AFP、CEA、CA50、CA199联合检测在原发性肝癌中的诊断及临床意义

AFP、CEA、CA50、CA199联合检测在原发性肝癌中的诊断及临床意义

孙建乔, 王磊 

山东协和学院  山东济南   250200

摘要：研究和分析血清标志物甲胎蛋白（Alpha fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖基类抗原50（carbohydrate antigen，CA50）、糖基类抗原199（carbohydrate antigen，CA199）这四项组合在原发性肝癌中的诊断临床意义。

关键词：原发性肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原；糖类抗原50；糖类抗原199

肝脏对于人体来说是不可或缺的器官之一，它们很容易受到各种良性和恶性疾病的影响，最突出的肝脏肿瘤仍然是原发性肝癌（Primary hepatic Carcinoma,PHC）。在恶性肿瘤中来说它的发病率在世界第五左右，它的病死率已经达到世界前三的位置[1]。全世界每年有70万人死于肝癌，其中中国约占百分之五十，是仅次于肝癌的第二大死因[2]。

一、研究背景

根据流行病学研究，病毒性肝炎、酒精性肝炎和重症脂肪型肝炎以及肝硬化等严重肝脏疾病的患者，这往往会导致PHC的发生。通过手术切除对PHC进行早期治疗是有效的，可以延长生存期。然而，一些晚期PHC患者可能会出现，如果检测不准确他们将会浪费最好的手术治疗时间，只能被迫接受放疗和化疗。放疗和化疗不仅具有严重的不良反应，而且会发生一系列的毒副作用，患者的生活质量会很有影响。因此，PHC的早期诊断，尽快的明确病情，对于患者来说及时有效的治疗是很重要的。

二、研究进展

AFP是一种常用的肿瘤标志物，可作为诊断原发性肝细胞癌的预后、疗效、疗效的重要指标。判断其复发、转移等提供了很好的临床依据[3-4]，在肝癌高危人口中，已被广泛用于普查与筛选。当肝细胞发生癌变时，血清中的甲胎蛋白浓度会随着病情的发展迅速上升，其特异性是诊断PHC的一个指标。而肝细胞肿瘤、胚胎肿瘤和部分肝外肿瘤细胞能再结合AFP，从而使AFP浓度增加。

CEA是一种被称作胚胎癌症的血清标记，它是一种常见的糖蛋白，在肿瘤细胞和胚胎的消化道中都能找到。CEA作为一种广泛的血清肿瘤标记，其诊断具有一定的局限性。CEA是一种分子质量为150K~300 KD的胚胎癌蛋白质，其编码的基因在第19个染色体上。是一种从大肠癌细胞中提取的一种酸性糖蛋白；胎儿的肠道、胰腺和肝中也有CEA的出现。CEA在新生儿期较弱，CEA可作为上皮-间质转移及肿瘤新生的重要指标，CEA广泛来源于内胚层的恶性肿瘤中。赵明等人[5]发现继发性肝癌患者的血清CEA水平明显高于PHC患者，阳性结果的频率从19.4%增加到88.4%。

CA50是黏蛋白类糖蛋白，它也还是一种广谱的标记，在胰腺、胆囊和肝脏中，得到了很好的应用；胃、结肠、膀胱、子宫都是一种与癌症标记有关的抗体，而非与其他组织有关的肿瘤标记，其范围要大于CA199。这些蛋白在胃肠道肿瘤、肺癌、前列腺癌等肿瘤在正常人体内可能没有，但是在肿瘤患者的体内随着细胞特性的改变，其糖基被活化而改变，从而形成CA50。其中，胰腺癌、胆囊癌的检出率分别为94.4%、88%、88%、80%为恶性胸水。该方法能对各种类型的癌症进行早期诊断，如：胰腺癌、胆囊癌、肝癌、结肠癌、卵巢癌。

CA199是一种非特异性的肿瘤相关寡糖,是一种用于诊断直肠癌、结肠癌和胰腺癌的一类标记物，最早来自于胰腺癌病人的血清。这种病可通过消化道的肿瘤细胞株产生，并在诸如肝癌、胰腺癌、大肠癌等消化道肿瘤中找到。在肿瘤病人中，其浓度显著增高，在正常成年人中非常罕见，通常存在于胚胎组织。患者血清中存在的肿瘤物质，因此，可以借助这些肿瘤标记物来判断患者是否患有肿瘤疾病。

三、讨论

目前，血清肿瘤标记物的测定已经成为一种常见的临床检查PHC手段。血清肿瘤标记可以通过对不同类型的肿瘤细胞的不同分泌物的表达进行检测，从而对肿瘤的早期诊断和预后有一定的指导作用。AFP、CEA、CA50、CA199是早期肝癌的主要血清肿瘤标志物，在临床上有很大的应用价值，但是单一的血清标志物的测定并不能完全准确，联合检测具有理想的效果。研究表明，PHC恶性程度高，发展迅速，早期、快速、准确的诊断和有效的预防措施是延长生存期和降低死亡率的关键。目前已有大量的血清标志物在临床上应用，但目前尚无一种血清标记物具有特异性。抗体可以将多种血清标志物结合起来，从而有效地提高PHC的诊断水平。

没有任何血清肿瘤标志物可以很容易成为“金标准”。早期发现恶性肿瘤的关键在于寻找敏感、特异的肿瘤标记。作为肝细胞癌的血清肿瘤标志物，需要对肝细胞进行高特异性的检测。近年来，虽然肝癌的治疗取得了很大的进展，但是无论是手术、介入还是化疗，其疗效都不理想，5年生存率依然很低。病人在接受治疗时遭受了巨大的痛苦。所以，在目前尚无有效的治疗手段时，联合检测这些标记对于早期或早期诊断PHC具有十分重要的作用。总而言之，AFP、CEA、CA50、CA199联合测定较AFP、CEA、CA50、CA199的单独检测能提高诊断肝癌的准确性，能够尽早地发现肝癌并及时治疗，为临床治疗得到有效的参考。

参考文献：

[1]Jemal A ,  Bray F ,  Center M M , et al. Global cancerstatistics[J]. CA A Cancer Journal for Clinicians, 2011, 6(2):169-190.

[2]Budny A, Kozłowski P, Kamińska M, et al. Epidemiology and risk factors of hepatocellular carcinoma[J]. Pol Merkur Lekarski, 2017, 43(255): 133-139.

[3]Topic A, Ljujic M, Radojkovic D. Alpha-1-antitrypsin in pathogenesis of hepatocellular carcinoma[J]. Hepat Mon ,2012, 12(10HCC) : e7042.

[4]Zhu J, Jiang F, Ni HB , et al . Combined analysis of serum r-glutamyl transferase isoenzyme II , ɑ-L-fucosidase and ɑ-fetoprotein detected using a commercial kit in the diagnosis of hepatocellular carcinoma [J] . Exp Ther Med , 2013 , 5 (1) :89-94.

[5]赵明,季晓鹏,宋华.血清AFP、CEA联检对继发性肝癌的诊断意义[J].放射免疫学杂志,2006,19(5):393-394.

指导教师：王磊，女，汉族，黑龙江省双鸭山市人，硕士，助教，研究方向：中药药理学，山东协和学院。