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摘要:白癜风是一种后天性或泛发性的皮肤色素脱失性疾病,主要由皮肤黑素细胞功能消失而导致。白癜风的发病机制较为复杂,涉及遗传学说、自身免疫学说及氧化应激学说等,其确切病因尚未明晰。且白癜风病情易反复,治疗困难,迄今尚无良好的治疗手段。本文将对白癜风的发病机制进行深入研究,以为寻找治疗该疾病的良好手段提供思路。
关键词:白癜风;发病机制;治疗;研究进展
白癜风是一种由皮肤或皮囊的黑素细胞功能减少或消失所引起的皮肤色素脱失性疾病,该皮肤疾病具有原发性、局限性或泛发性。白癜风发病人群以青年妇女为主,临床表现为边界清楚的节段性和非节段性的乳白色斑片,且该疾病可发生于全身的各个部位。研究数据显示,白癜风全球发病率大概是0.5%-1%,且儿童及成人均有可能患病[1]。作为一种较为常见的皮肤疾病,白癜风会对患者的美观产生重要影响,从而对患者的正常社交带来不便。为改善患者病情,提升患者生活质量,现对白癜风的发病机理及治疗方法展开综述。
发病机制分析
迄今为止,白癜风的发病机制尚未阐明,国内外专家分析表明白癜风病因复杂,考虑与遗传学说、自身免疫学说、氧化应激学说及微量元素欠缺学说等有关。
遗传学说
流行病学调查发现,约有10%-30%白癜风具有家族聚集倾向,白癜风在一级亲属中的发病频率可从0.14%到高达20%,具有白癜风家族遗传史人群患病风险比正常家族人群高出4倍多,但该疾病不遵守孟德尔遗传定律[2]。由此可见,倾向认为白癜风是一种受多种遗传基因共同影响,又受诸多环境因素影响的复杂疾病,且该疾病具有多基因遗传、易感的特点。临床上,在黑素细胞体外培养的过程中,白癜风患者黑素细胞的生长状态不如正常人的黑素细胞,而在改良的培养基中,却发现患者黑素细胞能达到正常人黑素细胞的生长状态。细胞学试验表明白癜风患者的黑素细胞存在某些先天缺陷,以至于其无法在普通黑素细胞培养基中正常生长。
自身免疫学说
临床研究显示,细胞免疫和体液免疫对白癜风黑素细胞具有巨大的破坏作用,自身免疫性疾病患者的白癜风患病率明显比正常人群高[3]。从细胞免疫反应来看,处于进展期的病人皮损边缘可能会分离出黑素细胞相关抗原的毒性T细胞,失调后的T细胞又会破坏黑素细胞自身的抗原耐受,进而引起白癜风。在体液免疫方面,超过50%的白癜风病人血清中可检测出抗黑素细胞的抗体,而抗体依赖细胞介导的细胞毒作用又会使白癜风皮损中的黑素细胞减少或消失,进而导致白癜风。
氧化应激学说
皮肤是守护人体健康的第一道防线,如果皮肤长时间暴露在复杂的环境里,并受到不同物理、化学等污染物的影响,便容易出现诸多氧化自由基,影响人体皮肤健康。氧化应激平衡是人体中较为重要的一种自稳机制,如果氧化应激产物超过一定的量,则会对黑素细胞带来直接毒性作用,进而损坏人体表皮细胞等。当人体中具有抑制细胞黑素合成功能的酶受到损坏,则黑素细胞代谢会发生紊乱,黑素细胞会不断减少,直至消亡。
精神及神经化学学说
临床上,白癜风的发病与精神创伤、心理状态等神经因素存在密切联系,研究显示,大部分患者在起病或皮损发展阶段受到精神因素的影响,两者之间呈正相关关系。此外,如果白癜风患者白斑处神经末梢发生退行性病变,则其体内黑素细胞的调控会受到严重影响,进而造成白斑的出现。
微量元素欠缺学说
对于白癜风患者来说,如果其体内欠缺某些微量元素,这可能会对其皮肤和血液中的铜蓝蛋白或铜的水平会有所下降。而如果人体血液中铜、铜蓝蛋白的水平下降,则其体内酪氨酸酶活性会受到影响(有所下降),进而影响黑素细胞的正常代谢[4]。患者的黑素细胞代谢异常,便会出现相应的临床症状,比如白斑。
其他因素
除了以上影响因素,皮肤受损、阳光照射或药物刺激也可能是白癜风的诱发因素,也将导致白癜风的产生。
治疗方法
当前,尽管白癜风的发病机制尚未明晰,治疗困难较大,但结合我国多年治疗白癜风患者的经验,白癜风的治疗手段主要有激素治疗、光疗、植皮治疗、脱色及遮盖治疗等。
激素治疗
通常认为,在对进展期白癜风患者施予治疗时,患者服用低剂量的糖皮质激素能够很好地改善病情,但如果是处于急性进展期的患者,具体的治疗方式需根据患者的情况决定。但张洪格[5]研究发现,糖皮质激素治疗白癜风进展期患者效果也不太理想,且治疗后出现不良反应的患者较多。因此,在实际的治疗过程中,应当根据患者的实际病情选择治疗方式,判断治疗方式是否适合患者等,以期实现最佳的治疗效果。
光疗
当前,窄谱中波紫外线是临床常见的治疗白癜风的光疗方法,如果是局部光疗,每周治疗2-3次即可。如果患者确诊的是混合型或泛发的非节段型的白癜风,则需要进行全身光疗治疗。此外,与光疗单一方法治疗白癜风相比,光疗联合其他治疗方法临床效果更佳。比如,光疗联合激素口服、外用或钙调神经磷酸酶抑制剂外用等,联合治疗不仅可以缩短患者治疗病程,降低不良反应的发生率,临床治疗效果较佳。
植皮治疗
对于阶段型或稳定期未定类型的白癜风患者来说,其可以有效考虑选择植皮治疗方案。其中,稳定期的白癜风患者(稳定时间超过6个月)优先考虑植皮治疗,不过白斑的面积及存在部位需要被考虑进去,根据具体的情况进行治疗。此外,进展期白癜风或瘢痕体质等患者则不适合进行植皮治疗。
脱色及遮盖治疗
临床上,在治疗重度稳定期白癜风患者方面,遮盖治疗可以对患者暴露部位进行治疗,能够很好地改善患者的生活质量。而脱色治疗在治疗全身广泛、稳定性及治疗抵抗白癜风患者方面效果显著,应患者的需求,可进行皮肤脱色治疗。不过,值得注意的是,患者在脱色治疗后需要进行严格的防晒,以免日光损伤、出现复色等。
TCL
临床常用的TCL有吡美莫司软膏、他克莫司软膏等,其中,他克莫司软膏在欧美等国家应用较为广泛,并主要用于治疗进展期白癜风患者。他克莫司软膏一般每天外用2次,治疗时长为3-6个月,对脸部及颈部的复色效果较好。除此之外,他克莫司软膏治疗部位不受限,眼眶周围、生殖器等特殊部位均可使用,不过,需要注意局部感染等情况的发生。
儿童白癜风
临床上,TCI治疗及外用糖皮质激素是治疗儿童白癜风的常用手段,如果是不满2岁的儿童,且其发生的是局限性白斑,可使用中效激素治疗。若儿童2岁多,则可以使用中强效或强效激素治疗。除此之外,儿童局限性白斑还可使用TCI治疗,比如他克莫司软膏和吡美莫司软膏等。
结语
综上所述,尽管白癜风发病机理还未明晰,但可能涉及遗传、自身免疫、精神等多种病理影响。基于诸多白癜风发病的影响因素,当前多采用激素治疗、光疗、植皮治疗等改善患者病情,临床效果良好。不过,具体的治疗手段还需依据患者的病情决定,并施予个性化治疗。
参考文献
[1]刘成刚,杨慧,李建标,等. 白癜风患者血清免疫球蛋白、补体、自身抗体检测及分析[J]. 标记免疫分析与临床,2017,24(11):1201-1204.
[2]热孜万古丽·乌买尔,米吉提·吾普尔,阿布力米提·局马. 调节性T细胞在白癜风与自身免疫性甲状腺疾病发生中的免疫机制[J]. 中华全科医学,2017,15(8):1415-1418.
[3]谢波,尉晓冬,许爱娥,等. 系统糖皮质激素治疗进展期白癜风的疗效及相关因素研究[J]. 中华皮肤科杂志,2021,54(2):139-144.
[4]王祖红,岳学状. 糖皮质激素对甲状腺抗体升高的进展期白癜风患者的疗效及抗体水平的影响[J]. 临床皮肤科杂志,2020,49(8):495-498.
[5]张洪格.糖皮质激素治疗进展期白癜风疗效分析[J].名医,2019,22(06):15-16.