基于数据挖掘技术治疗中风后抑郁的用药规律

基于数据挖掘技术治疗中风后抑郁的用药规律

解贝贝 1 赵永厚 2*

1. 黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨 150040 ； 2. 黑龙江神志医院神志病科，黑龙江哈尔滨 150036

【摘要】目的：应用数据挖掘的方法分析治疗中风后抑郁的用药规律，为该病的临床诊疗提供思路。方法：在中国知网以“中风后抑郁”“中药”等关键词检索其收录的治疗中风后抑郁的中药，利用 Excel 表格的统计功能对中药进行频数和五味、归经统计分析；使用IBM SPSS Modeler 18.0 软件分析关联规则、配伍规律；利用 IBM SPSS Statistics 25.0 进行高频中药聚类分析。结果：共纳入治疗中风后抑郁的中药文献共105篇，涉及中药168味，使用频次不低于20次的中药有柴胡、川芎、郁金、等15味，以解表类、活血化瘀类为主，五味多属苦，主要归肝经、心经、脾经。关联规则显示常用药对为柴胡-川芎、川芎-郁金、川芎-柴胡等；聚类分析得到8有潜在聚类配伍关系的中药组合。结论：治疗中风后抑郁应以解表、活血化瘀药为主，辅以开窍、利水渗湿之药，重在平肝熄风、醒脑开窍、活血化瘀、补益心脾。

【关键词】数据挖掘；中风后抑郁；中医

Medication rule of post-stroke depression based on Data Mining Technology

Xie Beibei 1 Zhao yonghou2*

(1. Heilongjiang University of traditional Chinese medicine, Harbin, Heilongjiang 150040; 2. Department of psychiatry, Heilongjiang Shenzhi hospital, Harbin, Heilongjiang 150036)

[Abstract] Objective: to analyze the medication law of post-stroke depression by using the method of data mining, and to provide ideas for the clinical diagnosis and treatment of the disease. Methods: the Chinese herbal medicines for the treatment of post-stroke depression were searched on CNKI with the keywords of "post-stroke depression" and "traditional Chinese medicine", and the frequency, five flavors and meridians of traditional Chinese medicine were statistically analyzed by using the statistical function of Excel table; Use IBM SPSS modeler 18.0 software to analyze association rules and compatibility rules; IBM SPSS statistics 25.0 was used for cluster analysis of high-frequency traditional Chinese medicine. Results: a total of 105 traditional Chinese medicine literatures on the treatment of post-stroke depression were included, involving 168 traditional Chinese medicine. 15 traditional Chinese medicine with a frequency of no less than 20 times were bupleurum, chuanxiong, Yujin and so on, mainly focusing on relieving surface and promoting blood circulation and removing blood stasis. Most of the five flavors were bitter, mainly belonging to liver meridian, heart meridian and spleen meridian. The association rules show that the commonly used drug pairs are Bupleurum chuanxiong, Chuanxiong Yujin, Chuanxiong bupleurum, etc; Eight combinations of traditional Chinese medicine with potential cluster compatibility were obtained by cluster analysis. Conclusion: the treatment of post-stroke depression should be mainly based on the drugs of relieving exterior, promoting blood circulation and removing blood stasis, supplemented by the drugs of opening orifices, promoting water and dampness, focusing on calming the liver and calming the wind, refreshing the brain and opening orifices, promoting blood circulation and removing blood stasis, and tonifying the heart and spleen.

[Key words] data mining; Post stroke depression; chinese medicine

中风后抑郁（PSD）指脑卒中后引发的抑郁症，属于继发性抑郁症。其主要临床表现包括头昏、头晕，肢体麻木，胸胁胀痛、疲乏无力、情绪低落、悲观欲哭、违拗、不寐、纳差^[1]。目前，中医药治疗 PSD 取得了满意的疗效疗效，较西医来说，其能够降低药物毒副反应以及疾病复发率^[2]。

1 资料与方法

1.1 基本资料

收集2000年1月1日～2022年1月1日发表在中国知网( CNKI) 、万方、维普中文期刊数据库( VIP) 中关于中医及中西医结合治疗中风后抑郁的临床研究。搜索主题词为“中风后抑郁”和“中医”和“中药”等。

1.2 数据选取

纳入标准：(1)符合PSD诊断标准；(2)采用中药治疗，有完整的药物组成和剂量；（3）临床疗效显著，总有效率＞80%( P＜0．05) 。

排除标准：(1)中药组成记录不完善，方案包括其他的治疗措施如除中药外结合针灸、穴位贴敷、穴位注射等；(2)当同一病历资料由同一作者或不同作者发表，只需选用选取样本量最大且时间最近的一篇文章。

1.3 数据规范

以《中华人民共和国药典》^[3]以及《中药学》^[4]为参考依据，对所记录的数据进行规范化处理。如山萸肉改成山茱萸，仙灵脾改为淫羊藿，枣皮改为山茱萸，炒白术改为麸炒白术等。

1.4 统计与分析

利用 Excel 2007 的筛选、排序、求和进行数据统计，并利用 SPSS 25.0软件对统计后的数据进行频数分析和高频药物聚类分析，采用IBM SPSS Modeler 18.0 对药物进行关联规则分析并根据药物之间的关联关系绘制复杂网络图。

2 结果

2.1 文献检索结果

共收集到105首方剂，经中药名称标准化统一后，共涉及中药 168味，使用频次共1352次 。

2.2 中药频次分布分析结果

将治疗PSD的方剂进行频率统计，使用频数≥20的中药共有17味，其中使用频率＞20%的前9位中药依次为柴胡（64次）、川芎（61次）、郁金（59次）、当归（46次）、茯苓（45次）、白芍（44次）、甘草（40次）、香附（40次）、石菖蒲（37次）。具体频次见表1，中药用药规律分布及分布图见图1。

表 1 PSD方剂中药物的使用情况

图1 PSD用药规律及分布

2.3 治疗PSD中药四气、五味、归经频次分析

通过对治疗PSD的中药四气、五味、归经频次分析，发现所用药物以温性、苦味、归肝经频次最高，分别出现了478次、630次、736次。药物功效频次统计见表2。

表2 治疗PSD中药四气、五味、归经频次

2.4 中药配伍关联分析

在数据挖掘关联分析模块下，前后项都选择中药对105首治疗PSD的方剂进行关联分析，将置信度设置为0.7，支持度设置为0.1，得到9条相关联的数据（前9条）。其中支持度最高的是柴胡-川芎、川芎-郁金、川芎-柴胡（见表3）。

表3 PSD中药配伍关联分析

2.5 高频中药聚类分析

利用IBM SPSS Modeler 18.0软件对前25味高频中药进行系统聚类分析，分析方法采用组间连接，在皮尔逊相关性为20位置时，课为8类，即类 1：桃仁、红花、当归；类 2：赤芍、地龙；类 3：郁金、石菖蒲、胆南星、丹参；类 4：远志、酸枣仁；类 5枳实、半夏；类 6：茯苓、白术；类 7：陈皮、枳壳、川芎、香附；类 8：白芍、炙甘草、柴胡。具体可见图2。

图3 治疗PSD高频中药聚类分析树状图

2.6 复杂网络分析

将数据导入IBM SPSS Modeler 18.0软件中，通过实线虚线代表药物之间关联程度的强弱。可见柴胡、川芎、郁金等是各中药组合联系的枢纽，是治疗PSD的核心中药。具体可见图3。

图3 药物复杂网络图

3 讨论

本研究发现，治疗PSD中药所涉及的168味中药中，使用频率在 20以上的中药有17味，这说明治疗PSD的中药较为集中。统计显示，柴胡是使用频率最高的中药。据《神农本草经》^[5]记载，知柴胡主心腹，可去除肠胃中积气、饮食、积聚、寒热邪气，推陈致新。久服可以轻身、明目、益精。其中“陈”指陈旧性的气滞、瘀血、水停、便结、痰凝、热郁、气血不和、营卫失常以及五脏六腑功能失调等病理状态；“新” 指其具有行气、化瘀、泄热、利水、通便等作用。现代药理学^[6]研究证明柴胡中所含的柴胡皂苷D能够发挥抗抑郁作用。川芎^[7]可以活血止痛、行气开郁、祛风除湿^[8]。郁金^[9]作为临床常用的活血化瘀药物，具有活血止痛、行气解郁、清心凉血、利胆退黄的作用，常用于治疗心脑血管系统疾病。《神农本草经》^[10]中陶弘景认为当归具有“温中止痛，除客血内塞，中风痉、汗不出，湿痹，中恶客气、虚冷，补五藏，生肌肉”^[11]。茯苓^[12]有利尿渗湿、健脾宁心之功效，主要用于痰饮眩晕、脾虚食少、心神不安、惊悸失眠等症^[13]。白芍^[14]具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的功效^[15]。

高频中药关联规则分析显示,二联用药组合按照支持度由高到低依次为柴胡-川芎、川芎-郁金。因此，无论从传统功效还是现代药理来看，上述 6 味中药都能治疗PSD，尤其以柴胡、川芎、郁金最为关键，是治疗PSD的核心药物。

功效、五味及归经分析显示，治疗PSD的高频中药以解表药、活血化瘀药为主，五味多属苦，主要归于肝经、心经，其次是脾经。中医理论认为，归于肝经^[16]的药物可祛风除湿，舒经活络，在治疗PSD中处于主导地位；归于心经^[17]的药物可以清热泻火解毒、活血化瘀、养心安神定志、开窍、止血；归于脾经的药物主要作用是健脾益气、运化水湿。朱丹溪^[18]在六郁学说中提出：“气血冲和，万病不生，一有怫郁，诸病生焉”，可见情志之郁会导致一些其他症状，这与抑郁的临床发病特点符合。张景岳提到“因病致郁”和“因郁致病”的概念，认为郁可由各种病因致使脏腑功能失调而发，也可是由心而发的情志抑郁。由此可见，这些高频中药的功效、五味及归经与PSD“平肝熄风、醒脑开窍、活血化瘀、补益心脾”^［19］的主要治则相吻合。

高频中药聚类分析结果显示，中药治疗PSD时尤重视平肝熄风、醒脑开窍、活血化瘀、补益心脾。聚类1聚类2中药物以活血化瘀，通经活络为主；聚类4中远志酸枣仁共奏养心安神之功；聚类5聚类6主要为健脾益气的常用药物；聚类7聚类8中药物主要以行气宽中，平肝熄风为主。

本研究对治疗PSD的中药进行了初步的关联规则分析和聚类分析，得出治疗该病的主要用药种类以及它们之间的关联规律，对以后 PSD的治疗及中医药事业发展提供新的方向。

参 考 文 献

[1]焦小楠,董人齐,孙立平,周霞.从金水相生角度探讨百合地黄汤治疗中风后抑郁[J].西部中医药,2021,34(12):35-37.

[2]段红莉,王雅娟,单晓琳,佟茜,张娟.刘玉洁教授治疗中风后抑郁学术经验[J].中国中医药现代远程教育,2021,19(17):78-81.

[3]国家药典委员会 ．中华人民共和国药典：２０２０年版［Ｍ］．北京：中国医药科技出版社，２０２０．

[4]陈蔚文．中药学［Ｍ］．２版 ．北京：人民卫生出版社，２００２．

[5]孙景衍,孙冯翼.神农本草经[M].太原:山西科学技术出版社, 2010:28-29.

[6]张云,高博,许海军.柴胡皂苷D基于PI3K/AKT/FoxO1调节神经炎症发挥抗抑郁作用[J].实用药物与临床,2021,24(05):395-399.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.202105003.

[7]孟天伟,姜楠,杨欣欣,李呈佳,周亚滨,刘影哲,王贺,常虹.川芎抗动脉粥样硬化作用机制的网络药理学与分子对接技术研究[J].中国动脉硬化杂志,2021,29(09):761-769.

[8]崔菊玲.川芎在心血管疾病中的药理及临床应用[J].河南医学研究,2021,30(26):4992-4994.

[9]李灵,陈健,郭炜,韩涛.基于网络药理学中药郁金治疗抑郁症作用机制研究[J].辽宁中医药大学学报,2020,22(02):121-125.DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2020.02.033.

[10]李国业,张小玉,龙倩,王义存.中药当归开发利用研究进展[J].农业与技术,2021,41(20):55-57.DOI:10.19754/j.nyyjs.20211030012.

[11]贾道勇，刘俊，李成鹏，等． 当归多糖调控人白血病干细胞衰老的机制研究［J］．中国中药杂志，2015，40 ( 01) : 112．

[12]家药典委员会． 中华人民共和国药典一部［S］． 北京: 化学工业出版社，2005: 166．

[13]梁学清,李丹丹,黄忠威.茯苓药理作用研究进展[J].河南科技大学学报(医学版),2012,30(02):154-156.DOI:10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2012.02.040

[14]徐佳新,许浚,曹勇,朱月健,李翔宇,葛德助,马磊,张铁军,刘昌孝.中药白芍现代研究进展及其质量标志物的预测分析[J].中国中药杂志,2021,46(21):5486-5495.DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20210818.201.

[15] 胡增峣, 徐岚, 闫蓉, 等. 芍药苷作用于神经系统的研究进展[J]. 中国中药杂志, 2013, 38(3): 297-301.

[16]朱艳玲.《中华本草》归肝经药物性效规律文献研究[D].山东中医药大学,2011.

[17]赖昌生.入心经中药性能及功效特点的计算机分析[J].湖南中医杂志,2010,26(01):79-81.DOI:10.16808/j.cnki.issn1003-7705.2010.01.051.

[18]刘杨,沈惠芳,李佳瑜,齐瑞.中风后抑郁的中西医治疗研究进展[J].中国医学创新,2018,15(05):145-148.

[19]王建超,王育勤.中医药治疗中风后抑郁研究进展[J].中医药通报,2019,18(03):67-69+54.DOI:10.14046/j.cnki.zyytb2002.2019.03.020.

（通讯作者^*：赵永厚，通讯地址：黑龙江省哈尔滨市香坊区横道街153号黑龙江神志医院，通讯邮箱：zyszbx2020@126.com）