女性患者服用抗精神病药物致高泌乳素血症的临床诊治

女性患者服用抗精神病药物致高泌乳素血症的临床诊治

杨桢 周建妮

宝鸡市康复医院

摘要：目前人们的生活压力增加加之生活习惯的不规律，使得精神疾病患病率直线上升，其中女性群体是主要的高危人群。在抗精神病药物治疗之中，不少药物不可避免地带来了许多副作用，其中高泌乳素血症是最容易被忽视的不良反应之一。由于临床上对精神疾病患者的药物监护欠缺，相关后遗症在掌握情况并不明确，也就间接导致了患者生活质量的下降。为了防治高泌乳素血症的发生，减轻抗精神病药物的副作用，本研究通过对此病例的分析及国内外相关文献回顾，防治高泌乳素血症的发生，提高疾病治疗效果。

关键词：女性；抗精神病药物；高泌乳素血症；诊治

泌乳素（PRL）即催乳素，是一种多肽激素，由脑垂体前叶的泌乳素细胞合成，呈脉冲式分泌，可参与促进人体乳腺发育、调节卵巢功能促进黄体酮的分泌、促进乳汁分泌、调节促性腺诱导睾酮形成、参与细胞免疫。PRL 水平随着人体生理变化或在应激时有较大的波动，血清PRL 水平一般在正常范围内波动。

高泌乳素血症（HPRL）是指由生理性、病理性、药物性等因素所引起的血清泌乳素（PRL）水平持续升高超过正常值而产生的疾病状态。生理性高泌乳素血症常表现为血清泌乳素短暂性轻度升高，一般不会引起临床症状及体征。药物性HPRL常见于精神类药物的副作用，由于该症状临床症象不典型且不被重视的，使得高泌乳素血症的发生率可高达42.0%~88.0%。 易引起高泌乳素血症的药物主要有经典抗精神病药物及一些非经典抗精神病药物（如利培酮），其他非经典抗精神病药物所致疾病较为少见（如阿立哌唑、齐拉西酮等）。由于临床上对该疾病发生机制尚不明确，因此在药物性高泌乳素血症的发现、识别及治疗方面仍存在较大困难。血清泌乳素的变化会引起机体功能的巨大变化，血清泌乳素的轻度升高时可能会导致黄体功能不足，长此以往可能导致反复自然流产；若血清泌乳素持续升高，可导致卵泡发育及排卵障碍，则表现为月经紊乱或不孕症。对于男性而言，高泌乳素血症可以导致性功能障碍、生精能力减退，出现男性不育。除此外，它还会导致乳汁分泌、体重增加、骨质疏松、男性第二性征减退等，由于这些症状在精神病患者中常被忽视，致使药物不良反应较为明显，从而导致患者服药依从性降低，进入了精神症状反复的恶性循环。

Gilmore J 等研究发现，402 例接受型抗精神病药物或利培酮治疗至少3个月的精神分裂症患者中，有 59%的女性患者和 42%的男性患者血清 PRL 水平超过正常值范围的上限。Melkersson K曾报告因使用利培酮而出现 HPR的概率能够达到 89%，44%的患者有临床症状。PR由受下丘脑双重调节的垂体前叶的泌乳细胞分泌。当下丘脑结节漏斗束系统和垂体 PRL 细胞的多巴D2 受体被阻断时，PRL 细胞的分泌作用被减弱，PRL水平随之升高。典型抗精神病药物通过阻滞大脑的中脑边缘区和中脑皮质的多巴胺 D2&D4 受体发挥抗精神病作用。许多抗精神病药物需抑制 70%以上的多巴胺受体才能达到预期疗效。Tsuboi T 等对 CATIE 数据库中的 481 名使用抗精神病药物治疗精神分裂症的患者进行分析发现，患者血清中 PRL 含
量和多巴胺 D2 受体结合率有着显著的相关性。调查发现，典型抗精神病药物如吩噻嗪类、硫杂蒽类和丁酰苯类，其抗精神病药物效能基本和 PRL 升高程度一致。非典型抗精神病药物对多巴胺 D2 受体的影响特点不尽相同，对 PRL 分泌的影响程度也不同。LiuJianjun 等将 80 例首发的精神分裂症患者分别采利培酮和喹硫平治疗进行为期一年的随机对照研究发现使用利培酮治疗的患者往往伴有 HPRL，然而接受喹硫平治疗的患者这并未出现这一现象。一项 Meta分析显示，帕利哌酮治疗精神分裂症总体疗效与利培酮相当，但HPRL发生率显著低于利培酮组。

由于高泌乳素血症发生频率较高且病情较为隐匿，因此它成为临床上不得不面对的问题。在西医治疗方面，常常采用降低抗精神病药物计量，联合多巴胺受体激动剂治疗（如溴隐亭、卡麦角林、喹高利特等等）。溴隐亭是是麦角胺的衍生物，具有巴胺激动剂特性，是目前治疗抗精神病药物所致高泌乳素血症的最常使用药物。研究显示，溴隐亭治疗原发性高泌乳素血症的有率为73.5%，对抗精神病药物所致的高泌乳素血症的效率达 60%，但20%的分裂症患者服用溴隐亭后精神症状加重的情况，而且药物的不良反应较多，有呕吐、胃肠道出血、眩晕、嗜睡、头痛、便秘等等，因此溴隐亭在治疗药物性高泌乳素血症的应用十分有限。溴亭的半衰期相对较短，患者需要每天服药 2~3 次，新型的溴隐亭长效注射剂半衰期长，注射 1 次可以维持 28 d，而且不会出现胃肠道功能紊乱，但是经济费用过高加之禁忌症多、应用人群少，目前无法作为常规治疗方案使用。卡麦角林是麦角生物碱衍生物，是长效多巴胺受体激动剂，对垂体 PRL 细胞多巴胺受体有高度选择性和亲和力。对于因服用抗精神病药物所引起的高泌乳素血症，女性患者服用卡麦角林后能够显著地降低血清 PRL水平。调查发现卡麦角林会带来许多副作用，如失眠、情绪激动等等，在临床治疗中也并不常见。在中医学角度来讲，高泌乳素血症发病机理为冲任失调、肝气郁结，影响到肝的正常疏泄，肾-天癸-冲任-胞宫轴失衡。因此治疗时以调和冲任、疏通气机为重，以疏肝为主，或解郁，或健脾，或补肾。常使用的经典方剂包括芍药甘草汤、丹栀逍遥散、当归芍药散等，另外还有很多医家根据临床经验采用自拟方剂，均有较好的临床疗效。现代临床研究发现，使用中医药治疗抗精神病药物所致高泌乳素血症同样具有较好的疗效。有个案报道1例有2年精神分裂症病史的女性患者使用利培酮后产生 HPRL，临床表现为闭经，在服用芍药甘草汤3w后月经恢复正常，并且精神症状没有异常波动。向小妹等对92例因服用利培酮导致高泌乳素血症的精神病患者采用芍药甘草汤进行治疗，发现治疗后患者的血清泌乳素水平明显下降。由此可见中医治疗药物性高泌乳素血症的治疗效果还是十分客观的。

目前精神类药品的应用人群越来越广泛，药物应用后的不良反应的观察和判断并未受到应有的重视，精神科用药所致高泌乳素血症带来的身心危害受到了越来越多的关注。西药治疗虽能达到一定的效果，但是医药治疗的适应症较少、不良反应明显、对精神疾病的改善症状不明显甚至有危害，使得其在临床上广泛应用受到限制。这在一定程度上也促使了众多专家学者有西医治疗转向中医药治疗。目前关于中医药治疗药物性高泌乳素血症的研究仍相对较少，且没有很好地对其治疗效果及其安全性进行综合评价，同时还存在着辨证分型、疗效判断不统一等不足，因此还需深入探究中医治疗高泌乳素血症的临床效果。

参考文献

[1]白云洋,张婷婷,戴子琪,等. 女性精神病患者服用抗精神病药物致高泌乳素血症的临床诊治效果[J]. 中国医药指南,2021,19(7):65-66.

[2]姜喜迎,梁绮媚,李复阳,等. 麦芽联合溴隐亭治疗抗精神病药物所致高泌乳素血症疗效观察[J]. 实用中医药杂志,2020,36(3):308-309.

[3]任彩连. 针灸配合自拟滋肾疏肝汤对抗精神病药物所致高泌乳素血症女性预后的影响[J]. 中医临床研究,2020,12(36):70-71.

[4]刘海军,孙玉涛,董晓柳. 柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抗精神病药物致高泌乳素血症的临床疗效[J]. 医学综述,2017,23(3):605-608. D

[5]李兆艳,魏恒利. 溴隐亭治疗抗精神病药物所致高泌乳素血症临床评价[J]. 中国药业,2017,26(14):59-61.

[6]陈晓慧,刘小俊. 抗精神病药物所致高泌乳素血症的用药研究[J]. 中国药物评价,2019,36(5):376-379

作者简介:

杨桢，男，陕西宝鸡人，临床医学本科学历，现供职于宝鸡市康复医院。