廊坊师范学院 河北廊坊 065000
摘 要：目的 对氨糖软骨素淫羊藿片的服用安全性开展毒理学研究。方法 按照国家标准要求和相关规定，首先进行小鼠急性毒性试验，然后进行遗传性毒性试验，包括Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验，最后进行大鼠 30d喂养实验来评价其毒理学安全性。以8000.0、6000.0、4000.0 mg/kg·bw三个剂量，观察大鼠体重、增重量、进食量、食物利用率、血常规等指标的变化。结果 最大给药量（30000mg/kg）的样品灌胃后，未见中毒症状，无动物死亡；Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验3项遗传毒性试验结果均为阴性；30d喂养试验发现，与对照组相比，各剂量组大鼠的各项指标差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 本品在本实验范围内无毒，无遗传毒性。
关键词：氨糖软骨素淫羊藿片；安全性
氨糖软骨素淫羊藿片，是以氨糖、硫酸软骨素、淫羊藿提取物、丹参提取物、骨碎补提取物为原料，以现代加工工艺制成的具有增加骨密度功能的保健食品。下面将依据《保健食品检验与评价技术规范》[1]对氨糖软骨素淫羊藿片进行急性毒性、体内外致突变及30d喂养等毒性实验，以期为使用提供安全依据。
1材料与方法
1.1 样 品
氨糖软骨素淫羊藿片，规格：0.8g/片，推荐用量为每人（成人）每日2次，每次3片，成人体重按60kg计算，折合剂量为80mg/kg·bw。
1.2 实验动物及饲养
SPF级健康昆明种小鼠、SPE级SD种大鼠，均由第四军医大学实验动物中心繁殖，实验动物生产许可证号：SCXK(陕) 2010-0001、SCXK(陕)2010-0002。实验动物室温度: 22~25℃，相对湿度：55%～70%。
1.3 仪器与试剂
1.3.1主要仪器
超净生物工作台、恒温孵化箱、U-400全自动生化分析仪、OLYMPUS 生物显微镜、全自动血液分析仪。
1.3.2主要试剂
2.4.7-TNFone、叠氮钠（NaN3）、2-AF和1.8-二羟基蒽醌、丝裂霉素C(mitomycin，MMC)、环磷酰胺（cyclophosphamide, CP）。自制大鼠肝S9由多氯联苯诱导，经鉴定合格后保存于80℃。
1.4 急性毒性试验
采用最大给药量试验法，选体重18～22g的昆明种小鼠20只，雌雄各半。试验前动物禁食16h，不限饮水。称取20.0g样品，加纯水至40mL，混匀、配成500mg/mL浓度溶液，然后给动物灌胃3次（每次间隔4h），每次灌胃量为0.4mL/20g·bw，合计剂量为30000 mg/kg·bw。灌胃后观察、记录动物的中毒表现。每周称重1次，观察两周时间，试验结束解剖动物进行大体观察。
1.5 遗传毒性试验
1.5.1 Ames 试验
采用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97a、TA98、TA100、TA102四种菌株进行试验。用纯水将样品分别配成50、10、2、0.4和0.08mg/mL5个浓度作为受试溶液。以多氯联苯诱导的大鼠肝微粒体酶（S-9）作为体外代谢活化系统。采用平板渗入法，在保温的顶层培养基中依次加入0.1mL试验菌株增菌液、0.1mL受试物溶液和0.5 mol/L lS-9混合液（当需要代谢活化时），混匀后倒入底层培养基平板上。5个试验剂量分别为 5000、1000、200、40和8μg·皿-1，同时设自发回变对照、溶剂对照和阳性突变剂对照。自发回变对照除不加样品外，其余条件与样品组相同。溶剂对照用灭菌纯水替代样品，其余条件与样品组相同。每个剂量组的各种菌株均做3个平行皿。在37℃下培养48h，计数每皿的菌落数。整套试验在相同条件下重复做两次。
1.5.2 小鼠骨髓细胞微核试验
采用间隔2h两次经口灌胃法进行试验。选体重为25～30g的昆明种小鼠50只，随机分成5组，每组10只，雌雄各半。实验组3个剂量分别设10000、5000和2500 mg/kg·bw，以纯水为阴性对照, 40 mg/kg·bw剂量的环磷酰胺(CP)作为阳性对照。分别称取20.0、10.0 和5.0g样品，各加纯水至40mL，混匀、配成500、250和125 mg/mL浓度溶液，然后按0.4 mg/20g·bw的体积给动物灌胃，阴性对照组灌给等体积的纯水，阳性对照组灌给等体积的2mg/mL环磷酰胺溶液。第二次给样后6h颈椎脱臼处死动物，取胸骨骨髓用小牛血清稀释涂片，甲醇固定，Giemsa染色。在光学显微镜下，每只动物计数1000个嗜多染红细胞(PCE)，微核率以含微核的PCE千分率计，同时计数200个嗜多染红细胞，计算嗜多染红细胞与成熟红细胞的比值(PCE/NCE)。
1.5.3 小鼠精子畸形试验
选体重为 25～35g的昆明种雄性小鼠50只，随机分成5组，每组10只。试验组3个剂量分别设10000、5000和2500mg/kg·bw，以纯水为阴性对照，40mg/kg·bw剂量的环磷酰胺(CP)作为阳性对照。分别称取20.0、10.0和5.0 g 样品，各加纯水至40mL，混匀、配成 500、250和125mg/mL浓度溶液，然后按0.4mg/20g·bw的体积给动物灌胃，阴性对照组灌给等体积的纯水，阳性对照组灌给等体积的2mg/mL环磷酰胺溶液。每天灌胃一次，连续5d。末次给样后第30d处死动物，取副睾的精子涂片，甲醇固定，伊红染色。在光学显微镜下，每只动物计数完整精子1000个，计算精子畸形率（‰）。
1.6 大鼠30d喂养试验
选SD种大鼠80只，雌雄各半，雄鼠体重(78.3±6.5)g,雌鼠体重(74.5±6.5)g。将动物随机分成4组，即阴性对照组和3个试验组，每组20只，雌雄各半。3个试验组剂量分别设为4000.0、6000.0和8000.0mg/kg·bw，分别相当于人体推荐剂量的50、70和100倍。分别称取160、240和320g样品，各加纯水至400 mL，混匀、配成400.0、600.0和800.0mg/mL浓度溶液，按1.0 mL/100gGW的体积给相应剂量组动物灌胃，阴性对照组灌给相同体积的纯水，每天灌胃一次，连续灌胃30d。实验期间所有动物给予普通饲料，单笼饲养，自由摄食饮水。每天观察动物的活动和生长情况，每周加食2次，记录给食量和剩食量，每周称一次体重，计算每周进食量和食物利用率。实验结束动物禁食过夜，次日早上称动物空腹体重，然后处死大鼠，采2份血样，一份血抗凝用血球计数仪检测血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)及其分类、血小板(PLT)等；另一份血不抗凝分离血清，用试剂盒和全自动生化分析仪检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血葡萄糖(Glu)、总蛋白(TP)、血清白蛋白(Alb)等项目。采血后解剖动物，进行大体观察，取肝脏、肾脏、脾脏和睾丸等脏器进行称重，计算脏/体比值，取肝脏、肾脏、脾脏、胃、十二指肠、睾丸和卵巢等脏器进行病理组织学检查。在对各剂量组动物作大体检查未发现明显病变和生化指标改变时，只进行高剂量组和对照组动物的主要脏器的组织病理学检查，如发现病变则对中、低剂量组相应器官及组织进行检查。
2 结果与分析
2.1 急性经口毒性试验结果
以最大给药量(计量为30000mg/kg·bw)的样品给予小鼠灌胃后，未见动物有中毒症状，无动物死亡，试验结束解剖动物，大体观察未见异常，急性经口毒性属无毒级。
表1 急性毒性试验结果
性别 | 动物数（只） | 途径 | 剂量（mg/kg.bw） | 初始体重（g） | 第7d体重（g） | 第14d体重（g） | 出现中毒症状动物数（只） | 死亡数 |
雄 | 10 | 经口 | 30000 | 19.7±1.4 | 25.9±1.5 | 31.4±2.0 | 0 | 0 |
雌 | 10 | 经口 | 30000 | 19.4±1.5 | 24.6±2.1 | 29.5±2.3 | 0 | 0 |
2.2 遗传毒性试验
2.2.1 Ames试验
无论是否加入S-9，样品各剂量组的回变菌落数均未超过自发回落均数的两倍，亦无计量-反应关系，表明该受试物诱变试验结果为阴性。
表2 Ames试验结果（第一次）
剂量组 （μg/皿） | TA97a | TA98 | TA100 | TA102 | ||||
-S9 | ＋S9 | -S9 | ＋S9 | -S9 | ＋S9 | -S9 | ＋S9 | |
5000 | 126.7±14.3 | 139.3±17.1 | 36.0±4.6 | 39.3±2.1 | 144.7±11.1 | 160.7±18.0 | 271.7±26.1 | 272.0±24.3 |
1000 | 122.7±18.2 | 131.7±12.4 | 38.7±3.8 | 44.0±3.6 | 160.3±10.8 | 156.7±18.2 | 277.7±15.3 | 268.7±22.0 |
200 | 136.0±19.2 | 143.0±11.3 | 40.3±5.1 | 42.3±2.5 | 153.0±19.5 | 167.3±16.7 | 285.3±15.0 | 279.0±16.5 |
40 | 132.0±11.4 | 123.0±18.3 | 38.7±4.6 | 41.3±3.8 | 164.3±12.3 | 163.3±17.2 | 276.7±20.6 | 281.0±14.8 |
8 | 130.0±16.7 | 134.3±12.2 | 40.7±5.1 | 38.3±3.5 | 163.7±14.6 | 164.3±15.6 | 270.3±23.7 | 277.3±18.9 |
自发回变 | 129.3±19.6 | 129.7±20.4 | 40.3±3.1 | 41.0±5.3 | 157.7±10.2 | 162.3±19.0 | 275.3±18.2 | 281.0±16.5 |
溶剂回变 | 121.7±15.6 | 128.7±12.4 | 39.0±5.6 | 43.7±4.0 | 168.3±15.3 | 161.7±23.9 | 266.3±16.3 | 273.0±17.1 |
阳性对照 | 2566.7±251.7 | 1666.7±208.2 | 2900.0±264.6 | 5833.3±208.2 | 2966.7±152.8 | 2866.7±115.5 | 886.7±37.9 | 856.7±25.2 |
注：1、以上结果为3皿的平均值。2、阳性对照：TA97a＋S9、TA98＋S9、TA100＋S9采用2-氨基芴（计量为10μg/皿）；TA98-S9采用柔毛霉素（计量为6μg/皿）；TA97a-S9、TA102-S9采用敌克松（计量为50μg/皿）；TA100-S9采用叠氮钠（计量为1.5μg/皿）；TA102+S9采用1,8-二羟基蒽醌（计量为50μg/皿）。
表3 Ames试验结果（第二次）
剂量组 （μg/皿） | TA97a | TA98 | TA100 | TA102 | ||||
-S9 | ＋S9 | -S9 | ＋S9 | -S9 | ＋S9 | -S9 | ＋S9 | |
5000 | 126.0±16.5 | 140.0±12.8 | 36.0±5.6 | 35.0±3.0 | 165.3±11.1 | 154.0±12.1 | 267.7±19.5 | 277.0±24.3 |
1000 | 146.0±18.2 | 140.0±18.0 | 40.7±3.5 | 41.7±4.7 | 168.0±16.8 | 160.0±16.2 | 279.7±26.3 | 273.7±22.0 |
200 | 138.7±16.6 | 131.7±15.3 | 36.7±7.2 | 40.0±6.0 | 170.3±16.5 | 158.3±18.7 | 265.3±18.5 | 264.0±16.5 |
40 | 129.3±18.5 | 128.7±18.6 | 35.0±4.4 | 39.3±4.0 | 157.3±14.5 | 161.3±20.5 | 264.7±14.6 | 276.0±15.8 |
8 | 135.0±11.5 | 135.3±13.2 | 41.7±4.5 | 38.0±2.0 | 156.0±18.6 | 164.3±19.6 | 265.3±16.7 | 260.3±19.9 |
自发回变 | 133.3±15.3 | 138.0±10.5 | 40.0±5.0 | 42.3±5.7 | 161.7±19.2 | 155.3±17.0 | 264.3±18.2 | 277.0±18.5 |
溶剂回变 | 135.3±11.9 | 131.0±13.1 | 39.0±4.0 | 37.3±6.1 | 164.3±13.3 | 164.7±15.9 | 273.3±16.3 | 267.0±17.1 |
阳性对照 | 2633.3±208.2 | 1866.7±152.8 | 2766.7±251.7 | 5800.3±264.6 | 2766.7±208.8 | 3033.3±305.5 | 896.7±37.9 | 850.7±25.2 |
注：以上结果为3皿的平均值。
2.2.2 小鼠骨髓细胞微核试验
样品各剂量组小鼠的骨髓细胞微核率与阴性对照组比较，差异均无显著性(P＞0.05), 而环磷酰胺(CP)与阴性对照组比较差异有极显著性(P＜0.01)。未见该样品对小鼠的骨髓细胞有损伤作用。
表4 小鼠骨髓细胞微核发生率的影响
性别 | 剂量组/(mg/kg·bw) | 动物数/(只) | 受检 PCE 数/(个) | 含微核 PCE 数/(个) | 微核率/(‰) | 受检 PCE 数/(个) | NCE 数/(个) | PCE/NCE |
雄 | 10000 | 5 | 5x1000 | 6 | 1.2±0.4 | 5x200 | 935 | 1.078±0.109 |
5000 | 5 | 5x1000 | 7 | 1.4±0.5 | 5x200 | 932 | 1.076±0.070 | |
2500 | 5 | 5x1000 | 5 | 1.0±0.7 | 5x200 | 961 | 1.050±0.113 | |
0 | 5 | 5x1000 | 5 | 1.0±0.7 | 5x200 | 943 | 1.066±0.084 | |
40(cp) | 5 | 5x1000 | 122 | 24.4±4.1** | 5x200 | 1035 | 0.978±0.123 | |
雌 | 10000 | 5 | 5x1000 | 5 | 1.0±0.7 | 5x200 | 935 | 1.078±0.109 |
5000 | 5 | 5x1000 | 5 | 1.0±1.0 | 5x200 | 932 | 1.076±0.070 | |
2500 | 5 | 5x1000 | 4 | 0.8±0.4 | 5x200 | 961 | 1.050±0.113 | |
0 | 5 | 5x1000 | 6 | 1.2±0.4 | 5x200 | 943 | 1.066±0.084 | |
40(cp) | 5 | 5x1000 | 123 | 24.6±3.0** | 5x200 | 1025 | 0.992±0.147 |
注：**与阴性对照组比较，P＜0.01
2.2.3 小鼠精子畸形试验
样品对小鼠精子畸形发生率未产生明显改变，样品各剂量组的精子畸形率与阴性对照组比较，差异均无显著性(P＞0.05)，而环磷酰胺(CP)与阴性对照组比较差异有极显著性(P＜0.01)。未见该产品对小鼠精子产生畸变作用。
表5 小鼠精子畸形发生率
剂量组/(mg/kg·bw) | 动物数/(只) | 受检精子数/(个) | 精子畸形率/(%） | 各类精子畸形的构成比（%） | |||||||||||||
无定形 | 香蕉形 | 无钩 | 双尾 | 双头 | 胖头 | 尾折叠 | |||||||||||
数量 | 比值 | 数量 | 比值 | 数量 | 比值 | 数量 | 比值 | 数量 | 比值 | 数量 | 比值 | 数量 | 比值 | ||||
10000 | 10 | 10000 | 1.28±0.32 | 101 | 78.9 | 13 | 10.2 | 13 | 10.2 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0.8 |
5000 | 10 | 10000 | 1.44±0.27 | 109 | 75.7 | 18 | 12.5 | 14 | 9.7 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0.7 | 2 | 1.4 |
2500 | 10 | 10000 | 1.32±0.26 | 101 | 76.5 | 15 | 11.4 | 13 | 9.8 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 | 2.3 |
0 | 10 | 10000 | 1.26±0.39 | 98 | 77.8 | 14 | 11.1 | 11 | 8.7 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0.8 | 2 | 1.6 |
40(cp) | 10 | 10000 | 4.24±0.47** | 334 | 78.8 | 45 | 10.6 | 36 | 8.5 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0.2 | 8 | 1.9 |
注：**与阴性对照组比较，P＜0.01
2.3 大鼠30d喂养试验
实验期间动物的生长发育良好，各剂量组的动物体重、增重量、进食量、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较，均无显著性差异(P＞0.05)；大体解剖观察和组织病理学检查未见与样品有关的异常改变，提示未见该样品30d喂养对大鼠有毒性作用。
表6 30d喂养试验结束大鼠血常规指标检查结果
性别 | 剂量组(mg/kg·bw) | 动物数(只) | 血红蛋白(g/L) | 红细胞(1012/L) | 血小板(109/L) |
雄 | 高剂量 | 10 | 145.2±15.2 | 7.33±0.77 | 790.1±266.6 |
中剂量 | 10 | 147.2±7.6 | 7.72±0.37 | 720.6±252.4 | |
低剂量 | 10 | 149.2±9.7 | 7.49±0.49 | 819.0±180.9 | |
对照组 | 10 | 148.4±8.5 | 7.67±0.28 | 823.4±205.3 | |
雌 | 高剂量 | 10 | 147.6±5.8 | 7.50±0.48 | 837.2±277.1 |
中剂量 | 10 | 151.1±7.6 | 7.74±0.39 | 857.0±254.4 | |
低剂量 | 10 | 150.6±10.8 | 7.67±0.62 | 890.6±201.7 | |
对照组 | 10 | 151.6±4.5 | 7.75±0.45 | 797.0±232.1 |
表7 30d喂养试验结束大鼠血常规指标检查结果
性别 | 剂量组 | 动物数(只) | 白细胞(109/L) | 白细胞分类(%) | ||||
淋巴细胞 | 中性粒细胞 | 单核细胞 | 嗜酸细胞 | 嗜碱细胞 | ||||
雄 | 高剂量 | 10 | 8.21±1.24 | 76.3±4.7 | 17.3±4.0 | 4.51±1.00 | 1.56±1.01 | 0.27±0.21 |
中剂量 | 10 | 8.79±1.54 | 75.9±4.4 | 17.7±3.5 | 4.96±1.55 | 1.21±0.88 | 0.24±0.11 | |
低剂量 | 10 | 8.55±3.34 | 78.1±2.5 | 16.2±2.9 | 4.33±1.41 | 1.26±0.79 | 0.17±0.21 | |
对照组 | 10 | 8.20±1.57 | 75.4±2.2 | 18.2±2.2 | 4.64±1.89 | 1.53±0.43 | 0.23±0.17 | |
雌 | 高剂量 | 10 | 8.48±2.03 | 77.0±4.2 | 16.5±3.1 | 4.85±1.12 | 1.54±0.59 | 0.15±0.18 |
中剂量 | 10 | 8.35±1.85 | 77.3±3.1 | 16.5±2.1 | 4.38±1.67 | 1.61±1.15 | 0.15±0.14 | |
低剂量 | 10 | 8.01±2.23 | 77.5±5.4 | 16.2±5.3 | 4.90±1.19 | 1.17±0.28 | 0.27±0.14 | |
对照组 | 10 | 8.55±1.57 | 77.1±3.3 | 16.8±2.5 | 4.38±1.77 | 1.46±1.17 | 0.20±0.22 | |
表8 30d喂养试验结束大鼠血液生化指标检查结果
性别 | 剂量组(mg/kg·bw) | 动物数(只) | 谷草转氨酶(U/L) | 谷丙转氨酶(U/L) | 尿素氮(mmol/L) | 肌酐 (μmol/L) |
雄 | 高剂量 | 10 | 100.98±12.08 | 43.00±8.49 | 6.50±0.67 | 36.96±3.86 |
中剂量 | 10 | 93.05±6.62 | 38.58±5.22 | 6.50±0.44 | 36.49±2.71 | |
低剂量 | 10 | 103.58±9.48 | 40.78±5.61 | 6.57±0.74 | 37.38±4.25 | |
对照组 | 10 | 94.95±10.39 | 40.14±6.74 | 6.63±0.86 | 38.18±2.37 | |
雌 | 高剂量 | 10 | 99.37±7.88 | 40.23±8.49 | 7.23±0.79 | 37.23±3.41 |
中剂量 | 10 | 95.50±8.16 | 39.25±6.42 | 6.62±0.66 | 36.23±1.76 | |
低剂量 | 10 | 91.64±10.25 | 41.66±6.26 | 7.15±0.84 | 36.58±5.58 | |
对照组 | 10 | 101.20±10.00 | 41.14±9.50 | 6.95±0.97 | 38.82±2.90 |
表9 30d喂养试验结束大鼠血液生化指标检查结果
性别 | 剂量组 | 动物数(只) | 胆固醇(mmol/L) | 甘油三酯(mmol/L) | 总蛋白(g/L) | 白蛋白(g/L) | 血糖(mmol/L) |
雄 | 高剂量 | 10 | 2.28±0.41 | 1.31±0.25 | 66.94±5.49 | 38.40±1.90 | 5.92±0.63 |
中剂量 | 10 | 2.07±0.26 | 1.31±0.25 | 67.80±4.81 | 38.43±1.63 | 5.89±0.52 | |
低计量 | 10 | 2.19±0.42 | 1.29±0.41 | 70.02±5.38 | 39.06±1.58 | 5.86±0.75 | |
对照组 | 10 | 2.36±0.28 | 1.07±0.23 | 68.09±4.17 | 38.35±1.69 | 6.45±0.87 | |
雌 | 高剂量 | 10 | 2.51±0.40 | 1.07±0.39 | 68.83±3.96 | 38.63±1.75 | 6.21±0.60 |
中剂量 | 10 | 2.79±0.35 | 1.05±0.16 | 70.53±3.74 | 39.43±1.66 | 6.55±0.66 | |
低计量 | 10 | 2.49±0.37 | 1.00±0.23 | 68.94±5.06 | 38.61±1.78 | 6.39±0.33 | |
对照组 | 10 | 2.72±0.39 | 1.28±0.27 | 72.10±3.94 | 40.08±1.18 | 6.68±0.6 |
表10 对大鼠脏器重量的影响
性别 | 剂量组 | 动物数(只) | 空腹体重(g) | 肝脏(g) | 肾脏(g) | 脾脏(g) | 睾丸(g) |
雄 | 高剂量 | 10 | 311.3±20.7 | 9.625±0.990 | 2.589±0.350 | 0.903±0.190 | 3.081±0.199 |
中剂量 | 10 | 305.1±15.4 | 9.242±0.566 | 2.502±0.322 | 0.828±0.094 | 3.151±0.220 | |
低计量 | 10 | 308.9±20.1 | 9.576±0.917 | 2.587±0.181 | 0.893±0.082 | 3.113±0.139 | |
对照组 | 10 | 307.0±18.1 | 9.328±0.785 | 2.560±0.136 | 0.878±0.078 | 3.078±0.203 | |
雌 | 高剂量 | 10 | 214.5±16.1 | 7.108±0.680 | 1.641±0.176 | 0.605±0.106 | — |
中剂量 | 10 | 207.3±16.6 | 6.463±0.725 | 1.624±0.137 | 0.561±0.074 | — | |
低计量 | 10 | 212.4±11.3 | 6.597±0.301 | 1.651±0.168 | 0.614±0.050 | — | |
对照组 | 10 | 212.3±9.0 | 6.923±0.737 | 1.649±0.173 | 0.596±0.083 | — |
表11 对大鼠脏器/体重比值的影响
性别 | 剂量组 | 动物数(只) | 肝脏(%) | 肾脏(%) | 脾脏(%) | 睾丸(%) |
雄 | 高剂量 | 10 | 3.091±0.247 | 0.832±0.106 | 0.290±0.056 | 0.993±0.089 |
中剂量 | 10 | 2.978±0.228 | 0.807±0.122 | 0.267±0.032 | 1.016±0.093 | |
低计量 | 10 | 3.096±0.153 | 0.839±0.048 | 0.289±0.018 | 1.011±0.072 | |
对照组 | 10 | 3.047±0.308 | 0.836±0.055 | 0.287±0.035 | 1.005±0.080 | |
雌 | 高剂量 | 10 | 3.312±0.164 | 0.765±0.054 | 0.281±0.037 | — |
中剂量 | 10 | 3.120±0.260 | 0.784±0.038 | 0.270±0.024 | — | |
低计量 | 10 | 3.113±0.207 | 0.776±0.056 | 0.290±0.033 | — | |
对照组 | 10 | 3.267±0.375 | 0.778±0.091 | 0.282±0.045 | — |
表12 30d喂养试验大鼠肝脏组织病理学检查结果
病变 | 雄鼠出现病变的动物数 | 雌鼠出现病变的动物数 | |||
高剂量组 | 对照组 | 高剂量组 | 对照组 | ||
肝细胞 | 变性 | 2/10 | 0/10 | 0/10 | 1/10 |
点状坏死 | 1/10 | 1/10 | 1/10 | 1/10 | |
炎细胞浸润 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | |
间质 | 血管扩张 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 |
炎细胞浸润 | 1/10 | 1/10 | 1/10 | 1/10 | |
纤维化 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | |
其他 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | |
表13 30d喂养试验大鼠肾脏组织病理学检查结果
病变 | 雄鼠出现病变的动物数 | 雌鼠出现病变的动物数 | |||
高剂量组 | 对照组 | 高剂量组 | 对照组 | ||
肾小球 | 浊肿 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 |
坏死 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | |
炎细胞浸润 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | |
肾小管 | 变性 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 |
坏死 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | |
炎细胞浸润 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | |
间质 | 血管扩张 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 |
炎细胞浸润 | 1/10 | 1/10 | 0/10 | 1/10 | |
纤维化 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | |
其他 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | 0/10 | |
3结论
本品参照《保健食品检验与评价技术规范》对氨糖软骨素淫羊藿片进行了毒理学安全性评价,结果表明，说明该产品在本实验范围内无毒，无遗传毒性。
参考文献：
1[] 《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）.中华人民共和国卫生部
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