西南医科大学附属中医医院,四川 泸州 646000
摘要:镇静药物是一类对中枢神经系统功能有抑制作用的药物,小剂量时可引起安静或嗜睡状态,为镇静作用;较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。在临床工作中,经无创呼吸支持不能满足患者后行气管插管,有些患者因神志清醒不能忍受插管的刺激或烦躁不安导致插管困难[1],镇静药物已成为重症患者治疗的一部分,能起到有效治疗及促进患者舒适的目的,若镇静治疗应用不恰当将会引起许多不良后果,如镇痛镇静不足会导致患者出现人机不协调、焦虑、躁动、意外拔管等[2]不良反应或事件,而深度镇静与重症患者病死率的增加有关[3],所以镇静药物的选择尤为重要。
关键词:镇静药;嗜睡
临床常用的新型的镇静药物有:丙泊酚、右美托咪定、咪达唑仑。比一般镇静药物具有成瘾性小、呼吸抑制作用弱等特点。
| 咪达唑仑 | 丙泊酚 | 右美托咪定 | ||
药理作用 | 短效苯二氮䓬类,具有镇静、肌松、抗惊厥、抗焦虑的作用 | 烷基酚短效静脉麻醉药,具有镇静催眠作用 | 选择性的α2受体激动剂,能产生自然睡眠的镇静作用,具有镇痛、利尿、抗焦虑等作用 | ||
首次剂量 | 0.01-0.05mg/kg | 5ug/(kg.min) | 1ug/kg,超过10min缓慢输注 | ||
维持剂量 | 0.02-0.1mg/(kg.h) | 1-4mg/(kg.h) | 0.2-0.7ug/(kg.h) | ||
达峰时间 | 15-60分钟 | 30-60秒 | 10-15分钟 | ||
清除半衰期 | 1.5-2.5小时 | 1-7小时(再分布后迅速清醒) | 2小时 | ||
活性代谢产物 | 1-羟基咪达唑仑、4-羟基咪达唑仑 | 无 | 无 | ||
代谢 | 肝脏 | 肝脏 | 几乎完全被生物转化 | ||
排泄 | 肾 | 肾 | 肾 | ||
血浆蛋白结合率 | 95% | 98% | 94% | ||
不良反应 | 心血管系统 | 心悸、血压下降、血栓性静脉炎、心动过速 | 低血压、心动过速、心动过缓、心力衰竭、心脏停搏 | 低血压、高血压、心动过缓、心动过速、房室传导阻滞、 | |
神经系统 | 谵妄、嗜睡、头痛、共济失调、感觉异常 | 头痛 | 头昏、头痛、神经痛、妄想、幻觉 | ||
呼吸系统 | 过度换气、喉痉挛、呼吸抑制、呼吸困难 | 呼吸抑制 | 对呼吸无抑制,具有对心、肾、脑等器官功能产生保护的作用 | ||
胃肠道 | 腹胀、腹部不适、恶心、呕吐 | 恶心、呕吐 | 恶心、呕吐、腹痛、腹泻 | ||
其他 | 乏力、复视、眼球震颤、皮疹、皮肤红肿 | 代谢性酸中毒、心脏和肾衰竭、高钾血症、横纹肌溶解 | 电解质和血糖紊乱 | ||
禁忌症 | 对其他苯二氮卓类过敏者、睡眠呼吸暂停综合征、重症肌无力、严重心肺功能不全、严重肝功能不全、精神分裂症、严重抑郁症 | 低血压或休克患者、1个月以下儿童的全麻及16岁以下儿童的镇静 | 对本品过敏者 | ||
老人用药注意事项 | 由于老年患者会改变药物分布及其肝肾功能减弱,该类患者应减少剂量 | 年龄超过55岁的病人,药物分布体积降低,清除率降低,会使血浆中药物浓度增加,该类病人应观察病人反应,减少剂量 | 本品通过肾脏排泄,肾功能损伤的病人不良反应危险性更大,因此65岁以上老年人应谨慎选择剂量 | ||
儿童用药注意事项 | 小于6个月的儿童,生理转变不确定,该类患者容易因气道梗阻或肺换气不足而受伤,因此剂量调整时应少量增量直至达到临床效果;6个月至12岁儿童,镇静作用延长及肺换气不足的风险可能与高剂量有关;12-16岁剂量与成人相同 | 用于儿童诱导麻醉后,不论是吸入麻醉,还是维持麻醉,都会导致心率减慢,心率下降10-20%,年龄小于3岁不建议使用,不推荐作为小儿镇静药物使用 | 本品在18岁以下有效性及安全性尚不明确,不推荐使用 | ||
临床应用 | 对预后的影响 | 丙泊酚相对于咪达唑仑,死亡率无明显差异,丙泊酚组机械通气时间略有减少,ICU住院时间无明显差异;右美托咪定的机械通气时间较咪达唑仑有大幅减少 | |||
谵妄的发生率 | 苯二氮卓类药物本身可能引起谵妄,丙泊酚相对于苯二氮卓类并不能减少谵妄的发生率,而右美托咪定可能在某些亚组患者中降低谵妄的发生率 |
咪达唑仑是一种作用时间较短的苯二氮䓬类药物,其作用与劳拉西泮相似,具有其他苯二氮䓬类相似的药理作用。咪达唑仑优点是半衰期短,排泄快,缺点是长期应用会因为药物蓄积导致患者清醒延迟,苏醒后大多数再入睡,程度较深[4],适用于短期镇静患者,在躁动、癫痫发作、深度镇静、遗忘、联合治疗等方面仍有重要作用[5];丙泊酚是一种烷基酚静脉用麻醉药,不溶于水,优点是起效快,作用时间短,镇静程度易于控制,停药后苏醒快而彻底,无药物蓄积,缺点是对心血管及呼吸有抑制作用,有降低血压、减慢心率作用[6],适用于快速镇静和快速苏醒的患者,脂肪代谢紊乱或谨慎使用脂肪乳剂的病人应慎用本品;右美托咪定具有中枢性抗交感作用,能产生近似自然睡眠的镇静作用,还可以减少谵妄的发生率,镇静作用的特征是患者表现安静而容易被唤醒,患者血流动力学稳定,无呼吸抑制,本品最多使用24小时。
镇静药物可以减少患者焦虑、紧张、恐惧、不安等不适心理状况及疼痛,同时也是抢救危重病人必备步骤,选择合适的镇静药物是对病人精神提供帮助,我们应根据药物特点选择不同的药物治疗。
参考文献:
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[3] VINCENTJL.Optimizing sedation in the ICU:the eCASH concept [J].Signa Vitae,2017,13(Suppl3):10-13.
[4]于航,王迪芬等.丙泊酚和咪达唑仑对脑损伤术后应激指标的影响[J].中国中西医结合急诊杂志,2016,23(3):299-302.DOI:10.3969/j.issn.1008-9691.2016.
03.019.
[5]于湘友,王毅.几种ICU镇静药物的应用比较[J].临床外科杂志,2014,(6)
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[6]郭晋平,冯顺易.右美托咪定减少重症加强治疗病房谵妄发生率及延长谵妄出现时间的研究[J].中国中西医结合急救杂志,2016,23(2):193-195.DOI:10.3969/j.issn.1008-9691.2016.02.022.