耐药鲍曼不动杆菌药物治疗的研究进展

耐药鲍曼不动杆菌药物治疗的研究进展

徐红玉

望江县医院门诊西药房 安徽省安庆市 246200，

摘要： 鲍曼不动杆菌 (Acinetobacter baumannii，AB)是医院内获得性感染中最常见的专性需氧、无动力、革兰染色阴性的机会性致病菌，它能够在各种条件下生存，并且能在物体表面生存很长时间，能引起呼吸系统、泌尿系统、血流感染、皮肤软组织感染及神经系统感染等，AB具有强大的获得耐药的能力，随着临床抗菌药物的广泛使用，耐药菌株逐年上升，多重耐药甚至全耐药菌株的出现使临床可供选择的治疗手段少之又少，因此研究其流行趋势及抗菌药物治疗显得尤为重要。

关键词： 耐药； 鲍曼不动杆菌； 药物

1 多粘菌素

粘菌素自二十世纪五十年代以来被发现对革兰阴性杆菌具有一定的抗菌活性，但是随着其在临床上的应用，逐渐发现肾毒性及神经毒性等严重副作用而被限制使用 。随着临床耐药菌的增多，多黏菌素的敏感性较强因此多粘菌素被作为“最后一把利刃”再次出现。但是多粘菌素的单独使用避免不了加速耐药菌株的出现，而且病死率居高不下。因此多黏菌素多考虑联合用药。

李燕菊^[1]等在《多粘菌素B联合头孢哌酮巴坦钠和替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效观察》这篇文献中，选取80例多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者作为研究对象，对照组患者静脉滴注头孢哌酮钠舒巴坦钠联用替加环素，观察组在对照组治疗的基础上静脉滴注硫酸多粘菌素B。治疗后，两组总有效率比较差异没有统计学意义。治疗后，两组患者的WBC、CRP和PCT水平均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组患者WBC、CRP和PCT水平显著低于对照组（P＜0.05）。治疗后，观察组的细菌清除率为 87.5%，明显高于对照组的 62.5%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2 替加环素

替加环素是一类新型甘氨酰环素抗菌药物 ，对大多数病原体有很强的抗菌活性，2005年起美国FDA 批准替加环素用于复杂腹腔感染、复杂性皮肤及皮肤软组织、社区获得性肺炎。

张新^[2]等在《头孢哌酮舒巴坦钠联合替加环素对泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎的疗效》中选取140 例泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎患者，对照组患者接受注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，观察组患者在对照组的基础上联合替加环素，观察组细菌清除率较对照组高( P ＜ 0. 05) ; 治疗后，观察组总有效率较对照组高( P ＜ 0. 05) 。治疗期间，两组患者均无严重不良反应发生。在采用头孢哌酮舒巴坦钠治疗泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎的基础上，加用替加环素能更好地缓解患者的临床症状，提高细菌清除率，疗效显著。

3 舒巴坦

众多研究表明舒巴坦有明确的抗菌作用。临床上最常用于治疗 AB 的有氨苄西林舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦以及舒巴坦等三种制剂，对于治疗多重耐药鲍曼不动杆菌（Multi-drug Resistant Acinetobacter Baumannii,MDRAB）、泛耐药鲍曼不动杆菌（Extensive Drug Resistant Acinetobacter Baumannii，XDRAB）感染以及全耐药鲍曼不动杆菌（Pan-drug Resistant Acinetobacter Baumannii，PDRAB）感染每日剂量可增至 6.0g/d，甚至 8.0g/d，每日分 3-4 次给药，对于肾功能减退患者可适当调整用量^[3] 。多项荟萃分析评估舒巴坦用于治疗 MRDAB 与 XDRAB 引起严重感染的患者发现基于舒巴坦为基础的治疗方案与其他抗菌方案疗效相当。

4 Cefiderocol（头孢地尔）

Cefiderocol是一种新型含铁的头孢菌素，对革兰阴性杆菌包括几乎所有肠杆菌及非发酵菌属均有很强的抗菌活性。其广泛的抗菌活性是由于它独特的渗透机制能够使该药与铁离子结合，通过细菌铁转运蛋白转运至细胞内，结合受体蛋白PBP3 而抑制细菌细胞壁的合成。Bassetti M^[4]等的研究选取152名革兰氏阴性菌引起的严重感染的患者，实验组101运用 Cefiderocol，对照组51例运用最佳治疗方案治疗，临床疗效实验组明显优于对照组，具有统计学意义。有研究表明 Cefiderocol 在治疗成人复杂尿路感染上效果明显优于亚胺培南，但是此研究中并未涉及 MDRAB、XDRAB 或 PDRAB 的感染。因此，Cefiderocol 治疗MDRAB 感染的有效性及安全性还需进一步探索。

5 Eravacycline（依拉环素）

Eravacycline是一种新开发的全合成四环素衍生物，不受四环素外排泵和核糖体保护蛋白的抗性抑制，对多种微生物表现出有效的广谱活性，包括那些产生肠杆菌科和不动杆菌的广谱β内酰胺酶等微生物。Eravacycline已显示出对许多革兰氏阳性生物（例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐万古霉素的粪肠球菌和粪肠球菌（VRE），革兰氏阴性微生物（例如大肠杆菌）和厌氧微生物（例如拟杆菌）的活性。对于抗性强的革兰阴性菌及具有四环素外排泵活性的大肠埃希菌 ，eravacycline 也有良好活性 ，效果优于替加环素 。 这些特性使其在治疗 MDRAB 所致严重感染中成为具有潜力的候选药物 ，但需进一步评价AUC 超过最小抑制浓度 （MIC）也被证明是依拉环素的最佳疗效预测因子，因为其大部分清除是通过非肾途径进行的，肾功能不全无需调整剂量

^[5]。

6 其他药物

磷霉素，是一种抑制细菌细胞壁肽聚糖合成的抑制剂 ，抗菌谱广，毒副作用小，单用对AB无效，以黏菌素或舒巴坦复合制剂为基础联合磷霉素的治 疗方案更值得进一步研究 。氨基糖苷类，临床上常用的主要有妥布霉素及阿米卡星等，许多耐药的 AB 菌株对妥布霉素及阿米卡星保持中等的敏感性，目前正在研发的抗菌药物还有阿普拉霉素 ，是一种兽用的氨基糖甙类抗菌素，与传统的氨基糖甙类抗菌素相比对 AB 的体外活性增加并且毒性显著降低，但是阿拉普霉素能否成为潜在的联合疗法中的一员还有待进一步研究^[6]。

小结与展望

AB耐药菌株的不断产生不仅是医疗卫生行业的重大问题，已然成为一个世界性的难题。多重耐药、泛耐药甚至全耐药菌株的不断出现，致使我们不得不研究其耐药机制以及治疗方案，即使目前已有大量关于多重耐药菌株的治疗方案，但是均存在各式各样的局限性。目前全球范围内都在不断研究有效治疗的新型抗生素，但是在等待新型抗菌药物甚至新型治疗方案问世的过程中我们应该减少或者延缓耐药菌株的产生，因此在临床工作中更需要合理、联合、早期足量的应用抗菌药物。对于MDRAB的感染现在还有非药物治疗，包括噬菌体疗法，光疗，细胞因子与模式识别受体的调节等，随着多重耐药不动杆菌、泛耐药不动杆菌甚至全耐药不动杆菌菌株的不断增加，新的分子学及生物学治疗方案显得尤为重要，能够在一定程度上缓解不断探索新型抗菌药物的压力。

参考文献：

1、李燕菊，汪海涛，马新萍，滕 威，周晶晶.多粘菌素B联合头孢哌酮巴坦钠和替加环素治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效观察[J].药物评价研究，2021，44（2）：376-380

2、张新，付珂.头孢哌酮舒巴坦钠联合替加环素对泛耐药鲍曼不动杆菌重症肺炎的疗效[J].河南医学研究，2021，30（10）：1847-1849

3、王南南 , 张淑香.多重耐药鲍曼不动杆菌抗菌药物研究进展[J].世界最新医学信息文摘，2020，20（36）：67-69

4、Bassetti M, Echols R, Matsunaga Y, Ariyasu M, Doi Y, Ferrer R, Lodise TP, Naas T, Niki Y, Paterson DL, Portsmouth S, Torre-Cisneros J, Toyoizumi K, Wunderink RG, Nagata TD. Efficacy and safety of cefiderocol or best available therapy for the treatment of serious infections caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CREDIBLE-CR): a randomised, open-label, multicentre, pathogen-focused, descriptive, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2021 Feb;21(2):226-240.

5、Lee YR, Burton CE. Eravacycline, a newly approved fluorocycline. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019 Oct;38(10):1787-1794.

6、 张驰，凌保东.多重耐药和广泛耐药鲍曼不动杆菌感染治疗的药物选择 [J].微生物与感染，2018，13（2）：90-96