高效液相色谱指纹图谱在中药制药过程中的研究进展

高效液相色谱指纹图谱在中药制药过程中的研究进展

王占明，刘慧娟

哈尔滨珍宝制药有限公司，黑龙江省 哈尔滨市， 150000

摘要：中药作为我国传统医药种类，经过几千年的发展，已经形成了极其系统完善的中药制药理论和制药体系，并且在现代化技术的帮助下，中药制药效率和产品质量都在不断进步。但是由于中药种类繁多，药性复杂，在中药制药过程中必须通过准确有效的检测技术来指导和管理中药制药生产过程，切实保证中药制药产品质量的合格达标。基于此，文章就对指纹图谱技术和高效液相色谱技术进行了分析，并进一步探究了高效液相色谱指纹图谱在中药制药中的应用和研究进展，以期为中药制药行业的发展提供借鉴和参考。

关键词：高效液相色谱；中药指纹图谱；制药生产；应用

引言

中药制药必须结合相应的中药理论，全面分析论证药方配伍中的各类中药及天然产物，后再通过现代化制药技术完成对相应中药的规模化制备。经长期验证表明，中药在各类疾病的治疗中都展示了极好的应用效果，并且与西药联合应用也能够更好促进临床治疗效果的提升，在现阶段备受社会大众所关注，但是在中药制药中，如何控制药品质量，优化制药工艺是当下中药制药研究的重点和难点^[1]。中药指纹图谱通过现代化分析手段能够实现对各类中药化学特性图谱的检测、分析和对比，从而为中药制药工艺改进和质量控制提供有效的参考和依据，其中尤其以高效液相色谱指纹图谱的应用最为普遍，可以完美适用于中药提取、精制、干燥、工艺改进、质量控制等多项工作之中，能够有效促进中药制药工艺和制药质量的提升。

1中药指纹图谱以及高效液相色谱技术概述

早在2000年食品药品监督总局就已经提出了构建以指纹图谱为技术基础的中药质控要求，并有序开展对各类中药制剂、中药材等的指纹图谱研究，当下大多数中药材都已经完成了标准指纹图谱的构建。中药制剂按照中医理论，采用多种不同药材配伍而成，其成分组成及其复杂，并且包含多个活性成分，在药物起效中需要多成分多靶点的共同作用，因此通过指纹图谱来管控整个中药制药过程有着非常好的应用效果。中药指纹图谱是利用光谱或者色谱技术对已完成处理中药材或者中药进行检测分析，从而得到相应的光谱色谱，不同中药材都对应着相应的光谱和色谱，彼此间存在明显的特异性，其就相当于人的指纹，所以被称之为中药指纹图谱。在现阶段液相色谱、红外光谱、气相色谱等都可以用于中药指纹图谱的分析。其中尤其以高效液相色谱（HPLC）指纹图谱的应用最为常见，该技术不仅分离效能高，并且应用范围广，能够快速完成对中药中各类成分的分析检测。比如利用二极管阵列检测器来绘制中药材的三维图谱，通过分析色谱峰纯度，有效排除其他组分对色谱峰的干扰，从而有效解决指纹图谱和化学成分间关联性较差的问题，与薄层色谱相比，其能够更好适用于检测分析成分差别较小的同类药材和复杂的复方制剂，所以将该方法用于中药制药过程管控能够全面反映中药制剂中各成分间的关系鉴定中药质量，为制药工艺改进、制药质量提升提供有效帮助^[2]。但是该方法在具体应用中，只能将中药中的化学成分信息进行检测分析，不能够检测相关的药理活性，这就给药效评估带来了一定困难，所以在今后需要更加重视对液相色谱和中药药效间关系的研究，这样才能够满足不断发展的中药治疗需求。

2高效液相色谱指纹图谱在中药制药中的应用

2.1在中药提取中的应用

在中药制药中最为重要的就是提取环节，比如以往常用的蒸汽蒸馏法、压榨法、溶剂提取法等等，然而为了满足现阶段规模化、自动化生产需求，出现了分子蒸馏、超声波萃取、超临界萃取等先进技术，中药提取效率不断提升，自动化程度不断提高。为了满足不同提取技术在应用过程中的成分检测需求，就需要通过高效液相色谱指纹图谱技术来检测各种提取方法下的物质特征峰相对峰面积。尤其在复方制剂中，提取方法的不同以及溶剂种类的差异都会对提取造成影响，不同提取物都可以通过HPLC指纹图谱得到各种成分的分高和面积对比反应。临床研究表明，通过总量统计矩法来研究黄连解毒汤的指纹图谱，并对中药复方提取过程中各成分变化情况进行了分析，在煎煮2.67h左右时，汤剂中的成分基本维持稳定，同时还产生了新的成分和激活了部分成分。由此证明，中药复方方剂在提取过程中可以利用指纹图谱对整个提取时间和成分变化间的关系进行分析，从而帮助中药制药企业更好优化完善制药工艺，提高制药质量。

2.2在中药精制中的应用

中药精制作为中药制药中极其重要的一个过程，其主要以制药分离、中药化学等技术为主，比如分子印记技术、结晶法、沉淀法、膜分离法等等都是当下常用的中药精制技术。例如在赤芍总苷精制过程中，就可以利用HPLC指纹图谱来控制整个治疗过程，并通过氧化镁、吸附树脂等除去提取液中的各种杂质，然后再通过HPLC指纹图谱来分析除杂溶液，经检测发现通过氧化镁除杂后的提取液中，甲醇有效成分含量最高，能够有效促进赤芍总苷提取效率的提升，这就表明指纹图谱在赤芍总苷提取中的有效性和适用性。同时在复方药液精制中，利用HPLC指纹图谱检测抗心肌缺血活性成分的特征峰值，醇洗液和复方药液过柱前的HPLC图谱相同，并且过柱后，图谱特征峰保留率超过了90%，这就表明该技术能够有效促进抗心肌缺血有效成分保留率的提升，提高药品药效。

2.3在中药干燥中的应用

干燥作为制药过程中最为关键的步骤之一，在当下中药治疗中多采用微波、冷冻、真空、红外线等方法进行干燥。通过HPLC指纹图谱检测不同干燥方法下人参中的总皂苷，经研究表明对于不同的干燥方法，总皂苷所呈现的特征峰含量、成分等都会出现一定差异。与此同时，通过HPLC指纹图谱检测真空冷冻和鲜汁干燥两种方法下的鲜生地冻干粉，经研究表明主成分相同，两种方法都具备良好的应用效果，能够确保鲜生地冻干粉的制备质量。以上研究都表明HPLC指纹图谱能够有效用于管控和优化中药干燥生产工艺，不断提高制药技术水平和中药质量。

2.4在中药制剂质量控制中的应用

在2015版药典中已经明确指出了，可以通过HPLC法测定中药制剂的成分含量，并以此为依据评估中药制剂的质量，由于中药制剂中各药材在药效中都发挥着相应的作用，所以仅通过指标成分控制，并不能够对中药制剂的质量进行全面反映，因此需要通过构建HPLC指纹图谱来帮助评价评估判断中药制剂质量。比如在分散片、泡腾片的质量管控中。分散片在进入人体后会迅速崩解为均匀悬浊液，但是如果溶出度过低，就会影响药品的药效，在临床研究中发现通过AichromBond-AQC18柱（250mm×4.6mm，5μm），采用甲醇-乙腈-水-冰醋酸作为流动性，在360nm波长下进行枫蓼肠胃康分散片工艺质量检测，能够准确检测出分散片中的芦丁含量和溶出度，为分散片质量控制提供了有效依据；同时在泡腾片口味的改进中，也可以利用HPLC指纹图谱检测泡腾片中有效成分、填充剂、矫味剂等各物质的图谱，从而为成分控制和口感改进提供有效依据，不断提升泡腾片质量。

结论

综上所述，高效液相色谱指纹图谱由于其良好的适用性和实效性，在中药制药中发挥了极其重要的作用。因此，作为制药企业和研究单位应该加强在该方面的技术改进、创新和应用，为中药制药行业的可持续发展做出有效贡献。

参考文献

[1]徐益清,杨辉,罗友华.高效液相色谱指纹图谱在中药制药过程中的研究进展[J].海峡药学,2016,28(2):8-11.

[2]宋九华，张艳明，成英.不同产地金银花药材HPLC指纹图谱的研究[J].化学研究与应用，2018，30(5):823-827.