制药企业在药品研发阶段质量管理中存在的问题及对策分析

制药企业在药品研发阶段质量管理中存在的问题及对策分析

陈雅静

北京鑫开元医药科技有限公司海南分公司， 海南 海口 570311

摘要：药品研发是保证新药可及性和药品质量的关键。近年来，我国不断从法律、法规和政策文件三个层面制定出台药品创新研发各环节的制度规范，形成了以《药品管理法》为纲领的制度体系。尽管如此，我国药品研发制度仍存在不均衡问题，主要表现为外部激励制度不均衡和内部治理制度不均衡。本文基于制度创新理论，总结我国药品研发的投入产出情况，分析药品研发制度的不均衡问题，在此基础上提出药品研发制度变迁的设计建议。

关键词：制药企业；药品研发阶段；质量管理；问题；

引言

制药企业经营生产中，作为一个重要环节，化学合成制药直接影响到企业切身利益和竞争优势。由于化学合成制药的技术和工艺繁琐复杂，环节多样，任何一个环节出现问题都会影响到最终产品质量。为了保障产品质量，在化学合成制药过程中，需要确保生产分工细致，注重技术前沿、合理，结合不同品种选择合理的生产技术工艺，在优化生产流程的同时，切实提升生产效率和质量。目前经济全球化，化学合成制药的化学原料类型多样，超过了2000余种，制药产业呈现良好的发展前景，促进经济发展的同时，可以更好地满足不同国家药品市场需要。

1药品研发现状

新药更新速度较快药物研发是一个十分复杂的过程，但是随着技术和工艺创新，以及相关理论研究成果的丰富，药物创新研究出现了集群现象，技术扩散和模仿下造成了药品研发速度加快。如，市场上的抗菌消炎药物较多，喹诺酮类抗菌药物具有抑制细菌DNA螺旋酶的作用，经过多年来研究实践，化学合成了三万多个化合物进行抗菌筛选。此种药品种类研究成果丰富，目前不仅局限于抗菌药物领域，还在抗肿瘤活性与抗病毒等方面崭露头角，起到了较为特殊的作用。药品市场不断壮大，合成药物系列也在不断推出和上市，但从另一个角度来看，发现很多新型药物单体化合物速度逐步减慢，研发成本费用成倍增长。对于近些年来上市新品种，当属中枢神经系统药物、心血管和抗感染药物较为常见，而抗肿瘤药物则是研发重点以及未来发展主要方向。

2药品研发存在的问题

研发数据作为药品全生命周期的开端，是评估药物安全性、有效性的主要考量因素，对药品能否通过审批顺利上市有着至关重要的影响。2015年7月，主管部门发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，组织对已申报生产或进口的待审药品开展试验数据自查核查工作。此后，主管部门不间断地公布药物临床试验数据自查核查注册申请情况，药物临床试验数据核查常态化，对于新药研发企业而言，必须做好研发阶段真实数据的存储与保护。当前，部分药企在研发数据管理方面还存在以下一些问题：第一，对药物研发过程中的数据真实性、完整性管理不足，容易发生试验数据丢失和内部人员篡改的情形。第二，对于药物临床试验外包公司的数据真实性与完整性监管和风控不到位，未在合同中设置“防火墙”。根据主管部门发布的一些报告称，此前部分研究者开展药物临床试验积极性有限，对GCP知识培训不够，未充分理解临床试验与常规临床工作的区别，未认识到临床试验的未知性、风险性和复杂性，对临床试验投入精力不足，将试验的监督工作完全委托给其他研究人员，易造成试验质量失去控制。第三，药物临床试验数据的可溯源机制与企业内部规范性核查机制建设不够完善。第四，对研究数据出境和保密的合规意识不足。第五，还存在部分侥幸心理，在药品注册时提供虚假数据以期获取临床试验许可或者药品注册等许可，非常不可取，值得警醒。

3制药企业在药品研发阶段质量管理策

3.1优化新药上市审评审批政策

继续完善新药上市审评审批政策，解决药品审批积压问题。审评之前对药品进行区分，以临床需求为导向，重点关注临床急需且疗效显著的新药。对审评体系的建设，主要注意时间节点和审评模式的优化：一是缩短新药审评审批实际耗时，明确新药审批时间节点及各阶段理论用时，如整体审评时间、获批上市时间、技术审评报告时间等；二是逐步建立包含多种模式的审评审批制度体系，鼓励多种模式联用，实现审评审批全程加速。

3.2化学合成药物质量稳步提升

研发新药主要是为了满足各种疾病治疗需要，在开发新药同时也要注重化学合成药物质量的稳步提升。以往所研发的药物，即便可以起到应有的治疗效果，但是不可避免伴有一定毒副作用危害到人员身体健康。尤其是配套的仪器设备不断完善创新，仪器分析学科逐步形成设立，进一步加快了化学合成药物研发速度，也在很大程度上提升了化学药物质量控制水平。21世纪以来，计算机等先进技术涌现，不断推陈出新，涌现出很多制药仪器设备，分析、分离技术水平得到显著提升，尤其是为量化分析方法的出现，促使化学合成药物质量进一步提升，未来新药研发速度也将逐渐加快。

3.3一步提升药用辅料产业链的优势互补能力

单靠药用辅料企业推动我国辅料行业的整体水平提升总是“力不从心”“杯水车薪”，关联审评审批制度的推出和实施也是一个整合资源的良好契机，从制剂研发生产环节向辅料研发生产环节，乃至辅料的原材料研发生产环节倒推，整合生产、科研、检验、审评、监管各方优势，共同助力药用辅料的研发、规范生产及标准化。国产高端辅料领域具有突破性的脂质体药用辅料基本都是由制剂企业研发，虽然仍存在开放性供应的局限性，但是却为国产辅料高质量发展提供了良好的范例。随着国内制药行业集约度和专业度的进一步提升，头部制药企业对专业高端辅料研发生产企业的需求也将更加迫切。加强药用辅料供需双方之间的“黏性”，搭建药用辅料应需而生、专业互补的良性研发生产模式，对加快弥补我国药用辅料短板有较大的现实意义。

3.4加强知识产权保护

一是完善专利链接制度，明确创新药专利信息公示内容，增设仿制药专利声明告知义务，强化仿制药注册过程中的机构协调机制，分阶段实施仿制药延后审批制度。二是健全数据保护制度，制定细则，明确数据保护的具体内容，包括药品注册申请人数据保护的时间和形式、药品数据保护的范围和期限、负责受理申请和实施的具体部门、受理和批准药品数据保护的所有程序等。三是优化专利制度，延长专利期限，完善专利侵权判定体系，缓和企业信任危急，激励新药的研发和引入。

3.5进一步提高规模辅料生产企业研发能力及工业化制造水平

在一致性评价的推动下，近几年在国产辅料企业中已涌现出一批专注于某一制剂类型或产品领域的优质企业，部分产品逐步开始系列化，对辅料的功能性研究能力也在逐步增强。应鼓励这部分已有基础的企业进一步提高产品质量，优化产品结构，加强传统辅料多规格细分功能研究，提高产品定制能力，同时加快推进新型辅料、生物制剂和创新制剂用辅料产业化。鼓励辅料生产企业通过提升绿色制造和智能制造水平，通过运用新工艺、新技术，以及连续流、微反应器等新设备、新工序，提升反应效率，丰富产品类型。传统大宗辅料应通过建立数字工厂、信息化和可视化管理、生产追溯系统等，在生产控制中引入QbD理念，结合参数控制和检测放行，加强产品的稳定生产能力。

结束语

随着政策转变为以临床价值为导向，热门靶点和赛道扎堆现象会有所改观，差异化、优效、首创产品将百花齐放。拥有自主研发能力的企业，可以通过成熟又有特色的平台技术，做到快速地跟进某一靶点的药物研发，通过一定的临床设计，药物的差异化优势又可以体现在某些适应症上有效性、安全性的优势，最终构成全球性的竞争优势。

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