药物制剂中药物与辅料相互作用的研究进展

周健

海南合瑞制药股份有限公司 海南海口 570100

摘要:在药品制备中,药品和辅料之间的作用对药品的水解度,稳定性和生物利用程度产生了不同的影响。因此,在药物开发中研究药物与辅料之间的相互作用是必不可少的。为此,该文从相关性研究方法出发,系统分析了各种制剂中药品和辅料之间的相互作用,为现代药物制剂研发中的处方筛选与药物设计,提出了研究基本思路。

关键词：药物制剂；药物与辅料；相互作用；研究进展

药物制剂是由活性药物成分和辅料组成，因此选择到正确的辅料能够有效的提高药物的质量。药剂师在设计药物的时候，选择辅料的时候不仅要考虑剂型的因素和辅料本身的性质，还要考虑药物与辅料之间的相互作用。现如今，有关的研究人员不仅考虑其内涵的新相互作用，还在考虑辅料剂与辅料之间的相互作用。并且也在加大研究力度，最大化程度的减少其产生的副作用的程度上，还能提高其相互之间的溶解性。

一、制剂中的研究方法

1.1热分析法

热分析方法包括DSC方法,DTA方法和TG分析方法。该方法不需要长时间的样品制备,并且可以在短时间内筛查许多辅料。其中,DSC方法被普遍采用,是因为它能够通过特征性熔解峰的移动,来确定药物和赋形剂之间的兼容性问题。不过,由于热分析方法往往使试样暴露于与实际产品要求相悖的高热条件下,并且因为这些有机化合物之间存在着相对相似的热解特性,所以在加热过程中会出现同样或类似的加热过程,从而使得试样的热分布峰重叠,因此无法区别它们。最近的研究成果也证明,虽然FA方法能够重新处理所有通过DSC方法和TG方式所得到的原始数据,只是很难分类并利用它们来提取清晰的兼容性信号。FA方法可以通过对可观测变量间的关联关系进行分析和获取潜在变量,来降低对原始数据收集的多维性。

1.2光谱分析法

傅里叶转换红外线光谱(FT-IR)法、拉曼光谱法等,当中以FT-IR法的使用更普遍。运用对主要原料药和辅助品混合物的FT-IR研究,再根据知识图谱中特性吸引峰的消失、新峰的产生以及峰值强度的改变等,可确定原物质官能基的结构改变情况和新物质的形成状况,进而发现新物质的作用机理,同时还可监测到药品的脱盐、天然气水合物藏的产生等状况。在光谱分析中,当处于相同光谱范围内的多个功能小组特性吸引峰重叠时,研究者无法开展光谱分析工作。同热分析法相似时,也可以采用FA法解决这些重大提问。因此,ROJEK等人使用FA法数据处理了从FT-IR法中得到的测试数据结果,并使用Statistica10软件对数值经过了运算,从而确定了乙酰唑胺与葡甲胺、硬脂酸铝(MS)等辅助品间的相容性。同时,金融分析师的计算结果能可视化地展示在二维得分散点图上。而随后DSC和PXRD的解析数据结果,也证明了FA法数据处理后所得出的结果。

二、各种制剂中药物与辅料之间的相互作用

2.1固体制剂中的作用

在固体药剂中,药品与辅料的作用涉及物理与化学作用。前者能导致药品外形和味道上的改变,因此,含有氨基的盐酸或他克林盐酸盐也可以通过正离子交换而吸收在MCC中,另外已观测到如果使用了大密度MCC,硅化的MCC背部可能会减弱对他克林盐酸盐的抵抗力。医药辅料间的化学相互作用往往会引起药品降解并产生大量杂质,进而对药品的稳定性与安全产生不良影响。最近的科学研究已经证实,在药物制剂中的化学反应,不但能够在药品和辅料之内部进行,甚至还能够在药品或辅料与其内含有的杂质内部进行,而且化学反应的复杂程度也与现有形式和水分浓度直接相关。据有关报道,在潮湿条件下采用PRUV作润滑剂的AZD七千九百八十六片剂中产生的可分解物质,就是该药剂与富马酸的迈克尔加成。其中,富马酸是在水和片剂的弱碱环境中,经过PRUV水解形成的,而水又能够在PRUV与其他赋形剂的混合物中充当反应物和塑化剂,从而促使PRUV水解。在进行相容性研究时,人们往往把药品与辅料混合应用,以使辅料和药品之间的接触面积最大化,从而提高了相互作用的可行性。但是,近年来,部分研究者表明药物制剂的作用可受药品和辅助材料的实际制备过程影响。

2.2载体制剂中的作用

2.2.1药物与辅料的相互作用

包合物通常由辅助品主体与药品为主客体所构成,而主客体化合物相互之间的推动力则一般分为范德华推动力、疏水性涂料推动力、氢键力等,主客体化合物相互之间推动力越强,越容易产生包合物。而包合物还能遮盖药品不良气味,从而提高了药品的水解性、稳定性和生物学效率。因此,DE FREITAS等人通过旋转蒸馏法制取了奥氮平的甲基环糊精包合物。而红外光谱分析方法则表明,环糊精的氢氧基与在奥氮平苯二氮䓬环上的N-H之间具有强氢键相互作用,而在奥氮平哌嗪环上的N-CH 3则可以与环糊精腔室形成了疏水相互作用。而体外溶出器实验也证实了,该包合物在水中约三十mi N小时的溶出器率,显著地超过了奥氮平原料药制造企业。

2.2.2包合物与辅料的相互作用

在开展包合物和辅助材料之间的生物相容性研究时观测到,由于将药物包覆在腔间结构中可以防止其直接和辅助品接触,也因此降低了作用。并且有些辅料在溶解时会与其它的药品竞争，比如说防腐剂对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸等，这些辅料会代替其中含有的药品，这样便会降低药品的使用效果，并且抗氧化的能力也极具下降，因此，在对包合物处方进行设计的时候，必须要考虑药物与药物之间是否会产生竞争效果。

三、结束语

相互作用研究是药物制剂的组成部分。如果相互作用是有害的话，会极大程度的降低产品的性能以及使用效果。想法，如果相互作用是有利的话，则可以提高制剂的性能以及保障其安全性和和使用效果。因此在对通用和载体制剂研究的时候，都要考虑其原材料与辅料之间的相互作用，尽可能的减少其产生的危害，还可简化制剂设计的流程的基础上提高其温度性。并且在最近的几年里，有关人员已经开发了几种新的技术，既能够缩短流程，解决比较难的数据，还能够提提供更多有效的解决方案。

参考文献

1. 张倩, 夏学军. 药物制剂中药物与辅料相互作用的研究进展[J]. 中国医药工业杂志, 2021, 52(1):10.

2. 谭静玲, 金实, 祝汪洋,等. 药物与辅料相互作用研究进展[J]. 中国医院药学杂志, 2016, 36(19):7.

3. 李继海, 北京清大科技公司. 药物制剂新技术在现代中药研究中的应用[J]. 全国中药制剂技术研究暨药用辅料应用新技术、新设备交流研讨会, 2012.