基于PK/PD理论优化剖宫产术前预防性使用抗菌药物给药方案

基于 PK/PD理论优化剖宫产术前预防性使用抗菌药物给药方案

马频 高玉宝 * 颜丹萍

（湖北省丹江口市第一医院，丹江口 442700）

摘要 目的 运用抗菌药物药代动力学/药效学理论，优化我院剖宫产术前预防性使用抗菌药物给药方案。方法：选取我院剖宫产手术预防性使用抗菌给药方案，包括：头孢唑啉（1.5g、2.0g），头孢替唑（1.5g、2.0g），头孢呋辛（1.5g），头孢西丁（2.0g）；以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌为目标菌群，计算剖宫产术前预防抗菌药物给药后游离血药浓度大于MIC的时间与手术时间区间（1h-6h）的关系，模拟出达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR)。结果：头孢唑啉、头孢替唑和头孢呋辛宜用于以金黄色葡萄球菌的预防。头孢西丁（2.0g）在1.16h内的对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌的CFR值＞90%。结论：头孢西丁2.0g术前给药后1.16h内剖宫产术前预防性使用抗菌药物值得推荐的优选方案。

关键词 药动/药效学；剖宫产手术；预防性抗菌；蒙特卡洛模拟；给药方案

剖宫产患者术前预防性使用抗菌药物对降低剖宫产感染具有重要的作用^[1]。剖宫产术前预防性抗菌药物常规选择一二代头孢菌素类，而药代动力学、抗菌药物敏感性及手术时长的差异，导致抗菌药物围术期的保护效果存在差异，本研究运用抗菌药物PK/PD理论结合蒙特卡洛模拟对我院剖宫产术前预防抗菌药物效果进行了评估，以期为临床合理用药提供参考。

1.材料与方法

回顾我院2020年5月1日-2021年6月1日，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌对头孢唑啉、头孢替唑、头孢呋辛、头孢西丁4种药物的耐药性监测。由于妇产科领域分离的细菌证明头孢替唑敏感性分布与头孢唑林几乎相同，头孢替唑耐药监测参照头孢唑啉^[4]。按照CLSI标准对抗生素敏感、中介和耐药进行判断共检出222例大肠埃希菌、83例肺炎克雷伯菌，并参考欧洲药敏试验委员会数据库。

头孢唑啉、头孢替唑、头孢呋辛和头孢西丁PK值来源为已发表的文献PK值研究^[3-4]。预防性用药的维持时间应有效覆盖整个手术过程^[2]。故本研究将剖宫产术前预防性抗菌用药的%fT＞MIC靶值设定为100%，OracleCrystalBall软件分别上述6种方案杀菌效果进行MCS模拟，恒速静脉输注给药fT＞MIC采用一室模型计算：CFR=∑PTAiFi；Fi为MIC值分布频率。

2. 结果

对于金黄色葡萄球菌，头孢唑啉1.5g和头孢唑啉2.0g在6h内的CFR均可达到90%及以上，头孢替唑1.5g和头孢替唑2.0g在2h以内CFR可达到90%，头孢呋辛1.5g在3h内CFR可达到90%，头孢西丁2.0g在2h以内CFR可达到90%。对于大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌，仅有头孢西丁2.0g给药方案在1h内CFR≥90%，其余给药方案的CFR低于90%。不同给药方案对目标菌的CFR见表2。

表2剖宫产术前预防性使用抗菌药物不同给药方案对目标菌的CFR

2. 讨论

对于目标菌群MIC值=16μg/mL提示唑啉和头孢替唑初始剂量给予2.0g更为有效。头孢唑啉、头孢替唑和头孢呋辛为预防使用抗菌药物给药方案对于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为目标菌，在给药后1h-6h中CFR均未达标。头孢西丁2.0g预防使用抗菌药物给药方案，对于大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌，在给药后1h内CFR分别为94.56%、91.86%、98.02%。头孢西丁在给药后1h内达标概率CFR≥90%，进一步分析发现在1.16h内CFR值＞90%，考虑在给药后1.16h内头孢西丁2.0g为剖宫产术前预防性使用抗菌药物优选方案，在给药1.16h后应考虑追加1剂。

参考文献

[1]ACOGPracticeBulletinNo.199:UseofProphylacticAntibioticsinLaborandDelivery.[J].Obstetricsandgynecology,2018,132(3):e103-e119.

[2]《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组.抗菌药物临床应用指导原则:2015年版[M].人民卫生出版社,2015.

[3]中国医药教育协会感染疾病专业委员会.抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2018(6):409-446.

[4]卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆出版社,2014.

^*通讯作者：高玉宝，E-mail：shujuchenbao@163.com