大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床分析

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床分析

刘静 张为伟 李响 范晓雪

哈尔滨市儿童医院 黑龙江哈尔滨 150010

[摘要] 目的：分析大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床应用价值。方法：时间起于2016.04，止于2021.03，取样52例儿童急性淋巴细胞白血病患者行对比研究，比较治疗方法，分析其临床应用价值，电脑数组抽签分组，标危组/26（中剂量甲氨蝶呤3g/m²）,高危组/26（大剂量甲氨蝶呤5g/m²），对比患者（1）治疗效果；（2）不良反应发生率。结果：（1）较标危组，高危组患者血药浓度有明显差异性，（P＜0.05）；（2）不良反应发生率：高危组较标危组，不良反应发生率无显著差异性，（P＞0.05）。结论：大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病有较好治疗效果，提升患者预后水平，有临床推广价值。

[关键词]大剂量甲氨蝶呤；儿童急性淋巴细胞白血病；不良反应；临床分析

急性淋巴细胞白血病为儿童急性白血病中常见疾病类型，该疾病多发生于5岁以下儿童人群，通过利用大剂量甲氨蝶呤，可有效提升患者治疗效果。本研究时间起于2016.04，止于2021.03，取样52例儿童急性淋巴细胞白血病患者进行对比，分析大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床应用价值，详情如下。

1、研究对象和方法

1.1研究对象

取样52例儿童急性淋巴细胞白血病患者行对比研究，时间起于2016.04，止于2021.03，电脑数组抽签分组，比较治疗方法，分析其临床应用价值，标危组/26（中剂量甲氨蝶呤3g/m²）,高危组/26（大剂量甲氨蝶呤5g/m²）。

纳入标准：（1）研究项目、意义知情。（2）研究已经过伦理委员批准执行。排除标准：（1）临床资料不全。（2）药物使用禁忌。（3）精神、认知、语言障碍。

标危组，男患者50.00%（13/26），女患者50.00%（13/26），年龄1~11岁，平均（6.00±0.35）岁；高危组，男患者50.00%（13/26），女患者50.00%（13/26），年龄2~11岁，平均（6.50±0.37）岁，P＞0.05。

1.2研究方法

标危组中剂量甲氨蝶呤（规格：50mg/2ml 注射剂；批准文号：注册证号 H20140205；生产厂家：澳大利亚Pfizer (Perth) Pty Limited）2g/m2，高危组大剂量甲氨蝶呤3g/m2，500mg为最大剂量，首次使用剂量为总计量的1/6，在30min内静滴，剩余药物在23小时内匀速静滴，给药2h后给予患者1次三联鞘注，以及水化碱化治疗5d，同时3000 mL/m2补给液量，5~8 mL5%碳酸氢钠碱化液（规格：RX版 0.5g*100片 片剂；批准文号：国药准字H12020220；生产厂家：天津力生制药股份有限公司），尿液pH值为7~8，口服6-巯基嘌呤，25mg/m2/d，静滴治疗36h后，使用四氢叶酸钙进行解救，15mg/m²每次，6小时给药1次，44、68h监测血清药物浓度。

1.3观察指标

探讨患者（1）治疗效果；（2）不良反应发生率。

1.4统计学方法

采用重复测量方差分析比较组间差异；治疗效果为连续性变量资料，不良反应发生率为定性资料，用 、（n,%）表示，t、 检验，若组间对比结果差异显著且P<0.05或P<0.01时，则具有统计学意义。

2. 结果

2.1治疗效果 标危组治疗效果44h血药浓度（1.35±0.54）μmol/L、68h血药浓度（0.41±0.33）μmol/L，高危组治疗效果44h血药浓度（0.61±0.37）μmol/L、68h血药浓度（0.23±0.14）μmol/L，高危组治疗效果优于标危组。

表1 治疗效果对比 （ ±s）

2.2不良反应发生率 标危组不良反应发生率15.30%，高危组不良反应发生率11.55%，两组数据无明显差异性。
表2 不良反应发生率 （n，%）

讨论

儿童急性淋巴细胞白血病，目前常使用大剂量甲氨蝶呤进行治疗，能有效对患者体内白细胞生长、繁殖进行抑制，并有效预防患儿出现髓外病变，提升患儿预后水平^[1]。

数据相较，两组相较，治疗有效率差异较为显著，（P＜0.05）；不良反应发生率无明显差异，（P＞0.05），甲氨蝶呤药物通过与二氢叶酸还原酶抑制能力进行结合，从而对患者体内肿瘤细胞合成进行有效阻碍，以及减少肿瘤细胞生长与繁殖^[2]。引发患者出现疾病复发原因，与常规药物剂量无法对患者中枢神经系统、睾丸等部位进行有效杀伤，因此造成治疗盲区。使用大剂量甲氨蝶呤药物，会显著提升患者血药浓度，并达到较好癌症细胞抑制临床功效，因此有较好治疗效果^[3]。

综上所述，治疗儿童急性淋巴细胞白血病实施大剂量甲氨蝶呤有较好治疗效果，改善患者预后水平，因此，值得推广。

参考文献

1. 蒋志平, 彭骞, 何莉梅,等. 大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床分析[J]. 中国药物警戒, 2019, 16(01):19-23.

2. 张元元, 漆佩静, 吴颖,等. 血液净化治疗在急性淋巴细胞白血病患儿高甲氨蝶呤血症伴急性肾损害中的应用[J]. 白血病.淋巴瘤, 2019, 28(8):463-467.

3. 赵海艳, 于芝颖, 胡蕾,等. 1例急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤化疗后出现消除延迟异常合并急性肾损伤病例分析[J]. 中国医药导刊, 2020, v.22;No.195(01):37-40.