摘要目的探讨艾司氯胺酮对颅脑创伤后应激障碍(PTSD)行为的影响。方法选取36只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组，采用皮质撞击致伤法构建小鼠颅脑创伤模型，假手术组(Sham组，n＝12)仅打开骨窗不行颅脑创伤打击，颅脑创伤组(TBI组，n＝12)和艾司氯胺酮处理组(TBI+ES组，n＝12)行皮质打击；创伤后TBI+ES组即刻腹腔注射艾司氯胺酮(10 mg/kg，1次/2 h，共3次)，TBI组和Sham组腹腔注射等容积0.9%氯化钠溶液。收集创伤后第(1、3、7、15)天进行糖水偏爱实验、第16天开始旷场实验、第17天开始高架十字迷宫实验结果，分析颅脑创伤后PTSD样行为改变，并于颅脑创伤后第18~23天开始采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆能力。实验结束后大鼠安乐死取脑组织，Western-blot分析脑源性神经营养因子(BDNF)和突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素表达水平。正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组间比较用单因素方差分析(One-Way ANOVA)，两两比较采用SNK-q检验，重复测量资料采用LSD法。结果TBI组大鼠糖水偏爱率、移动格数、直立次数、开臂停留时间、开臂进入次数、逃避潜伏期和穿越平台位置次数[分别为(75.8±4.9)%、(30.9±4.1)格、(12.4±2.6)次、(40.3±8.5) s、(6.8±2.3)次、(30.0±4.6) s、(7.0±2.5)次]、低于Sham组[分别为(85.3±4.4)%、(40.5±5.4)格、(17.3±2.7)次、(95.8±12.4) s、(15.3±3.1)次、(18.3±7.8) s、(15.7±2.6)次]，差异具有统计学意义(P<0.05)；TBI+ES组糖水偏爱率、移动格数、直立次数、开臂停留时间、开臂进入次数、逃避潜伏期和穿越平台位置次数[分别为(82.9±5.5)%、(35.5±5.5)格、(15.1±2.4)次、(68.4±9.7) s、(12.1±3.2)次、(22.3±8.8) s、(12.5±4.1)次]高于TBI组，差异具有统计学意义(P<0.05)。TBI+ES组BDNF、PSD95和突触素表达水平[分别为(0.43±0.08)、(0.22±0.02)、(0.31±0.04)]高于TBI组[分别为(0.19±0.02)、(0.20±0.02)、(0.24±0.01)]，差异具有统计学意义(P<0.05)，且均低于Sham组[分别为(0.89±0.11)、(0.45±0.12)、(0.57±0.15)]，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论艾司氯胺酮显著减少颅脑创伤大鼠PTSD样行为，发挥神经保护作用，可能作为PTSD治疗的潜在药物。
