rt-PA静脉溶栓治疗50例超早期脑梗死的临床研究

rt-PA静脉溶栓治疗 50例超早期脑梗死的临床研究

赵喜才 贺礼荣 侯安玲 陈拓 雷宁

（ 柳州市融安县人民医院 广西省柳州市 545400 ）

【摘要】 目的 探究阿替普酶（rt-PA）对超早期脑梗死静脉溶栓的疗效及安全性。方法选取2020年1月~2021年1月收入超早期脑梗死患者50例作为本次研究对象，所有患者均是静脉溶栓适应症，予以rt-PA静脉溶栓，同时所有患者溶栓前半小时肌注异丙嗪、齿龈出血者给予冰镇生理盐水加去甲肾上腺素局部处理，对溶栓后患者治疗情况进行总结。结果 最终结局：发病到溶栓时间3小时内的11例（神经功能缺损症状基本恢复 (接近正常)的6例，神经功能缺损症状改善5例，均有效；发病到溶栓时间3~4.5小时的39例（神经功能缺损症状基本恢复 (接近正常)的4例；神经功能缺损症状改善30例；神经功能缺损症状无明显变化的5例；无一例加重或死亡；11例发生齿龈出血后用去甲肾上腺素局部处理后很快环节未影响溶栓进程，所有病例溶栓前半小时肌注异丙嗪注射液25mg,无一例血管源性唇舌水肿发生及其它过敏反应发生。结论 超急性期脑梗死患者采取rt-PA治疗，取得显著成效，我院针对溶栓患者溶栓前半小时予以异丙嗪注射液肌注防范过敏并发症效果显著，牙龈出血后用去甲肾上腺素局部处理后很快控制住出血未影响溶栓进程。

【关键词】阿替普酶；超早期脑梗死；静脉溶栓；安全性

我国脑血管病特点是高发病率、高致残率、高复发率、高致死率的特点严重危害中老年人的身体健康和生命的主要疾病之一，给患者家庭和社会带来了沉重的负担和痛苦，随着人口老龄化的加剧，脑血管病造成的危害日趋严重，由于急性脑血管病中大多数为急性脑梗死，急性脑梗死是脑血管病的最常见类型，占我国脑血管病的70%-80%。超早期脑梗死是由于脑动脉血管堵塞造成动脉供血区的大脑缺血、缺氧所引起的弥漫性的脑功能障碍。目前超早期脑梗死患者治疗侧重点为挽救缺血半暗带区脑组织，降低病死率及致残率^[2]。阿替普酶（rt-PA）做为超早期脑梗死患者常用药物，被广泛应用于临床并取得显著成效，但目前用于超早期脑梗死患者相关报道较少。本次研究就我院收入50例超早期脑梗死患者采取rt-PA静脉溶栓治疗疗效做如下分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月~2021年1月收入超早期脑梗死患者50例作为本次研究对象，纳入标准：①纳入对象均符合超早期脑梗死诊断标准，以急性起病、伴有局灶性神经功能缺损体征；发病时间≤4.5h；②本次研究经我院伦理委员会批准；③符合临床静脉溶栓适应症。排除标准：①无影响此研究开展的相关疾病即禁忌症；②不愿意接受本次研究参与者。其中男34例，女16例，年龄42~86岁，平均（62.6±4.5）岁，NIHSS评分5~23分，平均（15.6±2.6）分。

1.2 方法

所有拟溶栓患者入院后收入重症监护病房进行监护，常规予以脑神经保护药物，常规应用其他改善脑血循环药物，他汀类药物以及调压、调糖等。溶栓前半小时肌注广州白云山天心制药股份有限公司生产异丙嗪注射液（批准文号：国药准字H44022111 规格 2ml:50mg）25mg，所有患者予以注射用Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG生产阿替普酶（批准文号：注册证号 S20160055 规格 50mg/瓶、20mg/瓶）溶栓治疗，使用方法：rtPA 0.9mg/kg（最大剂量为90mg）静脉滴注，其中10%在最初1min内静脉推注，其余持续滴注1h,治疗后45min，对患者唇舌进行检查，判断患者是否存在血管源性水肿，一旦合并需立即停止用药。溶栓结束后，及时予以生理盐水冲管，用药期间及用药24h内应严密监护患者（I级推荐，A级证据）。定期进行血压和神经功能检查，静脉溶栓治疗中及结束后2 h内，每15 min进行1次血压测量和神经功能评估；然后每30 min 1次，持续6 h；以后每小时1次直至治疗后24 h；如出现严重头痛、高血压、恶心或呕吐，或神经症状体征恶化，应立即停用溶栓药物并行脑CT检查；如收缩压≥180 mmHg或舒张压≥100 mmHg，应增加血压监测次数，并给予降压药物；鼻饲管、导尿管及动脉内测压管在病情许可的情况下应延迟安置；溶栓24 h后，给予抗凝药或抗血小板药物前应复查颅脑CT／MRI。排除出血后常规予以拜耳医药保健有限公司生产阿司匹林肠溶片（批准文号：国药准字J20130078 规格 100mg*30片）口服，1次/d，100mg/次。

2 结果

发病到溶栓时间3小时内的11例（神经功能缺损症状基本恢复 (接近正常)的6例，神经功能缺损症状改善5例，均有效；发病到溶栓时间3~4.5小时的39例（神经功能缺损症状基本恢复 (接近正常)的4例；神经功能缺损症状改善30例；神经功能缺损症状无明显变化的5例；无一例加重或死亡；11例发生齿龈出血后用去甲肾上腺素局部处理后很快缓解未影响溶栓进程，所有病例溶栓前半小时肌注异丙嗪注射液25mg,无一例血管源性唇舌水肿发生及其它过敏反应发生。

3 讨论

目前对临床超早期脑梗死患者治疗重点为时间窗内溶栓治疗挽救缺血半暗带，能有效减轻急性脑梗死患者神经功能缺损症状，并改善患者预后情况^[3]。急性脑梗死患者中，超急性期患者占比不足10%，其中仅有2~3%符合静脉溶栓条件，受到患者家属配合程度、经济条件以及医源性阻扰等多种外界因素影响，可获取静脉溶栓治疗患者人数显著偏低。目前对超早期患者治疗首选溶栓干预，可获取显著溶栓效果，且预后改善效果显著^[4]。

rt-PA归为唯一一种经循证医学证实可用于急性脑梗死治疗药物，作为第2代纤维蛋白特性溶栓药物，赖氨酸残基与血栓中网状纤维蛋白相结合后形成纤溶酶原，利于血栓溶解，且药物发挥一定疗效后，此时纤溶酶与α2抗纤溶酶结合，并失去原有活性，经静脉注射10min内，清除率高达80%，且高速整体安全性高。因此，对临床急性脑梗死患者而言，当发病时间越早接受溶栓治疗，可降低神经功能损伤，对患者预后改善效果显著^[5]。本次研究指出，纳入50例超早期脑梗死患者，在时间内窗内符合静脉溶栓治疗，与医学知识普及及绿色通道开通及临床医师快速反应相关。发病到溶栓时间3小时内11例患者中11例获益，其中6例神经功能缺损症状基本恢复，5例病情转归较好；发病到溶栓时间3~4.5小时内39例患者中34例获益，其中30例病情转归较好，4例神经功能缺损症状基本恢复，5例病情无变化；50例溶栓患者中，有11例发生溶栓过程中齿龈出血，及时用去甲肾上腺素局部处理后很快缓解未影响溶栓进程，所有病例溶栓前半小时肌注异丙嗪注射液25mg,无一例血管源性唇舌水肿发生及其它过敏反应发生。

研究得出^[6]：基于NINDS-rt-PA 2个部分试验结果进行联合转归分析绘制成小人图，结果发现3h内使用rt-PA每治疗100名患者，32名获益，3名转归较差。即使在时间窗内进行静脉溶栓，受到发病机制、侧支循环、缺血再灌注损伤等因素的影响，获益的比例并不高。我科采用阿替普酶（rt-PA）溶栓50例，总结归纳得出，超早期缺血性脑卒中采用静脉溶栓治疗效果是显著的，溶栓治愈好转数45例，治愈好转率（治愈率20%、好转率70%）达90%，比指南要求获益32%高出约58个百分点；5例病情无变化占溶栓患者数50例的10%；无一例脑出血发生。后续我科对其超早期溶栓治疗中，仍需做出以下几点：争分夺秒，加强医患沟通，提高沟通能力和水平，继续加强绿道建设；正确把握适应症、禁忌症；注重溶栓后管理；减少颅内出血、系统性出血、血管再闭塞、血管原性水肿及再灌注损伤发生。

综上所述，超急性期脑梗死患者采取rt-PA治疗，取得显著成效，我科对溶栓患者溶栓前给予异丙嗪注射液25mg肌肉注射预防过敏性反应发生，干预效果显著，除牙龈出血未存在其他并发症发生（齿龈出血后用去甲肾上腺素局部处理后很快缓解未影响溶栓进程）。

参考文献

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[4]安海霞.阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者对其血流动力学炎性因子水平的影响分析[J].中国药物与临床,2020,20(11):1858-1860.

[5]刘宁宁.rt-PA静脉溶栓对脑梗死患者血管再通的治疗效果[J].中西医结合心血管病电子杂志,2019,7(5):55.

[6]李宏建.小剂量阿替普酶静脉溶栓治疗发病时间不明性卒中无效[J].国际脑血管病杂志,2020,28(7):558.

作者姓名：赵喜才 性别：男 单位：柳州市融安县人民医院

邮编：545400 籍贯:黑龙江省哈尔滨市 学历：大学本科

出生年月:1964年8月

研究方向：神经内科 现有职称：主任医师