影响药物制剂稳定性因素分析及对策

影响药物制剂稳定性因素分析及对策

陈文清

广西来宾市武宣县人民医院     广西来宾市     545900

[摘要] 现实中影响药物稳定性的因素呈多样化，若药品性状、质量发生变化可引起临床效果误差，严重者甚至对患者生命安全造成威胁。该文通过对药物制剂稳定性类型、影响药物制剂稳定性因素展开总结，并基于此提出针对药物制剂稳定性影响因素的干预对策，旨在提升业内同行对药物制剂稳定性的重视。

[关键词] 药物制剂；稳定性；因素分析；干预对策

0引言

药物制剂的稳定性是一个整体概念，是药物的体外特征，即要求药物的制备过程、储存过程及临床应用过程中，均要有相应的稳定性[1]，性能 的稳定与否具有重要的意义，这与临床效果、患者的治疗成效及安全性密切相关。随着我 国生活水平的改善，人们对医疗质量的要求也明显提高，医药工作者也已经对药物制剂稳定性方面的问题给予了足够的重视，药物制剂稳定性也得到明显的加强， 但由于种种原因，一些药物的稳定性仍未得到有效保障，使药物的治疗效果下降 ， 个别严重者导致了中毒事件的发生[2]。因此有必要诊断影响药物制剂稳定性因素展开分析探讨，并提出相应的对策建议，以提升临床使用期间药物制剂稳定性，确保患者治疗效果与安全。

1 影响药物制剂的稳定性因素

对于影响药物制剂稳定性的因素主要从两个方面进 行综合论述。首先是物理因素,从药品包装材料、温度、湿度、空气等外界条件对药物制剂所造成的形状外观等变 化。其次是化学因素,主要从药物的溶媒、pH等因素对药 物制剂所引起化学反应变化。

1.1 物理因素

1.1.1 温度因素

温度是影响药物稳定性的重要因素之一，温度越低则药物的降解速率越慢，温度越高则降解速率越快。抗生素类药物受到温度影响的幅度最大，例如，青霉素溶液在不同温度下保存同样长的时间后，其损失效价也会存在一定差异，同样储存8d，5℃下储存的青霉素溶液损失效价为18.00%，80℃下同期储存同样长时间的青霉素溶液 的损失效价为80.00%，前者的损失效价明显更低[3]。

1.1.2湿度因素

湿度也是对药物制剂稳定性造成影响的重要因素之一，维生素类药物制剂的稳定性受到湿度变化影响最大。药物制剂拆封后，空气中湿度过高将导致剩余的制剂接触空气中的水分进而导致性质变化，例如维生素C拆封且受潮后，将出现药片潮湿、变软的现象，此时药效将受到一定影响。

1.1.3 空气因素

空气中其他因素也会对药物制剂的稳定性造成不同程度影响，光作为一种能量的存在，具有辐射、氧化性以及放出能量的特性。在药物制剂的生产、储藏、运输过程中极易受到光线影响，某些药物对光是较为敏感，往往在说明书中会著名避光保存特性，特别是头孢类药物对光敏感性较强。同样氧在空气中占21%，药物制剂暴露在空气中，长时间与氧气接触，与空气中的氧气发生一定的化学反应，造成药物出现变色、沉淀或是不良气味等反应出现，对药品的质量造成一定威胁。通常是含有酚羟基类、醇类、芳胺类、烯醇类等药物制剂易于氧气发生发硬，例如肾上腺素、磺胺类钠盐、水杨酸等药物[4]。

1.1.4 包装材料因素

包装材料对于药物制剂稳定性的影响重大，包装材料 密封性的不足造成部分药物受到外界环境的影响，对于具有挥发性等特殊性质的药物会造成稳定性降低；同时包装材料可以分为内、外两个部分，内部材料直接与药物制剂接触，部分包装材料可能与药物制剂发生化学变化或是部分掉落于药物制剂中，均可致使药物制剂稳定性降低，严重者可能危及患者生命。

1.2 化学因素。

1.2.1 pH因素

在H+和OH-起到的催化作用下发生的反应，其反应速度在某些层面上和pH 值之间存在着较为密切的相互关系。pH 值相对较低时，在反应的过程中一般是H+ 起到催化作用的；但是，pH值相对来说比较高的时候，往往就是OH-起催化作用；当pH值居中的时候，降解反应的速度其实是可以和pH之间没有任何形式的相互关系或者两种离子共同起到催化作用的。大多数药物发生的水解反应或者氧化反应其实都会在某些层面上受到pH值的影响。除上述提及的水解反应之外，药物发生的氧化反应和溶液的pH值之间呈现出来的相互关系也是较为密切的。当pH值增加时，氧化反应其实是比较容易进行的；pH值相对来说较为低下时，发生反应的稳定性是比较强的。

1.2.2溶媒的影响

溶媒拥有的极性和介电常数其实都是能够在某些层面上对药物的降解反应造成一定程度的影响，特别是对药物的水解反应能够造成比较大的影响。在极性相对来说比较强的溶媒当中，假如水解产物的极性相 较于原有的药物来说是比较强的话，那么溶媒就能够 在药物水解反应进行的过程中起到一定程度的促进性 作用。反之，就能够在水解反应进行的过程中起到一定程度的阻碍作用。在极性相对来说比较弱的溶媒当中，假如水解产物的极性相较于原有的药物来说是比较弱的话，那么一般能够在药物水解反应进行的过程中起到一定程度的阻碍作用；反之，能够在药物水解 反应进行的过程中起到一定程度的促进作用。

1.2.3 金属离子

金属离子的存在同样会在药物制剂的稳定性造成一定 影响，金属离子通常来自辅料、容器以及制备过程中使用 的工具等途径。通常在药物制剂的制备生产中，为了调节溶液的等渗，加入一定的电解质，电解质的存在会是存在的金属离子发生相应的反应，促进金属离子反应，致使药物制剂的降解。

2 针对药物制剂稳定性影响因素的干预对策

2.1 优化药物制剂生产工艺

药物制剂生产工艺的优化可从如下方面展开：①完 善质量管理体系：药物制剂生产必须建立、健全、完善质 量控制体系，包括对药物质量的控制、质量监管标准的制定。②完善质量评估标准：对于药物制剂质量管理应抽样检测制药用水、原辅料、包装材料，并不断完善质量监 管标准，对不同制剂、不同物料、不同工艺提供客观指导，以确保检查准确性；③结合制剂特点与工艺特性，完 善岗位规程：药物企业应结合自身药物制剂特点与工艺 特性制定出完善的岗位规程，确保药品流程与工序的科学管理，并通过质量标准严格预防生产期间差错情况的发生，以提升药品稳定性；④提高工艺水平：结合国内外先进工艺理念与技术，全面提升、优化药物制剂工艺水平，如对于易于水解的药物应结合药物用途职称针粉剂、片剂、颗粒剂等固体类药物，以提升制剂的稳定性。

2.2 改善药物制剂包装与储存环境

①包装：不同药物制剂其化学性质表现差异性，因此为提升药物制剂稳定性，研究人员应依据药物制剂性质选择相应的包装材料、规格、颜色，预防药物与不适宜 包装出现化学反应。此外对于化学性质较为活跃的药品应进行独立包装，或填充性质稳定的气体。②储存环境：主要针对此受温湿度影响的药物制剂，对此需严格注意储藏温度与湿度，将其放于适宜温度、湿度下，开展无菌操作，维持药物制剂稳定性与质量，同时可采用特殊包装材料与方法，如真空包装等，避免药物制剂与空气接触，以维持药物制剂稳定性。

2.3 制备稳定物质

药物制剂受pH影响相对较大，在药品的制备生产过程中控制好适应pH，保证药物制剂在安全有效的pH范围 内。尽可能地选择纯度较高的原料与辅料，避免在制备生 产以及储存过程中发生的金属离子转移问题[5]。通常水溶性较好的药物制剂的稳定性相对较低，加入螯合剂、抗氧 剂等物质制备成较为稳定的衍生物，保证药物制剂稳定性 的提高。例如，在制备维生素类药品时，通常会制备成其醋 酸酯类化合物，提高药品的稳定性。

2.4 选择储存容器

根据不同的药物制剂选择不同的储存容器，例如，对于 注射剂时通常选用中性玻璃进行储存，尽可能地避免容易用药物发生反应。在选择容器时性尽可能地避免使用金属容器，药物制剂长时间的与金属接触，易于被金属进行长时 间的腐蚀，金属离子进入药物发生反应；同样对于橡胶类的储存容器而言，易吸附药物制剂，进行长时间的接触相互发生反应。因此，对于药物制剂的储存容器的选择是尤为重要，根据不同的药品性质进行不同容器的选择，做好药品与容器的相容性试验，保证药物制剂的稳定性。

3 结语

药物制剂的稳定性对于保证药物质量及临床使 用效果起到的作用是十分显著的，并且有利于保障患 者的用药安全。所以，在药物制剂的制备及使用等过 程中，应时刻注意药物制剂的稳定性。本文详细介绍 了影响药物制剂稳定性的各种因素，比如化学因素和 物理因素等。因此，为提高药物制剂的稳定性，应不断加强药物制剂全程的管理力度，减少外界因 素对药物制剂稳定性造成影响，同时加强药物制剂生产期间的管理与工艺技术、制备稳定衍生物、正确选择辅 料性质与用法、改善药物制剂包装与储存环境等措施，最 大程度确保药物制剂稳定性，提升临床药物使用安全与 有效。

参考文献

［1］  宋琳琳 .影响药物制剂稳定性的因素及解决策略[J].科技展望，2015.25（20）：262  

［2］   周勇光.影响药物制剂稳定性 因素及提高方法[J].赤子.2015.15（7）：328

[3]   陈华奇.制药工程中制药工艺创新技术探讨[J].心理月刊,2018,(10):141.

[4]   陈阳阳.浅谈影响药物制剂稳定性的因素及维护方法[J].中国科技投资,2017,3(16):29-30.

[5]   范钟翔.药物制剂稳定性的影响因素及应对措施[J].生物化工,2017,17(2):35-36.