抗血管生成治疗鼻咽癌的临床研究进展

抗血管生成治疗鼻咽癌的临床研究进展

张静

成都市新都区中医医院（610500）

【摘 要】：鼻咽癌为临床常见肿瘤，常采取放化疗联合治疗，其疗效高于二维化疗的疗效，但进展期（特别是复发转移期）疗效欠佳。抗血管生成治疗的抗肿瘤作用机制较为特别，凭借较高的疗效与安全性，已广泛用于临床各种恶性肿瘤治疗中。由此可见，在放化疗联合治疗基础上，对鼻咽癌患者联合使用抗血管生成治疗，能进一步提升临床疗效。本文就抗血管生成治疗鼻咽癌的临床研究进展进行综述如下。

关键词：鼻咽癌；抗血管生成治疗；临床研究进展

鼻咽癌在我国属于高发性恶性肿瘤，患者大多集中广东、广西两地。鼻咽癌患者常接受放疗治疗，虽然放化疗联合治疗，其疗效高于二维化疗的疗效，能提升多数患者5年生存率，但是进展期患者效果及预后不佳。因此，在放化疗基础上，联合始终其他治疗方案，对提高患者5年生存率很有必要。鉴于此，笔者对近年来学者对鼻咽癌患者行抗血管生成治疗的相关研究进行分析，并总结成如下综述。具体内容如下

1抗血管生成治疗的作用机制

1.1阻止肿瘤新生血管生成

研究发现，肿瘤发展、侵袭、转移等，与新生血管有关（且为高度依赖），并阐述其可能机制，进而提出“饿死肿瘤细胞”理论。在抗血管生成治疗，利用VEGF等作为靶点，能遏制促血管生成因子等释放，阻止新生血管生成，进而对肿瘤的补给网络产生破坏或摧毁作用，进而获得“饿死肿瘤细胞”的效果，此为恶性肿瘤的治疗开辟了一条新道路，有待临床的进一步研究。

1.2诱导肿瘤血管正常化

因为采取抗血管生成治疗能对肿瘤的补给网络产生破坏或摧毁作用，所以其会增加肿瘤的缺氧现象，同时影响药物的正常运输，会对放化疗产生拮抗作用，进而影响其治疗效果。对此，临床学者先后提出了“血管正常化”、“时间窗”概念，具体是指：抗血管生成治疗中，其抑制肿瘤新生血管生成过程较为繁杂，且能诱导肿瘤血管正常化。

2抗血管生成治疗鼻咽癌

2.1贝伐珠单抗

贝伐珠单抗属重组人源化单克隆抗体，能与VEGF选择性结合，限制VEGF与VEGF受体相互作用，同时遏制其生物活性，进而都达到明确的遏制肿瘤新生血管生成效果。梁勇军等[1]，以常规化疗作对照（对照组），观察组+贝伐珠单抗疗法治疗，结果：观察组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，总生存期和无瘤生存时间均长于对照组（P<0.05）。提示：局部晚期及转移性鼻咽癌患者，在常规化疗基础上，加用贝伐珠单抗疗法治疗效果好，不良反应少，能延长患者生存期。

2.2重组人血管内皮抑制素

重组人血管内皮抑制素，属新型血管内皮抑制剂，在抗肿瘤血管生成治疗中具有多靶点效应，通过调节肿瘤内部微环境等途径展现其效果，能阻止内皮细胞（形成血管）转移，进而阻止肿瘤新生血管生成，同时遏制肿瘤细胞的营养获取途径，进而获取确切阻止肿瘤生成的效果。陈琦等[2]在研究中，分别给予对照组、观察组患者行单一NP（长春瑞滨+顺铂）、重组人血管内皮抑制素+NP方案治疗，结果显示：观察组疾病控制率高于对照组，而且两组患者生存曲线差异明显（P<0.05）。提示：采取重组人血管内皮抑制素+NP方案治疗，疾病控制率高，能有效延长患者生存期。

2.3阿帕替尼

阿帕替尼属小分子酪氨酸激酶抑制剂（新型），能与VEGFR-2（靶向细胞）的ATP结合位点特异性选择，阻止下游信号传导，进而达到阻止肿瘤新生血管合成的效果。赵舒娟等[3]，以转移性鼻咽癌化疗后患者80例为研究对象，均行阿帕替尼单药治疗，结果为：其有效率、疾病控制率为52.50%、88.75%，鼻出血、高血压等为其主要不良反应。提示：阿帕替尼联单药维持治疗转移性鼻咽癌化疗后患者，能提高有效性和安全性。

2.4阿柏西普

阿柏西普属抗血管生成蛋白，由人免疫球蛋白-1的Fc区域与人类VEGFR细胞外区融合所致，通过竞争性结合VEGF，能对其生物效应产生干预作用，进而对阿柏西普与内皮细胞受体产生阻断作用。一项研究显示，以转移性鼻咽癌患者为研究对象，予以阿柏西普联合多西他赛治疗，结果显示：有效率、疾病控制率为56.2%、68.8%，以口腔黏膜炎、口咽痛等为主要不良反应。提示：鼻咽癌患者，阿柏西普治疗，疗效良好，安全性尚可，但由于研究样本的限制性（样本量较少），需进一步开展大规模前瞻性研究加以证实。

2.5联合免疫治疗

抗血管生成治疗能对肿瘤血管产生诱导作用，使肿瘤血管趋于正常化，免疫修饰肿瘤微环境，有提高T细胞转运功能、改善逆转免疫抑制状态的效果，进而抗血管生成治疗联合免疫治疗提供理论支持[4]。而且现已在肝癌治疗中取得较好成效。虽然目前关于鼻咽癌的抗血管生成治疗联合免疫治疗尚缺少研究数据支持，但现已有研究开始研究，如：贝伐珠单抗联合帕博利珠单抗治疗等[5]，其研究结果值得期待。

3小结

在鼻咽癌患者机体内，VEGF高表达，且与患者预后有关，进而为抗血管生成治疗提供必要靶点。除此之外，因为抗血管生成治疗具有诱导肿瘤血管正常化的作用，所以能为抗血管生成治疗联合放、化疗及免疫治疗等提供了良好条件，并且已经在临床相关研究中获得明确效果，但仍需高度其不良反应发生情况，确保患者治疗期间安全性。相信随着研究深入进行，可进一步优化抗血管生成治疗，进而改善鼻咽癌尤其是进展期预后。

参考文献

[1]梁勇军,蒋虹,金光裕. 贝伐珠单抗疗法在局部晚期及转移性鼻咽癌中的应用[J]. 中国肿瘤临床与康复,2019,26(7):804-807.

[2]陈琦,陈旋,游览,等. 重组人血管内皮抑制素联合NP方案治疗复发和转移性鼻咽癌的临床疗效[J]. 医学临床研究,2021,38(12):1771-1773,1776.

[3]赵舒娟,罗利芳. 阿帕替尼单药维持治疗转移性鼻咽癌化疗后的有效性及安全性研究[J]. 中国医学文摘（耳鼻咽喉科学）,2021,36(4):8-9,2.

[4] 王瑞莲,谭锦云,卢梓荣,等. 鼻咽癌患者经调强放疗序贯抗PD-1免疫治疗后甲状腺功能减退的影响因素[J]. 实用医学杂志,2021,37(16):2114-2118.

[5] LEI SHENG,JING GAO,QIAN XU,等. 依据驱动基因野生型晚期非小细胞肺癌患者的特定病理学特征选择最佳的一线免疫治疗:一项系统回顾和网状荟萃分析[J]. 中华肿瘤防治杂志,2022,29(1):1-14.