln），该位点突变导致介导CDH23功能的钙离子结合域蛋白序列发生改变。在扩大的90例样本中，CDH23（p.Arg1804Gln）突变在CCRCCS中的发生频率明显高于所有CCRCC。CDH23基因突变的CCRCCS病例中，CDH23蛋白多呈阴性或弱阳性表达，CDH23基因突变与蛋白表达呈正相关性（r=0.598，P<0.01）。结论CDH23（p.Arg1804Gln）突变是CCRCCS的高危遗传因素，与肿瘤细胞中CDH23蛋白水平降低有关，进而影响CDH23蛋白功能发挥，表明CDH23突变可能与CCRCCS的肉瘤样转化有关，可能是CRCCCS潜在的治疗靶标。
