鸡卵黄抗体防治皮肤黏膜疾病的应用进展

鸡卵黄抗体防治皮肤黏膜疾病的应用进展

1符美燕,2谢清春,3申楼

广州汇高生物科技有限公司 广州市510507

广东药科大学新药研发中心 广州市510006

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摘要：现如今罹患皮肤黏膜疾病的患者逐年走高并且年轻化，病患者可通过及时科学用药手段以防治皮肤黏膜疾病，鸡卵黄抗体（IgY）作为一种新生代抗体，其可应用于防治一些皮肤黏膜疾病，现进行如下综述。

关键词：鸡卵黄抗体；防治；皮肤黏膜疾病；应用进展

引言:

皮肤黏膜疾病是现代临床医学中最为常见的疾病，其发病因素往往和应激反应、机体炎症、不健康的生活习惯、生活压力相关。近些年来皮肤黏膜疾病的发病年龄逐渐趋向年轻化，病患者可通过及时科学用药手段以防治各类皮肤黏膜疾病，然而迄今为止科学上还未有系统地控制皮肤黏膜疾病发病率的有效手段。至今有不少文献报道了采用鸡卵黄抗体技术及其制剂防治皮肤黏膜疾病。鸡卵黄抗体又称鸡卵黄免疫球蛋白（IgY），是经特定抗原注射免疫产蛋鸡再从免疫鸡的鸡蛋蛋黄中提取纯化而获得。其作为一种新生代蛋白质抗体，具有性质稳定、特异性强、制备成本低等优势，本文就鸡卵黄抗体应用于皮肤黏膜疾病的防治临床效果进行探析，以期为皮肤黏膜疾病的防治提供临床借鉴。

一、皮肤黏膜的构造特点

皮肤黏膜堪称人体的天然屏障，是构成人体的第一道防御屏障，在人类机体中起着抵抗病原体、炎性因子等不良入侵的作用，且能够有效地保护脏器。皮肤由表皮、真皮和皮下组织构成，覆盖全身，是人体面积最大的器官，它使体内各种组织和器官免受物理性、机械性、化学性和病原微生物性的侵袭。黏膜是人体口腔、胃、肠、尿道等器官中由上皮组织和结缔组织构成的膜状结构，其作用是作为人体免疫系统的第一道防线。皮肤和黏膜共同构建人体“防火墙”，是人体最外面的一道“保护线”，也是机体免疫的最外层防线。皮肤黏膜能有效地将不良真菌、细菌、病毒等病原体抵抗在机体之外，但是一旦皮肤黏膜受损，大量病原体入侵，局部将会产生炎症，导致各类皮肤黏膜疾病病发，对于免疫力低下的群体甚至全身产生炎症，将带给病患者较大的危害。

二、皮肤黏膜疾病的发病因素

临床医学上皮肤黏膜疾病种类诸多，如疱疹性咽峡炎是由肠道病毒感染引起疱疹性溃疡性粘膜损害疾病；带状疱疹是由带状病毒所致的急性皮肤黏膜感染性疾病；牙周炎主要是由口腔黏膜病变诱发的口腔科疾病；正常皮肤因外界致伤因子手术、外力或者电流、化学物质等因素导致皮肤损伤形成的皮肤创面等。各类皮肤黏膜疾病发病因素较多，根据发病因素如病原菌感染种类可分为病毒性皮肤黏膜疾病、真菌性皮肤黏膜疾病、细菌性皮肤黏膜疾病以及其他感染性皮肤黏膜疾病[1]。大多数皮肤黏膜疾病是由于不良生活作息时间、应激反应、不注重个人卫生、接触过敏源等导致病原体入侵，对于机体免疫力低下群体更易导致各类皮肤黏膜疾病病发。

三、IgY防治皮肤黏膜疾病的临床效果

1 疱疹性咽峡炎口腔疱疹的防治效果

目前防治疱疹性咽峡炎的临床医药产品较少，近年来有相关文献报道鸡卵黄抗体临床已然应用于防治疱疹性咽峡炎，其使用方式便捷、治疗疗程较短、治疗总有效率高。据文献报道[2]，研究者对疱疹性咽峡炎患儿使用特异性肠道病毒鸡卵黄抗体喷剂，其临床疗效显著，治愈率高。口腔疱疹为咽峡炎的一种并发症，疱疹性咽峡炎好发于2-9岁的儿童身上，其带给儿童的危害性较大，选择最为高效的疱疹性咽峡炎治疗方式、治疗药物是十分必要的。除了进行疱疹性咽峡炎常规治疗外,患儿同时使用特异性肠道病毒鸡卵黄抗体喷剂，直接喷于口腔疱疹发病处即可，根据口腔疱疹发病情况可调整喷雾次数和喷雾量，一般白天间隔2～3 h喷1次，每次3～5喷。监护人在对疱疹性咽峡炎患儿使用鸡卵黄抗体喷剂时，对患儿也应进行营养支持，严格地搭配患儿一日三餐，避免辛辣、难以消化、高脂肪、高蛋白的食物出现，多进食富含维他命的食物；并对口腔疼痛的患儿进行及时的语言安慰，安抚用药前后出现疼痛等并发症状的患儿，避免患儿出现焦虑等心理上的制约因素，从而达到更加理想的临床治疗效果。还有研究者使用特异性鸡卵黄IgY喷剂治疗手足口病和疱疹性咽峡炎患儿的口腔疱疹，局部口腔疱疹症状有较好的改善作用，其安全性和有效性都得到肯定[3]。

2 口腔念珠菌病的防治效果

口腔念珠菌病是由念珠菌感染引起的原发性或继发性口腔黏膜疾病，是人类最常见的口腔真菌感染。鹅口疮是口腔念珠菌病的一种，又称雪口病，属于口腔黏膜急性假膜性损害的念珠菌口炎。其可发生于任何年龄，新生儿常见。目前临床上使用抗真菌药物局部治疗或全身治疗作为鹅口疮疾病的常规治疗，但是病患者容易出现胃肠道反应、皮疹、肝功能损害等副作用，安全性不尽人意，且婴幼儿依从性差。邵秀敏等采用特异性鸡卵黄抗体喷剂治疗婴幼儿急性假膜型念珠菌性口炎以探讨其可行性，研究结果表明，与碳酸氢钠溶液口腔护理加制霉菌素外涂相比，特异性鸡卵黄抗体应用于治疗婴幼儿鹅口疮后，口腔斑膜消退快，治愈率高，无发现不良反应。对鹅口疮患者尤其婴幼儿患者而言，特异性鸡卵黄抗体是一种既简便、有效，而又安全的治疗方法，有较好的临床应用价值

[4]。年龄是口腔念珠菌病的危险因素之一，尤其是需要护理的老年人。研究者研究老年人使用抗白色念珠菌卵黄抗体口腔保湿凝胶对口腔白色念珠菌的影响，实验结果表明，使用抗白色念珠菌卵黄抗体口腔保湿凝胶1个月后可显著减少了老年人口腔擦拭物中白色念珠菌菌落数量，降低口腔念珠菌病的风险[5]。

3 放射性口腔黏膜炎的防治效果

在头颈部肿瘤放射治疗过程中，放射线不仅对肿瘤细胞有杀伤作用外，同时还会损伤正常组织，放射性口腔黏膜损伤是放射治疗中最常见的并发症之一。研究者袁媛在论著《免疫球蛋白抗菌液对放射性口腔黏膜炎的疗效观察》中采用的免疫球蛋白抗菌液口喷剂主要成分为鸡卵黄抗体，从生物学角度讲，口腔黏膜免疫球蛋白是构成人体免疫系统的免疫分子之一，免疫球蛋白在口腔中起着抗炎及抗病毒的效果。一旦炎性物质入侵口腔时，机体就会受到外来抗原物质刺激，口腔黏膜中的淋巴细胞亦起着防护炎症物质入侵的作用，其主动识别炎性细胞因子，抵抗着炎性细胞因子的增殖、迁移过程。在放射治疗过程中，使用免疫球蛋白抗菌液口喷每天4～6次，该抗菌液通过破坏黏附于被放射线损害的口腔黏膜表面的致病菌的形态和结构，抑制其活性，从而杀灭致病菌，发挥抗菌抗炎作用，减轻患者黏膜损伤的程度，缩短放射性口腔黏膜炎的好转和恢复时间，缓解患者不适感，从而保障放射治疗顺利进行。袁媛在论著中还阐述到鸡卵黄抗体能够提高机体吞噬细胞的吞噬、杀灭病原菌的能力，可作为感染性疾病的辅助治疗。由此表明，卵黄抗体是一种起着抗炎作用机制的有益抗体，使用其制剂作用于口腔黏膜组织中可在一定程度上补充人体Ig家族消杀灭菌的能力，也就是提升机体免疫球蛋白家族的活性，进而使病患处快速愈合。因此，使用鸡卵黄抗体防治放射性口腔黏膜炎可以提高诊治效率，值得临床推广运用[6]。

4 牙周炎的防治效果

牙周炎病变位置位于口腔内牙周处，其发病因素是由于口腔黏膜破损、牙周黏膜破损、饮食用温度过高、过低等应激性食物和不注重口腔卫生等因素导致的。当病原菌入侵口腔，在口腔内一直增殖、肆虐导致炎症因子指标水平异常，机体白细胞数量受到病原菌入侵就会增殖抵抗病原菌或者凋亡，无论数量过多还是过少均会严重地影响到机体免疫系统防线，炎症就会进一步加重，病情严重时甚至可能病变致癌，给病患和家属经济、家庭带来沉重负担。遗传性糖尿病并发症、年龄过大牙周免疫力下降等也会导致健康牙周黏膜发生病变。在人体口腔内，牙齿、牙周黏膜、舌等存在着大量的微生物，尤其牙龈菌斑中会滋生大量毒性较大的牙周致病菌包括牙龈卟啉菌、放线共生放线杆菌、中间普氏菌等混合感染协同致病，故而及时做好口腔清理、保持清洁以保护口腔黏膜是非常有必要的。临床上有研究者使用新的防治手段即采用鸡卵黄抗体在牙周滴注治疗成人牙周炎，有效改善牙周状况和体征，使菌斑减少、龈炎消退、牙周袋变浅，具有满意疗效，为牙周病的生物防治提供良好的理论依据[7]。孙晓瑜等给中度或重度慢性牙周炎患者使用抗牙龈卟啉单胞菌（P.g）鸡卵黄抗体制剂即抗P.g-IgY漱口水龈下冲洗可显著减少牙周袋和唾液中的牙周致病菌。特异性抗P.g-IgY龈下冲洗液临床疗效好，在辅助控制牙周细菌感染的同时也有效规避了传统的漱口液易引起口腔细菌耐药的风险，可作为中度或重度慢性牙周炎的辅助治疗手段，有较高的临床推广价值[8]。

5 急、慢性咽喉炎的防治效果

研究者谢民强等在《中华耳鼻咽喉科杂志》上发表的一篇文章《特异性免疫球蛋白Y治疗急慢性咽炎的疗效观察》[9]研究中提到鸡卵黄抗体是卵黄中唯一的免疫球蛋白，在研究中采用替代抗生素的卵黄抗体口腔喷剂来治疗急、慢性咽炎，最终研究结果显示，使用富含卵黄抗体成分的制剂治疗急、慢性咽炎其临床治疗疗效显著，且病患诊治总满意度得到提升，在咽喉疼痛等不良症状反应率统计中使用卵黄抗体口喷剂治疗的治疗组也远远低于安慰剂组，所有研究结果具备统计学意义。鸡卵黄抗体具有性能稳定、耐热、耐酸等特点，其不会与人体中Fc受体相结合，故而在进入机体中不会激发炎性细胞因子受激，在局部应用于急、慢性咽炎治疗中具有非常大的使用价值。鸡卵黄抗体具有独特的表面活性，其可黏附着于炎性组织细胞，自动识别致病菌，特异性地与各种致病菌结合，改变致病菌的形态和结构，抑制其活性，从而杀灭致病菌；除此之外卵黄抗体还可以起到“调理”作用，促进吞噬细胞对致病菌的吞噬作用。鸡卵黄抗体通过喷雾黏附于咽喉组织细胞后，由于不断杀灭和阻断炎性细胞因子的侵袭、增殖，故而咽喉黏膜中的白细胞便得以“喘息”，这就让咽喉黏膜白细胞数量得以恢复，从而增强白细胞吞噬功能的作用，共同消灭进入咽喉组织的病原菌。鸡卵黄抗体的抗菌作用高效且喷剂使用方便快捷，具有很好的推广使用价值。慢性咽炎病因复杂多样，反复炎症是其常见病因，其反应将引起咽壁黏膜结缔组织增生，唐宁等研究者探讨了抗金黄色葡萄球菌及溶血性链球菌鸡卵黄抗体喷剂治疗慢性咽炎，总有效率达86.0%，疗效显著，安全，无毒副作用，值得临床应用

[10]。

6 慢性支气管炎的防治效果

慢性支气管炎的主要影响因素是病毒和细菌的反复感染，从而形成了慢性非特应性炎症。病原菌存在于支气管表面，产生的炎症反应也是由黏膜上皮表面向黏膜下层发展。如果炎症持续存在，患者病情将迁延不愈甚至反复发作，其反复发作易导致气道壁的结构重塑等，无法消除病原菌而使病情不断恶化。炎症是机体组织与细胞对损伤性因素所产生的防御反应，有一大类细胞因子参与炎症的发生，如促炎症性细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α），它还能刺激单核、巨噬细胞等分泌白细胞介素8（IL-8）等招募白细胞至炎症部位。王玉梅等研究采用抗链球菌和葡萄球菌IgY抗体雾化吸入治疗慢性支气管炎急性发作期，结果有效地改善了支气管咳嗽、咳痰、喘息及减少肺部啰音等症状，与对照组抗生素治疗的总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），但痰上清液中TNF-α和IL-8的含量均较对照组下降更显著（P＜0.05）。虽然抗生素对该疾病治疗效果好，但是长期使用易产生耐药性、机体菌群失衡等不良作用，而特异性抗细菌鸡卵黄抗体能靶向杀灭细菌。由此说明特异性抗细菌抗体雾化吸入局部应用能快速消除支气管局部细菌感染，减轻并控制局部炎症反应，不影响菌群平衡，从而达到全身治疗的效果[11]。

7 过敏性鼻炎的防治效果

过敏性鼻炎又称变应性鼻炎，是鼻粘膜慢性炎症反应性疾病，以打喷嚏、鼻痒、鼻分泌亢进、鼻粘膜肿胀、鼻塞等为其主要症状。近些年来房地产的兴盛致环境污染和室内装修材料中有害物质严重超标，以及气候变化、过敏源等因素，过敏性鼻炎发病率呈上升趋势，中重度的患者其生活质量包括睡眠、日常学习、工作、生活等受到明显影响。临床上多采用药物治疗手段如局部鼻喷激素、口服抗组胺药，但是长期局部使用激素导致的全身不良反应也是不可忽视的。施建荣[12]采用卵黄免疫球蛋白IgY喷剂治疗80例过敏性鼻炎患者，临床总有效率达86.25%，与抗组胺药相比无明显统计学差异，且总症状包括喷嚏、鼻涕、鼻痒、鼻塞等的积分下降显著，有效控制过敏性鼻炎症状。可能由于鸡卵黄抗体缺乏Fc区，不能致敏人体组织细胞，避免了超敏反应发生的免疫机制，所以鸡卵黄抗体能有效治疗过敏性鼻炎，从而较好解决局部应用激素类药物对人体尤其儿童生长发育损害等不足。

8 烧伤创面的防治效果

烧伤后创面感染发生率高，若不经过及时正确处理治疗，控制感染，则感染蔓延，甚至导致脓毒血症或创面脓毒症的发生，诱发多脏器功能不全综合征。创面感染是烧伤患者的最主要并发症及主要死亡原因之一，因此及时有效地护理、控制创面感染有着非常重要的意义。烧伤创面感染的病原菌主要是革兰阴性杆菌以绿脓杆菌占优势以及革兰阳性球菌以金黄色葡萄球菌占优势居多，也有真菌、厌氧菌、病毒感染，多为混合感染[13]。除了应用抗菌药物预防创面发生严重感染主要措施外，临床上外用消毒剂碘伏是最广泛的，其对伤口感染控制具有良好的效果。在2020年报道的一篇文章《外用复合卵黄抗体在浅Ⅱ度烧伤创面愈合过程中抗感染作用的初步临床观察》中，胡卫刚等研究者采用一种针对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的外用复合卵黄抗体喷剂应用于浅Ⅱ度烧伤创面以探究该卵黄抗体制剂用于创面抗感染的效果，研究结果显示，复合卵黄抗体制剂抗感染作用与对照组碘伏相似，但使用复合卵黄抗体可明显缩短愈合时间，并能显著降低浅II度烧伤创面愈合后细菌培养阳性率，该研究对临床工作有一定的指导意义[14]。

四、展望

在使用特异性鸡卵黄抗体制剂对皮肤黏膜疾病进行防治及护理时，病患者仅需简单地将鸡卵黄抗体喷剂对准病患处进行喷洒，相比传统护理中动辄成立护理医疗小组、多达数人陪护，或者对皮肤黏膜损伤处使用药物后产生皮疹、剧烈疼痛等不良反应症状，或者因口服用药产生轻度腹泻、恶心呕吐等副作用，鸡卵黄抗体对皮肤黏膜疾病的防治模式已然成熟，通过以往实验阶段到如今已有不同制剂上市并在临床医学中应用开来，可看出鸡卵黄抗体应用于皮肤黏膜疾病的防治具有疗效佳、安全、温和无刺激、病患者顺应性好、使用后不耐药等优势，值得临床推广应用[15-17]。

参考文献

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