影响药物制剂稳定性的因素

影响药物制剂稳定性的因素

尹红

固诺 (天津 )实业有限公司，天津市 301700

摘要：现阶段，在我国市场上的各种药物层出不穷，固体的、颗粒的、液体的药物都有,几乎所有的疾病都能找出专用的药剂。药剂质量关乎着人民的生活健康。因此，我们在制药过程中，制药设备的选取要充分考虑化工生产原则，全面结合制药期间的不同工艺流程，开展制造工作。化工技术的应用必须符合制药生产标准，在制药设备和流程中的应用可以体现不同价值，同时，还要合理应用可编程逻辑控制器（Programmable Logic Controller，PLC）技术，才能更好地完成生产工作，提高药品质量。下面本文就影响药物制剂稳定性的因素进行简要探讨。

关键词：药物制剂；稳定性；因素；

1化学药物制剂及其工艺的发展现状

化学制剂及其工艺的开发是我国制药行业发展的中心内容，也是化学制备生产的基础。随着新技术和新器材的开发和应用，医药品制剂的过程越来越充实。但是，在实际的研究开发过程中，化学制剂制备过程的设计思想不考虑研究开发成本，没有记录详细数据及问题。例如，对于口服固体药剂，制剂的当前工艺过程重心放在主要药剂和配料中，但是对裂纹、粘附性等现象没有合适的解决方案，所以化学制剂的工艺过程仍处于成长阶段。在制药企业申请批准的化学药剂过程中，制剂的质量标准、新制剂的工业化、医药品的治疗效果是影响制剂管理的重要因素。所以，制药企业对药材原料的使用非常重要，如果监管机构不能在管理中起到有效的作用，也影响了企业在优化工艺、改善药品质量的热情。

2 影响药物制剂稳定性的因素分析

现阶段，我国许多制药企业都在实际生产过程中制定了自己的工作流程，依据流程进行制药。在药物生产期间，要以国家制定的洁净标准作为规范，使药物生产作业符合这一规范要求，为药物生产营造完全封闭的环境，确保药物从生产开始到最终完成都不会遭受外界因素干扰。

2.1药物生产期间的影响因素

在药物生产期间，要确保外界细菌不会接触到药物，因为很多化学药及生物药的物理化学性质不稳定，这些药物一旦与气体发生接触，药物性能将会受到影响，原性能可能会消失，无法发挥药性。为了避免上述问题出现，我国长期以来都十分重视药物生产作业，而且加强了对药物制造排污方面的研究。完成药物制造后，要对药物进行封装处理，避免制造的药品与气体发生接触，导致药物性能发生变化。因此，必须在无菌环境中包装处理药物。现阶段，在化工制药企业中，紫外消毒仪是应用最多的消毒设备，在具体应用期间，最大的作用就是可以消除大量细菌，降低工作人员在工作过程中面临的各项压力。水是制药期间必不可少的一种物质，但是，从药物制造情况来看，水会受到不同因素的影响而遭到污染。针对这一现象，可以适当提高水温，这主要是因为水温超过70℃能够将细菌杀死，避免细菌对制造的药物造成污染。目前，对于制造作业采用的清洗系统进行控制时，管道和贮存设置一般以系统为依据，进而实现灭菌消毒作业。该项工作的主要内容就是设定标准范围，将微生物控制在一个合理范围内，避免微生物过多对药物造成污染。在紫外线杀菌期间，对于水铁的含量有着明确要求。在杀菌时利用钝化水，可以大幅度提高杀菌效率。此外，产生热源时，多数细菌都具备一些特点，例如，革兰氏阴性菌会释放出大量热，可以将毒素释放到外界。因此，采用紫外线将真菌杀死，可确保制造的药物质量能够满足应用需求。

2.2药材质量的影响因素

一些药物的处方配比相对简单，制剂的主要原料，辅助剂等成分和用量没有被详细地描述，其成为药剂制造的工艺无主要参数的原因之一。此外，丢失的参数使得制造的药物与标准样品产生差异，例如原料、辅助剂量等。如：中药材的质量直接关系到药物制剂的质量控制效果。受到中药材来源复杂、栽培采收加工方式不同、中药材科属不同等因素的影响，造成中药材质量下降。

2.3有毒有害物质的影响因素

我国《药品管理法》明确规定，医药品的处方和制造必须遵循国家药品监督管理部门批准的制造过程，制药企业在未经批准的情况下不能变更制造过程。虽然国家出台了相应的法律来限制化学制剂的制造，但是一些口服固体制剂仍然会违法使用着色剂、防腐剂和香料。例如，一些制药公司为了减少药物的味道会将颗粒药和一些香料混合在一起，但是添加香料后，它们和一些赋形剂之间会有化学反应，使化学药品不能完全溶解在患者的身体里。另外，一些药物不能通过生理膜吸收，大大降低了粒状药物的治疗效果。相关部门不能有效地监督医药品的工艺工序，产生了医药品的工艺和制药过程中制药企业的违规行为。并且由于目前相对应的法律法规并不完善，一些制药企业为了提高效率而改变原有的制剂工艺过程，导致制剂质量无法保证。王雅琪等在研究中对不同厂家大豆提取物大豆异黄酮成分含量进行分析指出，制药工艺的不同，使得不同厂家所得到的总异黄酮不同成分含量比例明显不同，同时，在溶解性方面也存在着很大的差异。也是影响制剂质量的另一项重要因素，不当操作或制剂工艺不合理均会造成有效成分均一性变化。

3 优化制药工艺的合理措施

3.1严控药物生产质量

多数制药企业在药物生产期间，采取超声波处理或高温处理方式进行杀菌。干燥杀菌是在经历上述处理之后，再进行深度杀菌、提高清洁程度的一项合理操作。该技术在我国制药工艺生产中得到了合理应用，而且取得了不错的应用效果。采取有效方式进行清洁生产作业，而且在药物生产完成后的包装上的应用也取得了不错的效果。药品生产是一项复杂的工作，在实际生产期间，受外界因素影响，药品清洁度难以达到处理细菌的效果。因此，要采取合理措施对药品进行杀菌，将药品控制在合理数量级。对于药品灭菌作业，要采用特殊设备。特种制药设备在特殊操作环境中的应用效果良好，可以大幅度降低药品遭受污染的概率。由此可见，在化工药品生产期间，合理应用特种设备，能够降低药物制造成本，提升药物生产效率，提高药物制造的经济效益。优化化工制造药物过程中的不同环节，同时，配备药物生产设备，对灭菌杀毒作业进行合理优化。从目前我国药物制造情况来看，先进膜过滤技术在药物生产和过滤中的应用，呈现的各项操作效果良好，采用不同膜加以操作，会对药物分离产生不同作用。因此，要结合药物污染具体情况进行适当选取，然后分离药物。

3.2严格审方

在制定药物制剂制备方案前，首先，要对处方进行严格审核，要明确处方的来历，并通过动物实验、指纹图谱技术等对药方中的有效成分进行确定。同时，要对药物制备实施专人负责制，详细记录处方审核过程，通过严格的审核讨论无误后方可进入制备流程。

3.3严格制剂管理

在我国的药剂管理中，为了确保药物的质量和效果，有必要管理药品制剂的处方和工序。但是，我国的医药品的处方和处理仍然存在问题，诸如高成本、详细归档数据不足、缺乏相应的监管。因此，我们要建立定期查核制度，对制剂的存放和保存情况进行检查，如出现药物沉淀或变质应对该批次制剂进行整体筛查，找出变质原因，为制备工艺和管理制度的优化提供依据。

4结语

综上所述，受到药物制剂成分复杂、种类繁多等因素的影响，制剂质量易在原材料、生产工艺和质量标准体系等因素的影响下出现变化，对临床治疗效果造成不利影响。因此，我们要建立药物利用信息的反馈机构，明确药剂管理与技术进步的关系，可以采取有效的管理系统，提供新的辅助剂、新技术、新装置的使用。保证药品的处方管理是在药品的处方和过程中，注重从药源到药品质量，集中研发的努力，确保制药行业的健康发展，

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