关于PFAPA的2例病例报道

关于 PFAPA的 2例病例报道

刘漪鸣 梁辉通讯作者

山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院） 250000

DOI：

[中图分类号] [文献标志码]

摘要：患儿，魏某，7岁，李某，7岁，均因“反复周期性发热”入院，发病时体温在38.0°~40.5°之间，发热呈明显周期性，魏某3周发作一次，李某4周发作一次，同时伴咽部不适、颈部淋巴结肿大，有时有口腔溃疡，无其余明显不适，给予抗生素后，上述症状无缓解，给予激素（地塞米松）治疗后症状可迅速缓解。在外院行淋巴结活检、风湿免疫指标，血常规，肝肾功等检查，均未见明显异常。二人分别就诊于山东第一医科大学附属医院，排除伴有其他周期性发热的自身免疫病、感染性疾病及恶性肿瘤疾病，诊断为“周期性发热 - 阿弗他口炎 - 咽炎 – 颈淋巴结炎（PFAPA）”，随后入院行“扁桃体切除术”，术后恢复正常，出院后行随访后发现两位患儿的周期性发热消失。

[关键词] 颈淋巴结炎；周期性发热综合征；自身炎症性疾病

PFAPA( periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis)是周期性发热、阿弗他口炎、咽炎、颈淋巴结炎的缩写，属于自身炎症疾病（Autoinflammatory Disease,AID）中的一个类型。1987年，Marshall首次在J Pediatr上系统报道了一组以幼儿开始发生，周期性发热为特征的患儿，并首次以PFAPA为这类疾病名称。因此也有人将这类疾病称为Marshall Syndrome。PFAPA以周期性发热，持续3-6天，间隔3-8周，多为高热，合并有溃疡性口炎，咽炎，颈部淋巴结炎，可能合并出现寒战，咳嗽，头痛，恶心，呕吐，皮疹等，上述症状呈自限性。Thomas于1999年建议了如下诊断标准：（1）5 岁前出现的固定的周期性发热；（2）无上呼吸道感染症状并伴阿弗他口炎、咽炎及淋巴结炎中至少 1 种表现；（3）排除周期性粒细胞减少症；（4）发热间期完全没有症状；（5）生长发育正常。但近年来，越来越多的证据表明，这种疾病也可能发生在年龄较大的儿童或成年人，年龄已经不再是诊断标准。目前国内有少量病例报道。我们报道2例以为周期性发热主要表现的PFAPA，旨在提高对本病的认识，减少误诊和漏诊。

1 病例报告

患儿魏某，男，7岁，汉族。患儿因“反复发热9月余”入院。患儿于9月前无明显诱因出现发热，最高体温可达40.0℃，发热呈间断性，约3周发作一次，伴咽部不适，无明显心慌、胸闷、呼吸困难、胸痛、全身其余部位疼痛，无明显吞咽困难及进食困难，无饮水呛咳等不适。遂就诊于当地医院，行体格检查后诊断为“淋巴结炎、扁桃体炎”，给予抗生素激素等治疗后症状消除。近9个月来患儿无诱因反复发作发热，约3周发作一次，其余症状同前，上述症状发作非常规律，当地治疗时，每次均使用抗生素及退热药物（包括激素及布洛芬等），但仅激素可迅速控制发热。患儿3 岁时诊断“过敏性哮喘”，近 2 年未发作，平素未行药物治疗。 5 岁时曾患“水痘”，已愈。患儿对 “虾”可疑过敏，否认其他药物及食物过敏史。5 岁时在法国居住 7 个月，无其他长期外地居住史，无疫病疫区接触史，无异食癖。系第 1 胎足月剖腹产，出生时无宫内窘迫或抢救史，出生后混合喂养，新生儿期无异常黄疸，生长发育同正常同龄儿。父母非近亲婚配，父母身体健康。

患儿李某，男，7岁，因“间断性发热4年，加重1年”入院。患儿4年前开始无明显诱因出现发热，高达40℃左右，伴有咽痛、口腔溃疡、颈部淋巴结肿大、寒战，不伴有呼吸困难、咳嗽、鼻塞、流涕，偶有踝关节疼痛，就诊于当地三甲医院，血细胞分析示白细胞水平略高，红细胞、血小板水平正常，查体后考虑“扁桃体炎”，予以输液“地塞米松、头孢类”治疗，2天后可好转。起初发热周期为每月1-2次，余症状同前。1年前开始出现规律性发热，4周发作一次，余症状同前，曾行基因突变筛查发现TUBBI基因突变，后于在当地三甲儿童医院考虑“周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-颈淋巴结炎”并观察，期间曾予以“干扰素、西咪替丁、核黄素”等药物治疗后发热较前发作频率略缓解，但仍持续规律时发热。患儿自发病以来饮食、睡眠可，大小便正常，体重无明显变化。患儿既往体健。自诉有“青霉素皮试”过敏史，未发现其他药物及食物过敏史。

魏某入院后完善相关术前检查后于入院，再次发生显著高热，对症给予激素全身应用后，症状消失。入院第6天行“双侧扁桃体切除术”，术后继续给予补液及抗生素治疗，术后患儿体温在36°-37.4°间波动，期间无明显发热、干咳、胸闷、呼吸困难等不适。患儿恢复可，于术后1周后出院。

李某入院后积极完善相关术前检查、化验，做好术前准备，查明无明显手术禁忌症后于入院第3天行“双侧扁桃体切除术”，术后继续给予补液及抗生素预防感染治疗，患儿住院期间，体温在36°-37°之间波动，期间无明显发热、干咳、胸闷、呼吸困难等不适，并于术后第3天出院。

2 讨论

PFAPA综合征是一种病因与发病机制尚未明确的AID病，此病多见于儿童，成人发病率极低。但近年来，国内外陆续有成人PFAPA综合征的报道，年龄已不再是诊断的标准。目前国内有少量病例报道。但对于 PFAPA 综合征，目前无特异性实验室检查，具体发病机制及基因变异尚未明确。在发作期，患儿的血 WBC、CRP、ESR 常增高，在发热间歇期降至正常。对于年幼起病的不明原因周期性发热伴咽炎、扁桃体炎、颈淋巴结炎患儿，临床医师应警惕 PFAPA 综合征。该病预后良好，有自限性，此病治疗包括内科和外科治疗选择，对急性发作最有效的药物治疗是单剂量皮质类固醇，然而有研究者认为可能增加该病的发作频率。为了降低发作频率，有如下不同的治疗方法可供选择，如西咪替丁、秋水仙碱和扁桃体切除术，以及新的方案，如白细胞介素1 (IL-1)抑制剂。其中，扁桃体切除术仍然是治愈率最高的最有效的治疗方法。早期诊断可避免反复使用抗生素及皮质类固醇，有效提高患儿及其家庭生活质量。

参考文献：

[1] Marshall GS, Edwards KM, Butler J, et al. Syndrome of periodic fever, pharyngitis, and aphthous stomatitis[J]. J Pediatr, 1987, 110(1): 43-46.

[2] Hofer M，Pillet P，Cochard MM，et al. International periodic fever，aphthous stomatitis，pharyngitis，cervical adenitis syndrome cohort：description of distinct phenotypes in 301 patients［J.Rheumatology（Oxford），2014,53(6)：1125-1129.

[3] Thomas KT，Feder HM Jr，Lawton AR，et al. Periodic fever syndrome in children［J］.J Pediatr，1999，135(1)：15-21.

作者简介：刘漪鸣（1993-），女，山东临沂人，在读研究生，研究方向：耳鼻喉科。

通讯作者：梁辉（1975-），男，山东莱阳人，博士，主任医师，研究方向：耳鼻喉科。