大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床分析

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床分析

张新宇 张为伟 李善英

哈尔滨市儿童医院 黑龙江哈尔滨 150010

摘要：目的：分析大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床。方法：选取2016.2—2021.06期间我院收治的68例急性淋巴细胞白血病患儿的临床资料，进行回顾性分析，按照患儿病情严重程度将其分为标危组（51例）和中高危组（17例），将大剂量甲氨蝶呤治疗应用在所有患儿的治疗中，观察并分析治疗后不同时间点的血药浓度、不良反应发生率。结果：标危组68h血药浓度（0.42±0.21）μmol/L 相比44h血药浓度（1.23±0.25）μmol/L 要低，中高危组68h血药浓度（0.22±0.15）μmol/L 相比44h血药浓度（0.79±0.24）μmol/L 要低，且组间数据对比差异明显，P<0.05。标危组骨髓抑制（9.80%）、肠胃道反应（39.22%）、发热（11.76%）、皮疹（3.92%）发生率与中高危组的骨髓抑制（11.76%）、肠胃道反应（35.29%）、发热（17.65%）、皮疹（11.760%）发生率相比并无差异（P>0.05）。结论：对急性淋巴细胞白血病患儿实施大剂量甲氨蝶呤治疗时应提前制定不良反应的预防处理方案，并根据血药浓度给予患者四氢叶酸钙解救，促进降低不良反应发生率，提高疗效。

关键词：急性淋巴细胞白血病；大剂量甲氨蝶呤；不良反应

急性淋巴细胞白血病一般发生在儿童时期，其对患儿的造血功能、脾脏等器官有一定的损害^[1]。在急性淋巴细胞白血病的治疗中甲氨蝶呤为一线用药，临床已经验证了该药物的疗效，但是由于甲氨蝶呤在治疗时需要使用大剂量，因此在改善临床症状的同时，也会导致患者出现多种不良反应，对预后效果有严重的负性影响^[2]。本次研究对急性淋巴细胞白血病患儿应用大剂量甲氨蝶呤治疗的情况进行了回顾性分析，现报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2016.2—2021.06期间我院收治的68例急性淋巴细胞白血病患儿的临床资料，按照患儿病情严重程度将其分为标危组（51例）和中高危组（17例），其中标危组男女比例为34：17，年龄2~12岁，平均（6.25±2.59）岁。中危型（17例）男女比例为9：8,年龄2~12岁，平均（6.45±2.31）岁。组间基线资料对比，P＞0.05，具有可比性。

1.2方法

给予所有患儿大剂量甲氨蝶呤治疗，根据患儿病情严重程度给予不同药物剂量。对标危患儿甲氨蝶呤治疗使用剂量为3g/m²，对中高危患儿甲氨蝶呤治疗使用剂量为5g/m²。临床应注意该药物使用总剂量不能超过500mg。药物首次给予剂量为药物总剂量的六分之一，采用静脉滴注的方式进行治疗，前30min内应进行快速滴注，剩余剂量应以匀速进行滴注治疗。滴注2h内应给予患者1次三联鞘注，同时给予患者碱化、水化治疗，时间为4-5d，将补给液量与张力分别控制在3000ml/m²、1/5-1/4张。在给予患者碱化治疗时，应先使用5%的碳酸氢钠将3-5ml/m²的碱化补给液稀释。使用甲氨蝶呤滴注治疗后36h使用四氢叶酸钙进行解救，药物用量为15mg/m²每次，每次治疗时间控制在6h，在给药后对患者血药浓度进行监测，分别在用药后44h、68h采集患儿血液作为标本进行检测，根据患者血药浓度进行解救。

1.3观察指标

观察并分析不同病情严重程度患儿治疗后不同时间点的血药浓度、不良反应发生率。

1.4统计学方法

用spss22.0分析数据，n（%）表示不良反应发生率，x²检验。（ ）表示不同时间点的血药浓度，t检验。P<0.05表示有差异。

2结果

2.1不同时间点的血药浓度

标危组患儿的数值相对要高，且两组数值均有所下降，P<0.05，详情见表1。

表1 不同时间点的血药浓度对比（ ，μmol/L ）

2.2不良反应发生率

不同病情严重程度患儿治疗后不良反应发生率对比并无差异，P>0.05，详情见表2。

表2 不良反应发生率对比n（%）

3讨论

化学因素、遗传因素、生物因素等均会引发急性淋巴细胞白血病，其典型的临床症状表现为肝、淋巴结肿大以及贫血、恶心、出血、发热等症状，对患儿的生命健康有严重的负性影响^[3]。以往临床上在治疗急性淋巴细胞白血病时以对睾丸、中枢神经系统应用化疗药物进行治疗，但治疗盲区依然较大，这也是影响患儿髓外复发的主要因素。甲氨蝶呤的主要作用机制在于通过抑制二氢叶酸还原酶，对肿瘤细胞合成起到阻碍的作用，从而达到对肿瘤细胞的繁殖与生长抑制的作用。且大剂量的甲氨蝶呤能够通过提升透过血睾屏障、血脑屏障的甲氨蝶呤浓度，抑制白血病细胞，其与二氢叶酸还原酶结合能够阻断DNA合成，从而达到对肿瘤细胞抑制效果强化的作用。但由于大剂量的甲氨蝶呤在使用后会产生一定的毒副作用，导致穿着出现肠胃道反应、皮疹、骨髓抑制等不良反应，主要原因与该药物的持续时间与血药浓度有关，因此在使用大剂量甲氨蝶呤治疗时应根据患者血药浓度及实际状况及时给予四氢叶酸钙进行解救，并根据患者服药后临床症状变化及血药浓度调整治疗方案。

本次研究结果表明：不同时间点的血药浓度对比，两组数值均有所下降，但标危组患儿的数值相对要高，P<0.05。不良反应发生率对比并无差异，P>0.05。

综上，对急性淋巴细胞白血病患儿实施大剂量甲氨蝶呤治疗时应提前制定不良反应的预防处理方案，并根据血药浓度给予患者四氢叶酸钙解救，促进降低不良反应发生率，提高疗效。

参考文献：

[1]蒋志平, 彭骞, 何莉梅,等. 大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病不良反应的临床分析[J]. 中国药物警戒, 2019, 16(01):19-23.

[2]张敬铁. 大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的不良反应分析[J]. 临床合理用药杂志, 2020, v.13(11):25-26.

[3]黄惠娇, 黄小红, 林小燕. 大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度和不良反应分析[J]. 海峡药学, 2019, v.230(03):233-235.