中山大学肿瘤防治中心病理科 广州 510000
摘要
背景:转移鼻咽癌群体有明显异质性,预后差异较大。相同预后因素对不同性别的转移鼻咽癌患者预后影响可能不同。
目的:探索常见临床因素对不同性别转移鼻咽癌患者的预后影响差异。
研究对象:2006.01.01~2012.12.31在中山大学肿瘤防治中心进行诊治,有完整临床资料的转移鼻咽癌患者。
方法:回顾性分析转移鼻咽癌患者,随访截至2017.12.31. 研究终点为总生存期(OS),,研究因素包括年龄、T分期、N分期、转移灶部位、转移灶数目和转移器官数目。在男性患者和女性患者中,分别建立OS的COX回归模型,并比较两模型的差异。
结果:本研究共入组672例转移鼻咽癌患者,其中531例为男性,141例为女性,两组的中位OS无明显差异(23.4个月vs. 23.3个月,p=0.74)。COX回归显示年龄、肺转移和转移器官数目为男性患者OS的独立预后因素,而肝转移为女性患者OS的独立预后因素。
结论:年轻、肝转移、多器官转移可能与转移鼻咽癌患者预后不良有关,而肺转移者相比其他器官转移可能有更好的预后。男性和女性转移鼻咽癌患者的预后影响因素可能不同。
关键词:鼻咽癌、转移、性别、预后。
前言
中国华南地区是全世界鼻咽癌高发区之一,中位发病年龄35岁~60岁,男女患病比例2:1~4:1[1]。随着医疗水平的不断进步,鼻咽癌整体预后逐步改善。然而转移鼻咽癌预后改善相对不明显,原因之一可能是较强的群体异质性给个体化治疗增加了困难[2-7]。已有多项研究试图通过分析转移鼻咽癌的预后因素,选择异质性群体,提供更有针对性的治疗方案。但是目前尚无对比不同性别患者间预后因素影响作用的研究。本研究拟探索临床常见预后因素对不同性别的转移鼻咽癌患者预后影响的差异。
研究对象
本研究回顾性分析了2006.01.01-2012-12.31在中山大学肿瘤防治中心进行诊治鼻咽癌患者,选取满足以下入组条件的患者为研究对象:1. 病理或影像学检查确诊转移鼻咽癌;2. 有完整随访记录;3. 有完整的临床信息。
研究方法
本研究的随访时间自确诊转移鼻咽癌之日到2017.12.31。研究终点为总生存期(OS),定义为自确诊转移鼻咽癌之日到任何原因导致的死亡之日,或者2017.12.31之前的末次随访之日。研究因素包括确诊转移鼻咽癌时的年龄、T分期、N分期、转移灶数目、转移器官数目以及肺、肝、骨转移情况。
本研究在男性组和女性组分别建立COX回归模型,将以上研究因素纳入模型,进行OS的单因素和多因素分析。
结果
672例转移鼻咽癌患者中位OS为23.4个月(95%置信区间(CI):21.4-25.2个月)(图1)。其中男性组共531例,中位OS为23.4个月 (95%CI: 21.0-25.7个月)。女性组共141例,中位OS为23.3个月(95%CI: 19.2-27.5个月)。两组OS无明显差异(p=0.74)(图2)。两组中位年龄均为46岁,年龄及其他研究因素均无明显组间差异(表1)。
表1 男性及女性患者临床特征对比
临床特征 | 男性531例(%) | 女性141例(%) | 组间对比(p值) |
中位年龄/岁(范围) ≤46岁 >46岁 | 46 (6-79) 295 (55.6) 236 (44.4) | 46 (19-72) 73 (51.8) 68 (48.2) | 0.99 |
T分期 | | | 0.32 |
0 | 319 (60.0) | 82 (58.2) | |
1 | 11 (2.1) | 0 (0) | |
2 | 38 (7.2) | 8 (5.7) | |
3 | 103 (19.4) | 27 (19.1) | |
4 | 60 (11.3) | 24 (17.0) | |
N分期 | | | 0.65 |
0 | 312 (58.7) | 77 (54.6) | |
1 | 60 (11.3) | 15 (10.6) | |
2 | 86 (16.2) | 29 (20.6) | |
3 | 73 (13.8) | 20 (14.2) | |
转移部位 | | | |
肺转移 | 162 (30.5) | 51 (36.2) | 0.20 |
肝转移 | 187 (35.2) | 50 (35.5) | 0.96 |
骨转移 | 296 (55.7) | 71 (50.4) | 0.25 |
转移灶数目 | | | 0.46 |
单灶 | 89 (16.8) | 20 (14.2) | |
多灶 | 442 (83.2) | 121 (85.8) | |
转移器官数目 | | | 0.60 |
单器官 | 399 (75.1) | 109 (77.3) | |
多器官 | 132 (24.9) | 32 (22.7) | |
中位生存时间/月(95%CI) | 23.4 (21.0-25.7) | 23.3(19.2-27.5) | 0.74 |
(CI:置信区间)
图1 转移鼻咽癌患者生存曲线
图2 男性和女性鼻咽癌患者生存曲线对比
男性组多因素分析显示年龄、肺转移、肝转移、骨转移、转移灶数目和转移器官数目与OS明显相关,多因素分析显示年龄、肺转移和转移器官数目为OS的独立预后因素(表2,图3)。女性组单因素分析显示肝转移和转移灶数目与OS明显相关,多因素分析显示仅肝转移为OS的独立预后因素(表3,图4)。
表2 男性转移鼻咽癌患者OS相关临床因素的单因素和多因素分析
临床特征 | 单因素分析 | 多因素分析 | ||
| HR (95%CI) | p值 | HR (95%CI) | p值 |
年龄 ≤46岁 >46岁 | 1 0.67 (0.55-0.81) | 0.000 | 1 0.71 (0.58-0.86) | 0.000 |
T分期 0 1-4 | 1 0.98 (0.81-1.19) | 0.85 | | |
N分期 0 1-3 | 1 1.06 (0.88-1.29) | 0.54 | | |
肺转移 无 有 | 1 0.77 (0.63-0.96) | 0.02 | 1 0.70 (0.56-0.87) | 0.001 |
肝转移 无 有 | 1 1.62 (1.33-1.97) | 0.000 | | |
骨转移 无 有 | 1 1.38 (1.14-1.68) | 0.001 | | |
转移灶数目 单灶 多灶 | 1 1.48 (1.13-1.93) | 0.004 | | |
转移器官数目 单器官 多器官 | 1 2.15 (1.73-2.66) | 0.000 | 1 2.23 (1.80-2.78 ) | 0.000 |
图3 独立预后因素对男性OS的影响
表3 女性转移鼻咽癌患者OS相关临床因素的单因素和多因素分析
临床因素 | 单因素分析 | 多因素分析 | ||
HR (95%CI) | p值 | HR (95%CI) | p值 | |
年龄 ≤46岁 >46岁 | 1 0.93 (064-1.36) | 0.70 | | |
T分期 0 1-4 | 1 0.76 (0.52-1.12) | 0.16 | | |
N分期 0 1-3 | 1 0.92 (0.63-1.35) | 0.68 | | |
肺转移 无 有 | 1 0.75 (0.50-1.11) | 0.15 | | |
肝转移 无 有 | 1 1.79 (1.21-2.64) | 0.003 | 1 1.79 (1.21-2.64) | 0.003 |
骨转移 无 有 | 1 1.36 (0.93-1.99) | 0.11 | | |
转移灶数目 单灶 多灶 | 1 1.61 (0.88-2.93) | 0.12 | | |
转移器官数目 单器官 多器官 | 1 1.77 (1.15-2.73) | 0.01 | | |
图4 独立预后因素对女性OS的影响
讨论
远处转移鼻咽癌整体预后不佳,但该群体内部预后差别较大。已有的研究并不支持性别的预后影响作用,本研究同样发现男性组和女性组转移鼻咽癌患者的OS无明显差异[8]。
既往研究提示肝转移、骨转移、多灶转移及多器官转移均与转移鼻咽癌的预后不良有关[8-10]。本研究的单因素分析显示骨转移、多灶转移与男性患者预后不良相关,多因素分析显示多器官转移是男性患者OS的独立预后因素,而肝转移是女性患者的独立预后因素。另外,本研究显示肺转移患者相比其他器官转移的患者有更好的预后,这同样与既往研究结果一致[11]。
本研究的单因素和多因素分析中,男性患者与女性患者的预后因素有明显差别,但是男性和女性的总体OS并无明显差异,提示在男性和女性患者内部可能存在某些其他预后影响因素,有待进一步研究。
结论
年轻、肝转移、多器官转移可能与转移鼻咽癌患者预后不良有关,而肺转移者相比其他器官转移可能有更好的预后。男性和女性转移鼻咽癌患者的预后影响因素可能不同。
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