不孕症反复种植失败的研究进展

不孕症反复种植失败的研究进展

代佳玮

辽宁省大连医科大学研究生院 116000

【摘要】反复种植失败（RIF）的增加与临床研究的深入下，对应发病机制与诊疗方式渐渐完善。西医治疗主要是通过宫腔操作、药物与实验室操作技术等方式使种植率提高，但因宫腔操作的有创性，加上药物出现的不良反应，治疗很难取得良好的效果。本研究主要就不孕症反复种植失败的研究进展进行分析。

【关键词】不孕症；反复种植；失败

最近几年，辅助生殖技术的进步下，体外受精-胚胎移植和对应的衍生技术成为治疗不孕症的主要方式，这能够有效提高不孕症患者妊娠率。当下，胚胎种植成功率占30%-40%，临床妊娠率最高占35%。多次胚胎种植会对患者的生理与心理造成很大的负担，加上经济的影响，不利于女性身心健康。反复种植失败是指连续移植≥2周期或积累移植≥4个优质卵裂期、胚胎≥2个优质囊胚未成功妊娠的情况，因为其是辅助生殖技术难点，西药经宫腔操作对宫腔环境进行改善，口服药物来调节免疫，通过实验室技术将胚胎质量提高，但对应操作容易引起并发症，费用较高，部分药物效果不理想，无法明确病因。所以，部分方法难以达到临床需求。现就不孕症反复种植失败的研究做如下综述。

1 反复种植失败概述

RIF定义各不相同，在诊断标准上备具争议，最大的焦点是移植次数与所移植胚胎质量和数目。胚胎移植的次数纳入标准有2、3、4、5、6次等，移植胚胎数目上是2、3、4、6、10枚，且移植不同质量与期别的胚胎数目差别较大。评估胚胎质量时，很多诊断用形态评估法，但判定标准不一致。有研究中取D3的7-8细胞卵裂期胚胎（1、2级）胚胎为优质，D5的3BB以上的囊胚是优质囊胚^[1]。另有研究对D3、卵裂球均匀，优质囊胚时按照分解体系别评成D5、3-5级、AA、AB、BA囊胚^[2]。最新有研究在RIF的诊治中应用延时摄影技术来评估胚胎质量^[3]。

2 反复种植失败的影响因素

2.1 母体因素

①不孕症女性心理会处于焦虑、担忧的状态，尤其是出现RIF的妇女心理因素会加重，严重影响后续IVF助孕治疗胚胎种植与妊娠结局。②生殖系统解剖结构出现异常。③子宫内膜因素：子宫内膜形态结构与功能出现异常。④子宫收缩频繁且加强。⑤有形成血栓的倾向。⑥母胎界面免疫状态发生紊乱。

2.2 胚胎因素

①胚胎遗传物质出现异常。②胚胎孵化不佳或透明带异常引起，需用辅助孵化技术促使胚胎孵化使胚胎种植率提高。

3 不孕症反复种植失败的治疗进展

3.1 优化宫腔环境

据统计，不孕症患者有一半存在宫腔异常，这会直接对胚胎的种植与妊娠造成影响。宫腔镜检查是评估宫腔状态的金标准，不仅安全且微创，逐渐发展成辅助生殖技术中提高妊娠率的主要方式。有研究指出：RIF患者在宫腔镜检查中发现有宫腔异常的患者，对症处理后能够使再次移植妊娠率提高^[4]。还有研究得出：宫腔基本正常的RIF患者，移植鲜胚周期卵巢刺激前冻融周期子宫内膜准备前开展宫腔镜检查，提高临床妊娠率^[5]。所以，推崇RIF患者重复助孕治疗前常规开启宫腔镜检查，对宫腔环境加以改善，使妊娠率得到提高。

3.2 调节免疫异常

免疫原因是引起RIF的主要因素，免疫细胞因子失衡、氧化应激水平的上升会导致胚胎着床失败，容易产生抗精子抗体，子宫内膜细胞对T淋巴细胞相关抗原因子异常表达，亚群平衡失调。宫腔灌注外周血单个核细胞会加大白血病抑制因子的表达，分泌趋化因子可使滋养层细胞的侵蚀力增强，对黄体细胞分泌孕激素造成刺激，优化妊娠结局，但需关注免疫排斥反应，预防感染的发生。

有学者对收治的患者开展淋巴细胞主动免疫治疗，发现妊娠率提高^[6]。另外，胚胎移植期间予以宫腔灌注粒细胞集落刺激因子治疗，能够提高妊娠率，但对妊娠率与流产率改善不显著。另外，此药能够降低子宫内膜NK细胞水平，对子宫内膜免疫排斥，提高妊娠率，但当下无明显证据表明其在RIF患者种植率中的效用。

3.3优化子宫内膜容受性

子宫内膜容受性不足，会影响子宫内膜对胚胎种植的接纳，这是导致RIF的主要因素，内膜厚度、形态、性激素水平会对子宫内膜容受性产生影响。对RIF患者来讲，移植胚胎前开展子宫内膜搔刮，能够激发内膜炎症反应，加速炎性因子表达，使子宫壁内膜的容受性得到提高，实现提高胚胎种植率的效果。有研究表示：细胞周期调控因子、容受性基本表达缺陷会致使子宫内膜容受性下降，经对胚胎的模拟创建人工容器和胚胎共同移植，提高子宫内膜容受性^[7]。经宫腔中灌注地塞米松遏制子宫NK细胞，使RIF患者的子宫内膜容受性提高。

结语

综上所述，辅助生殖技术发展下，RIF发病机制与治疗研究深入开展，多种药物与治疗方式不断在RIF中应用。但因病情复杂，实验室操作的多个环节均会对辅助生殖技术结局造成影响，且难以查明原因，无法为每位患者开展对症治疗。病程的较长的情况下，西医治疗容易诱发不良反应，且经济负担较重。但当下RIF于中医经典中尚无记载，病因病机研究尚不健全，未来仍需进一步探索新的治疗方法。

参考文献：

[1]徐士儒,李观贵,熊风,等.授精方式对不同原核数目及D3评级胚胎继续发育能力的影响[J].生殖医学杂志,2018,27(8):750-756.

[2]郝白露.冻融D5单囊胚与双卵裂胚移植对不同年龄不孕症患者妊娠结局的影响[J]. 河南医学研究,2020,29(30):3-3.

[3]陈海娥,张申华,许维.淋巴细胞主动免疫治疗在反复胚胎种植失败患者中的应用研究[J]. 中国医师进修杂志,2020,43(4):5-5.

[4]李昕,于晓兰,徐阳,等.宫腔镜在反复胚胎种植失败患者中的临床应用价值[J].中国计划生育学杂志,2018,26(5):5-5.

[5]赵善飞，郑文玲，古昕茹.宫腔灌注HCG对反复种植失败患者冻融胚胎移植周期的妊娠结局影响研究[J].中国处方药,2020,18(11):3-3.

[6]贺凌云,万志勇.rs16833431位点多态性与淋巴细胞主动免疫治疗URSA后妊娠结局的相关性探讨[J].新医学,2018,49(8):565-569.

[7]钟兰萍,康晓敏,蒋圆松,等.超排卵周期中高雌孕激素对子宫内膜ER,PR,HOX10以及内膜容受性的影响[J].临床医学进展,2019, 9(4):11-11.