试论制药企业计算机系统验证方法

试论制药企业计算机系统验证方法

郝婷 李琦侃

正大青春宝药业有限公司 浙江 杭州 310023

摘要：现如今，自动化系统已经在制药行业开始实施，如果计算机自动化系统想要在制药企业进行普遍和有效及长久的应用，根据计算机自动化系统本身的特殊性和唯一性，所使用的计算机自动化系统就要满足使用者需要的所有功能。但是根据现阶段的实际情况，我国医药行业面临着新的挑战，在计算机系统验证方面没有积累过多的经验，在实际的制药工作中会出现偏差。所以，我们要对计算机自动化系统验证的方法及过程进行了解，紧密结合系统的实施和组合，确保计算机自动化系统验证的效果。文章从EMS系统的简介、验证以及验证的流程进行了论述，对制药企业计算机系统验证工作进行了探讨，仅供参考。

关键词：EMS系统；计算机验证；验证方法和流程

中图分类号：TP597.2 文献标识码：A

1 EMS系统介绍

EMS系统主要由软件、硬件和现场仪表三部分组成。其主要功能是对制药企业重点区域的微生物参数、在线颗粒物、温湿度等进行实时监测。同时，它还可以显示报警和警告，对问题提供诊断对策并生成相应的报告。

2 EMS系统验证

目前，随着全球经济一体化的深入，大多数国家的法律法规监管部门都逐步颁布了具体的管理制度和操作规范，对计算机化系统进行管理。随着FDA制定的21CFRPart11法规的严格执行，企业运营的每个环节都采用了计算机化系统适用于医药企业的运输、储存、生产和质量管理等^[1]。在我国制药工业中，对计算机化系统进行验证的方法是参照国际制药工程协会编制的GAMP5，这对自动化生产实践有很好的指导意义，而EMS系统在计算机化系统中是很常见的。

3 EMS系统验证流程

3.1 用户需求规范

在验证计算机系统时，如果我们从用户的角度分析计算机系统的实际需求，我们可以称之为用户需求。我们要充分掌握系统运行的各种工艺要求，更清晰、全面地描述各种参数的潜在要求，以确保系统的功能能够满足我们的预定值要求。用户需求是实时计算机系统验证的起点和终点。每一个用户的需求都将通过需求可追溯性得到确认和满足。

3.2 验证计划

验证计划作为药品企业计算机化系统验证的指导性文件，应详细描述系统概况、验证方法、人员职责分工、风险评估报告、验证后交付等内容。

3.3 功能规范

本规范主要描述计算机化系统的功能，以及满足用户需求和良好生产实践所需的步骤和方法。

3.4 硬件设计规范

医药企业计算机化系统的组织结构和系统接口以及硬件组成是规范的主要内容^[2]。硬件设计规范更具体地描述了系统的功能规范，也为系统的建设提供了基础数据。

3.5 软件设计规范

这部分规范的内容主要介绍软件的各个模块是如何构成整个软件系统的，外部系统与相应模块之间的内部接口；详细介绍了各软件模块的具体操作过程和使用方法。

3.6 风险评估

通过计算机系统的复杂性、系统影响、企业GXP和系统功能风险几方面进行评估。对系统的复杂性评估，一般情况下就是对系统的软硬件进行分类，对验证生命周期系统的判断；用GAMP5对系统软件进行判断时需要系统功能风险评估，否则就没必要了^[3]。系统功能风险分为三类，高风险、中风险以及低风险，不同的风险对后期的核查工作有所影响。系统影响评价可以对非影响系统、间接影响系统还是直接影响系统进行直接的判断，GXP评估则是判断系统数据的完整、产品的质量和用户的使用安全是否受到影响，对GXP的规范和制度进行保证。

3.7 设计确认

设计确认是通过编制的各种文件，验证所提出的系统设计是否适用于预期目的。在后续验证活动之前，专家应严格审查和批准每个设计文件。

3.8 工厂验收测试

设计确认后，供货商负责系统的施工。软件配置和硬件系统安装完成后，应在工厂进行验收测试，以确定硬件和软件系统能够满足FS要求。

3.9 现场验收测试

现场收货后，对产品的安装和通电进行现场测试，确认系统功能正常^[4]。同时，以前未经测试的子系统和接口也应进行现场测试。

3.10 安装确认

本程序的内容是以文件的形式证明系统的安装符合相关规范。主要包括通电测试、系统部件识别、环境确认和外部连接。硬件标识、软件标识、文件标识等参数应属于系统部件标识的内容，外部连接应包括公用设备（如适用）的备用、网络和电源连接。每个组件的安装方案应能实现对其安装状态的实时跟踪，以确保每个确认方案模板能适用于每个组件的具体类型。在对部件和工艺区域进行安装确认之前，应确保它们已经过审查和批准。安装确认计划完成后，应重新提交申请，经批准后，整个安装过程完成。

3.11 运行确认

与安装确认流程类似，运行确认也使用各种文档来验证系统的整个运行过程。主要验证两个方面：一是运行环境应在预期运行范围内，二是整个运行过程应符合相应规范和制度的要求

^[5]。在功能风险评估的基础上，该过程应确定系统严格遵守GXP要求的所有功能，主要包括各种常用的关键功能、时间同步、数据归档、数据备份、系统恢复测试、电子记录、电子签名、过程区域特定历史记录等，图片和其他关键功能测试等，还应测试系统中每个特定功能的操作极限和每个过程的实际操作参数的过程边界。

3.12 性能确认

一般来说，对于制药企业来说，在验证企业的电脑化系统时，应该考虑系统的用户需求。为了有效地确定系统的性能，必须确定系统的性能参数。这里指的是被控对象或相应过程的具体性能，这也是有效确认系统性能的前提。对于医药企业的EMS系统来说，绩效确认主要是指在一定时期内环境运行的特点，以此来判断系统的运行状态是否良好，而不是确认EMS系统本身的控制系统。

3.13 需求追溯矩阵

这部分内容是指在对计算机化系统进行验证的过程中，能够在设计阶段、研发阶段和实施阶段定期跟踪系统的项目完成情况^[6]。该要求可以确保测试或验证阶段的所有活动都可以追溯到用户需求书，也可以定期检查和确认在合理的设计或配置下达到了要求。

3.14 验证报告

这是验证医药企业计算机化系统的最后一步。通过总结以往的验证步骤和活动，生成验证报告，确定以前制定的各种风险措施能够得到有效实施。如果在实施过程中出现偏差或变化，要确保这些问题得到合理处理和关闭，并总结出具体措施，给出验证结论。

4 结语：综上所述，我们对EMS系统的简介、验证及验证过程进行了分析，通过GAMP5的方法和步骤对制药企业计算机系统进行了验证。如果要对计算机自动化系统进行深入研究，就要对计算机自动化系统的具体流程进行了解，确保每一环节能够顺利衔接并实施，这也符合世界各国现行具体法律法规对系统的要求，对供应商的经验与知识进行有效的利用，避免重复劳动现象的出现，有效的缩短制药企业的工期。

参考文献：

[1]王友辉.制药装备中计算机系统的质量控制研究[J].科学技术创新，2020(23)：79-80.

[2]周晓华.制药装备中计算机系统的质量控制研究[J].自动化与仪器仪表，2018(08)：23-25.

[3]秦垚，梁毅.基于GAMP5的我国制药企业计算机化系统验证的应用研究[J].机电信息，2016(17)：1-11+48.

[4]裴欢，石海清，方胜.制药企业计算机化系统管理项目策划研究[J].首都食品与医药，2016，23(02)：6-7.

[5]曾英，王悦丰.制药企业遵循GAMP5的计算机化系统验证实践探讨[J].上海医药，2011，32(08)：403-405.

[6]姚婷婷，梁毅.浅谈与GMP相关的计算机系统使用与维护[J].机电信息，2011(23)：51-55.