母亲孕晚期贫血与婴幼儿神经心理发育的关联性研究

母亲孕晚期贫血与婴幼儿神经心理发育的关联性研究

候芳1，曲嘉2，陈艳琳1，李丽1

深圳市罗湖区妇幼保健院儿童保健科，深圳，518000;深圳市宝安区社会福利中心，深圳，518000;

摘要：目的：探索母亲孕晚期贫血对婴幼儿神经心理发育的影响，为预防儿童发育迟缓提供科学依据。方法：收集2020年4月-2021年4月来我院体检的1-3岁婴幼儿的发育商，并通过深圳市妇幼保健管理信息系统查询母亲孕晚期贫血及儿童出生情况资料，采用多元线性回归分析进行多因素分析。结果：母亲孕晚期贫血患病率为24.9%。与孕晚期非贫血组相比，孕晚期贫血组婴幼儿的总神经心理发育和社交行为的发育商显著降低。婴幼儿总神经心理发育和社交行为的发育商与母亲孕晚期贫血呈负相关，偏回归系数为-3.037（95%CI:（-5.077，-0.997）,P=0.004）和-4.862（95%CI:（-7.929，-1.766）,P=0.002）。结论：母亲孕晚期贫血会影响婴幼儿的神经心理发育和社交行为发育，应重视孕晚期贫血筛查及干预。

关键词：孕晚期贫血，神经心理发育，婴幼儿

妊娠期贫血是一种常见的妊娠期合并症，全球范围内妊娠期贫血率为38%[1]，妊娠期孕期贫血已成为严重的公共卫生问题。妊娠期贫血会导致各种妊娠不良结局，不仅会影响婴幼儿的生长发育，同时也会影响婴幼儿的神经发育[2]。国外研究表明母亲妊娠期贫血会增加儿童患孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍及智力低下等神经发育障碍性疾病的风险[3]。但目前国内相关研究较少。因此，本研究拟收集我院儿童保健科体检的儿童神经心理发育评估数据，同时回顾性调查其母亲孕晚期贫血情况和儿童出生情况，研究母亲孕晚期贫血对儿童神经心理发育的影响，为儿童神经发育障碍类疾病的早期预防提供科学依据。

1.资料与方法

1.1资料  本研究收集2020年4月-2021年4月至我院儿童保健科体检的儿童神经心理发育评估的数据，并通过深圳市妇幼保健管理信息系统收集母亲孕期贫血、母亲基本情况和儿童出生情况等资料，共纳入449对母亲和儿童的信息，其中男孩112人，女孩337人。

1.2孕妇贫血的诊断标准 世界卫生组织定义任何妊娠阶段的血红蛋白小于110g/L为妊娠期贫血[4]。

1.3儿童神经发育评价  采用《0-6岁儿童神经心理发育诊断量表》评估儿童的神经心理发育水平。包括大运动能区，精细运动能区、适应能力能区、语言能区和社交行为能区，共五个能区。儿心量表由取得儿心主试资格的专业人员在宽敞明亮安静的房间进行。

1.4  统计分析

采用软件SPSS 19.0进行统计分析，计数资料用率（%）表示，计量资料用均数±标准差表示。组间比较采用t检验和χ2检验。采用多元线性回归分析进行多因素分析，检验水准α=0.05。

2.结果

2.1调查对象基本情况

本研究共收集到449对母亲和婴幼儿的数据，其中母亲孕晚期出现贫血的有112人，孕晚期贫血患病率为24.9%。孕期贫血组婴幼儿中男孩58人，女孩191人，平均月龄16.54±5.11月；非贫血组婴幼儿男孩54人，女孩146人，平均月龄为15.99±5.29月。

2.2 孕期贫血组和非贫血组儿童神经发育情况比较

母亲孕晚期贫血组儿童的总发育商和社交行为发育商低于非贫血组，差异有统计学意义。在大运动能区、精细运动能区、适应行为能区和语言能区方面，两组差异均无统计学意义，详见表2。

2.3母亲孕晚期贫血与儿童神经发育的多因素线性回归分析

多因素线性回归分析结果显示，儿童总神经心理发育和社交行为的发育商与母亲孕晚期贫血呈负相关，偏回归系数为-3.037

（95%CI:（-5.077，-0.997）,P=0.004）和-4.862（95%CI:（-7.929，-1.766）,P=0.002），详见表3。

3.讨论

本研究显示，深圳地区母亲孕晚期贫血患病率为24.9%，低于我国中西部地区的贫血患病率，高于北京孕期贫血患病率[5]，与我国妇女妊娠晚期贫血患病率接近[6]。

本研究结果显示，母亲孕期贫血组婴幼儿的总神经心理发育和社交行为的发育商低于非贫血组，与其他研究结果一致。一项国内的队列研究结果显示，孕中期轻度贫血是18月龄儿童沟通能区发育迟缓的危险因素，孕晚期贫血是18月龄儿童个人 – 社会能区发育迟缓的危险因素[7]。国外的队列研究也表明母亲孕早期缺铁性贫血会增加后代患孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍和智力低下的风险[8]。杨晨璐等的研究表明孕期母亲贫血是儿童发育迟缓的危险因素[9]。

孕期贫血约75%是由缺铁引起的[10]。母体铁是胎儿和铁的唯一来源，妊娠期缺铁可能会导致胎儿缺铁。铁是许多生长发育过程中所必需的元素，参与多种中枢神经系统的代谢过程[11]。在大脑中，铁有助于髓鞘形成，神经树突树枝化和单胺神经递质的合成，缺铁会导致髓鞘化合成延迟或减少、突触结构异常和多巴胺合成下降从而导致认知功能下降和行为异常[12]，这与孤独症谱系障碍和智力低下等神经发育障碍类的发生相关[13]。研究表明自闭症患儿母亲孕期平均每日铁摄入量显著低于正常儿童母亲孕期平均每日铁的摄入量[14]。Christian等发现母亲孕期补充叶酸和铁剂的子代在7-9岁时的智商、执行功能和运动能力均好于安慰剂组[15]。

本研究中母亲孕晚期贫血数据来源于深圳市妇幼保健管理信息系统，不存在回忆偏移，数据较可靠。但本研究也有其局限性：一是儿童缺铁性贫血也可能会影响其本身的神经发育，但本研究缺少儿童贫血的数据，因此未能控制儿童贫血对其神经发育的影响；二是本研究的数据为母亲孕晚期贫血数据，未能研究母亲整个孕期的贫血状况对婴幼儿的神经发育影响。

参考文献：

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[8] Marileen W A , Christina D , Lee B K , et al. Association of Prenatal Maternal Anemia With Neurodevelopmental Disorders[J]. JAMA Psychiatry, 2019, 76(12):1-12.

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[12]KUPSCO ALLISON, ESTRADA-GUTIERREZ GUADALUPE, CANTORAL ALEJANDRA, et al. Modification of the effects of prenatal manganese exposure on child neurodevelopment by maternal anemia and iron deficiency[J]. Pediatric Research,2020,88(2):325-333.

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[14]SCHMIDT,R.J., TANCREDI,D.J., KRAKOWIAK,P., et al. Maternal intake of supplemental iron and risk of autism spectrum disorder[J]. American Journal of Epidemiology,2014,180(9):890-900. 

[15]Christian P, Murray-Kolb LE, Khatry SK, Katz J, Schaefer BA, Cole PM, Leclerq SC, Tielsch JM. Prenatal micronutrient supplementation and intellectual and motor function in early school-aged children in Nepal. JAMA. 2010 Dec 22;304(24):2716-23