沙格列汀与格列美脲联合胰岛素治疗对2型糖尿病患者血糖及胰岛β细胞功能的影响

沙格列汀与格列美脲联合胰岛素治疗对 2型糖尿病患者血糖及胰岛 β细胞功能的影响

迪丽胡玛 ·艾尼瓦尔

新疆 克拉玛依市白碱滩区金龙镇社区卫生服务中心，新疆 克拉玛依， 834000

[摘要]目的 探讨沙格列汀与格列美脲联合胰岛素对2型糖尿病患者血糖水平、胰岛β细胞功能的影响及安全性。方法 选取2018年12月-2021年12月于我院就诊的108例2型糖尿病患者，按随机数字表法分为两组，各54例。对照组给予格列美脲联合胰岛素治疗，观察组采用沙格列汀联合胰岛素治疗。比较两组血糖水平、血糖波动状况、胰岛β细胞功能及不良反应发生状况。结果 两组治疗前血糖水平、血糖波动状况及胰岛β细胞功能相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后FPG、HbA1c为（6.32±1.02）mmol/L、（7.31±1.04）%，低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后MAGE、SDBG及MODD为（2.24±0.53）mmol/L、（1.13±0.23）mmol/L、（1.58±0.32）mmol/L，低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后EISI、Homaβ及MBCI为（3.45±0.62）、（152.62±38.64）、（2.81±0.55），高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为3.70%，低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 沙格列汀联合胰岛治疗可降低2型糖尿病患者血糖水平，增加血糖稳定性，减轻血糖波动所致的机体损伤，并能增强胰岛β细胞功能，安全可靠，值得广泛应用。

[关键词] 2型糖尿病；沙格列汀；格列美脲；胰岛素；胰岛β细胞功能；不良反应
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A

2型糖尿病是一种呈持续进展性的代谢疾病，以血糖异常升高为特征，长期高血糖状态会损伤机体多器官功能，严重降低患者生活质量，甚至危及生命^[1]。胰岛素是临床治疗2型糖尿病的常用药物，可有效补充内源性胰岛素不足，改善胰岛功能，保持血糖水平稳定^[2]。但其单用存在低血糖及肥胖风险，且部分患者因胰岛素抵抗血糖稳定性欠佳，故临床多推荐联合口服降糖药物治疗。沙格列汀属于二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制药物，可通过降低DDP-4活性，改善胰岛功能，从而加快体内胰岛素分泌，降低机体血糖水平，且该药存在葡萄糖依赖性，低血糖风险小^[3]。格列美脲属于磺酰脲类降糖药物，可促进体内胰岛素分泌，并增强机体对胰岛素敏感性，从而控制血糖水平^[4]。本研究分析沙格列汀与格列美脲联合胰岛素对2型糖尿病患者疗效及胰岛β细胞功能的影响，旨在为临床选取合适的用药方案提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月-2021年12月于我院就诊的108例2型糖尿病患者，按随机数字表法分为两组，各54例。对照组男31例，女23例；年龄49-68岁，平均年龄（57.25±3.14）岁；体质量指数（BMI）21-27kg/m²，平均BMI（24.47±1.25）kg/m²；病程3-15年，平均病程（8.16±1.83）年。观察组男33例，女21例；年龄51-67岁，平均年龄（57.34±3.18）岁；体质量指数（BMI）20-28kg/m²，平均BMI（24.49±1.28）kg/m²；病程2-16年，平均病程（8.21±1.85）年。本研究经医学伦理委员会审核通过。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：与《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》^[5]相关诊断标准相符；近2周未使用胰岛素或其他降糖药物；精神状态正常；患者及家属知情同意。排除标准：肝肾功能严重障碍；对本研究用药过敏；伴随严重感染性疾病；存在高渗综合征等急性并发症。

1.3 方法 两组均常规宣教糖尿病相关知识，并制定具体饮食及运动计划。对照组采用格列美脲片（山东新华制药股份有限公司，国药准字：H20061256）联合甘精胰岛素注射液（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字：S20160009）治疗。格列美脲：2mg/次，1次/d，每日早餐前服用；甘精胰岛素：初始剂量0.2U/（kg·d），晚睡前皮下注射，后期依据血糖变化调整剂量。观察组予以沙格列汀片（AstraZeneca AB，国药准字：H20160086）联合甘精胰岛素注射液治疗，沙格列汀：5mg/次，1次/d；胰岛素用法同对照组。两组均持续治疗12周。

1.4 观察指标 （1）血糖水平：于治疗前及治疗12周后，以血糖分析仪测定两组空腹血糖（FPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。（2）血糖波动状况：于治疗前及治疗12周后的72h内，通过CGMS72h动态血糖仪检测两组血糖波动状况，5min记录一个血糖浓度，制成动态图谱，计算出平均血糖波动幅度（MAGE）、血糖标准差（SDBG）以及24h血糖平均绝对差（MODD）。（3）胰岛β细胞功能：于治疗前及治疗12周后，依据标准馒头餐试验，采取稳态模型，计算两组早期胰岛素分泌指数（EISI）、胰岛β细胞分泌指数（Homaβ）、修正胰岛β细胞分泌指数（MBCI）变化。（4）不良反应：肥胖、低血糖、恶心。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0分析数据，计数资料以百分数表示，用χ²检验；计量资料以“ ±s”表示，用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平 两组治疗前血糖水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后FPG、HbA1c低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血糖水平对比（ ±s）

2.2 血糖波动状况 两组血糖波动状况治疗前相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后MAGE、SDBG及MODD低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血糖波动状况对比（ ±s，mmol/L）

2.3 胰岛β细胞功能 两组胰岛β细胞功能治疗前相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后EISI、Homaβ及MBCI高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胰岛β细胞功能对比（ ±s）

2.4 不良反应 对照组出现3例肥胖、1例低血糖、5例恶心，不良反应发生率为16.67%（9/54）；观察组出现2例恶心，不良反应发生率为3.70%（2/54）。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ²=4.960，P=0.026）。

3 讨论

2型糖尿病属于终身性疾病，长期高浓度葡萄糖状态下可使得胰岛细胞凋亡，减少胰岛素原生物合成，从而损伤胰岛功能，阻碍胰岛β细胞分泌胰岛素，并加重胰岛素抵抗现象，增大胰岛β细胞负担，最终引起胰岛β细胞功能衰竭^[6]。甘精胰岛素属于长效胰岛素类似物，具有作用持久、变异小、无峰值等特点，可模拟生理胰岛素分泌模式，降低体内血糖水平，并改善自身胰岛β细胞功能，减轻其负荷^[7]。但长期单用胰岛素会增大胰岛素抵抗，导致血糖难以稳定控制，甚至大幅波动，加重体内器官损伤。

格列美脲属于长效磺脲类药物，可抑制体内葡萄糖合成，提高机体组织对葡萄糖的摄取，从而加快胰岛素分泌，降低血糖水平^[8]。同时，该药可作用于胰岛素细胞K-ATP通道，抑制钾离子内流，进而对胰岛细胞与磺脲类药物受体蛋白间结合有效调节，使得胰岛素敏感性增强^[9]。与甘精胰岛素联用后可进一步增强血糖控制效果，促使血糖波动减小。但格列美脲在一定程度上加快蛋白质、脂肪等物质合成，易增大患者肥胖风险。本研究结果显示，观察组治疗后FPG、HbA1c低于对照组，MAGE、SDBG及MODD低于对照组，EISI、Homaβ及MBCI高于对照组，不良反应少于对照组，表明沙格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效更佳，可提高胰岛β细胞功能，增强血糖控制效果，稳定机体血糖水平，且不良反应较少。王宗玲等^[10]研究显示，沙格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病可增强血糖控制效果，缓解血糖波动，与本研究结果相一致。沙格列汀是DDP-4抑制剂的代表药物，可特异性降低DDP-4活性，阻止体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）降解，促使血清内GLP-1浓度升高，从而增强胰岛β细胞功能，加快体内胰岛分泌，并改善胰岛素抵抗现象，稳定控制血糖水平，预防血糖波动^[11-12]。沙格列汀还可减缓患者胃肠蠕动，并刺激下丘脑饱食中枢，致使食欲降低，食物摄取减少，利于患者减轻或控制体质量，避免肥胖加重胰岛素抵抗。此外，沙格列汀降糖作用呈葡萄糖依赖性，血糖高则作用强，血糖低则作用减弱，可避免引起低血糖。

综上所述，沙格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病可增强患者胰岛β细胞功能，加快体内胰岛分泌，并提高血糖控制效果，减小其波动幅度，促使其保持长期稳定状态，且安全性高，具有积极推广意义。

参考文献

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