九味镇心颗粒联合米氮平治疗精神分裂症后抑郁的临床研究

九味镇心颗粒联合米氮平治疗精神分裂症后抑郁的临床研究

李亚明

嘉善县第三人民医院  314100

摘要：目的：探讨九味镇心颗粒联合米氮平治疗精神分裂症后抑郁的临床疗效和安全性。方法：选择嘉善县第三人民医院2021年8月-2022年8月门诊或者住院的精神分裂症后抑郁患者60人。按随机数字表将符合纳排条件的病人随机分成对照组（30例，米氮平）与治疗组（30例，九味镇心颗粒＋米氮平），持续治疗8周，对比两组患者的临床疗效、HAMD评分、中医证候积分和副作用。结果：8周治疗完成后，治疗组有效率明显超过对照组(93.3%vs 73.3%,P<0.05)；治疗后，治疗组 HAMD评分、中医症候总积分均低于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：九味镇心颗粒联合米氮平联治疗可有效改善精神分裂症后抑郁患者的临床症状，提高治疗效果，且安全性较好。

关键词：九味镇心颗粒；抑郁；米氮平

精神分裂症后抑郁是指最近1年内确诊为精神分裂症，分裂症病情好转而未痊愈时出现抑郁症状，以持续至少2周的抑郁为主要症状，虽然遗有精神病性症状，但已非主要临床相，排除抑郁症、分裂情感性精神病后的一类疾病。其发病率不确切, 据估计大约是25%左右,是增加患者自杀率重要危险因素。因此，探索更有效的治疗方式成为临床研究的重点。米氮平作为抗抑郁药物，对抑郁症状缓解效果较好。另外中药在弥补西药的不足方面也越来越受到临床医师的关注，本次对60例精神分裂症后抑郁患者进行研究，观察九味镇心颗粒联合米氮平治疗的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年8月至2022年8月间在嘉善县第三人民医院门诊或住院治疗的60例精神分裂症后抑郁病人，按随机数字表将符合纳排条件的病人随机分成治疗组和对照组。

治疗组：30例患者，其中男性 8 例，女性 22 例；对照组：30例，其中男性 10 例， 女性 20 例。年龄：治疗组最大年龄为 63 岁，最小年龄为 18 岁，平均为 42.35±13.40；对照组最大年龄为 64 岁，最小年龄为 20 岁，平均为 45.23±11.24。

纳入标准：（1）符合ＣＣＭＤ-Ⅲ中精神分裂症后抑郁的诊断标准且HAMD-24项总分≥8分；（2）中医辩证为心脾两虚；（3）抗精神病药剂量稳定3个月，入组前1周未使用其他抗抑郁药；（4）初中以上文化程度；（5）自愿参与研究并签署协议书。病例排除标准：（1）高血压、糖尿病、甲亢等严重器质性疾病史的患者；（2）妊娠和哺乳期妇女患者；（3）药物过敏、药物滥用史的患者。两组间性别、年龄比较经统计学处理 P＞0.05,差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法

对照组予米氮平（国药准字：J20150132；生产厂家：N. V. Organon；规格：30 mg×10 片）治疗，初次剂量15 mg，2周内加至30mg-45mg/d，1次/晚。治疗组在对照组基础上联合九味镇心颗粒（国药准字Z20080008；生产厂家：北京北陆药业股份有限公司生产；规格：6g/袋）治疗, 每天3次,，早、中、晚各服1袋, 温开水冲服。两组疗程均为8周, 短期可用安定类药。

1.3观测指标

1.3.1疗效性观测 ：所有治疗组和对照组病例分别在开始治疗前、治疗后2周、4周、8周完成汉密尔顿抑郁量表（HAMD -24 项）测定。

症状观测：所有治疗组和对照组病例分别在开始治疗前、治疗后2周、4周、8周完成中医证候量化积分[4] 。

主症：多思善虑，心悸，气短，面色无华。症状每出现1项，表现轻（+）：2分；中（++）：4分；重（+++）：6分。兼症：头昏，疲劳乏力，自汗，纳差，便溏。症状每出现1项，表现轻（+）：1分；中（++）：2分；重（+++）：3分。

1.3.2安全性观测

心电图，血尿，肝肾功能；观察两组病人在治疗过程中的不良反应，如胃肠道，眩晕，嗜睡，震颤，心悸，心跳过速。

1.3.3紧急终止指标

有药物过敏、病情恶化、有严重自伤自杀倾向的病人。

1.3.4疗效判定指标

中医证候疗效判定

参照《《中药新药临床研究指导原则(试行)》》，对中医证候与疗效判断标准进行修订。主要症状和体征的评分标准按无症状、轻度、中度、重度四个级别，具体表格见附表1.

表1：中医证候疗效判定标准表

1.3.5西医疗效评定标准

根据HAMD-24项减分率计算抑郁状态改善率；公式如下：HAMD减分率 =（疗前分数-疗后分数）/疗前评分×100%

临床治愈：减分率≥75%

显 效：减分率≥50%

有 效：减分率≥25%

无 效：减分率＜25%

治疗总有效率=（治愈例数＋显效例数＋好转例数）/总例数×100.0%

1.4统计学方法

应用SPSS 19.0 软件对数据进行统计学处理，计量资料采用(±s)表示，计量资料符合正态分布采用t检验，否则采用秩和检验; 计数资料采用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者疗效比较  治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

               表1两组患者疗效比较 [例（%）]

注：两组比较：Δ为 P＜0.05

2.2两组患者HAMD评分比较

治疗 4、8 周后，两组患者 HAMD 评分均显著下降，且治疗组患者在治疗 2 周后比治疗前显著下降，同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜ 0.05）；治疗 8 周后，治疗组患者 HAMD 评分显著 低对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜ 0.05），见表 2。

表2两组患者治疗前及治疗后 2周、4 周、8 周 HAMD 评分（  x±s）

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗同期比较ΔP＜0.05

2.3两组患者中医症候总积分比较  两组治疗前中医症候总积分经统计学处理无明显差异（P﹥0.05）；治疗后 4 周、8 周，治疗组与同期对照组比较中医症候总积分具有明显的差异（P﹤0.05）；治疗组治疗后 4 周、8 周均较治疗前中医症候总积分具有明显差异（P﹤0.01）；中医症候总积 分对照组治疗后 4 周、8 周较治疗前亦具有明显的差异（P﹤0.05），见表3。

表 3两组患者治疗前及治疗后2周、 4 周、8 周中医症候总积分比较（  x±s）

注：同期治疗前后比较：*为P＜0.05；**为P＜0.01。

    同期两组比较：Δ为P＜0.05。

2.4安全性及不良反应的检测

本课题在临床观察前对所研究的 60例符合纳入标准的患者均进行了三大常规、肝肾功能、心电图等的检测，治疗后4周、8周又进行了用药后的上述检测，以便及时了解可能出现的与用药相关的损害。经复查三大常规、肝肾功能、心电图等未见明显异常。

不良反应观察结果为：对照组出现 4例，分别为食欲下降 1 例，口干 1 例，嗜睡1例，头昏1例； 对照组出现 6例，分别为食欲下降 2例，口干1例，失眠1例，嗜睡 2 例。两组不良反应发生率无统计学意义（P＞0.05）。

3讨论

精神分裂症是一类高致残率的精神疾病，而精神分裂症后抑郁在临床中并不少见，有资料估计大约在25%左右，是增加患者自杀率的重要危险因素。目前关于精神分裂症后抑郁的原因可能涉及到各个方面，发病机制仍不明确，多数认为其发生主要与神经遗传、神经生化、神经内分泌、社会心理等有关，可能涉及一种或者多种机制共同作用，给治疗造成困难。现有西医多以抗抑郁药物治疗为主，辅以心理治疗、重复经颅磁刺激等，取得了一定疗效。但抗抑郁制剂在临床应用过程中，仍有约 40%的患者无效，且存在多种副作用，导致患者的医从性较差。因此，探索中医中药改善和治疗精神分裂症后抑郁为临床治疗提供新方法就显得具有重要意义。

米氮平作为 NE 能和特异性5－HT能抗抑郁药，主要通过阻断中枢 NE 能和 5－HT 能神经末梢突触前 α2 受体，增加 NE 和 5 －HT 的间接释 放，增强中枢 NE 能及 5－HT 能神经的功能，并阻 断 5－HT2、5－HT3 受体以调节 5－HT 功能，从而达 到抗抑郁作用。由于它的副作用较小,且稳定性好,所以患者对它有很好的耐受性。九味镇心颗粒，其组成为人参、酸枣仁、五味子、远志、天冬、延胡索、茯苓、熟地黄、肉桂9味，具有甘温助心阳脾阳以益气，酸甘养心血以滋阴的作用。2008年正式投产，是国家食品药品监督管理局 (SFDA) 批准治疗焦虑障碍的专利中药, 用于广泛性焦虑症心脾两虚证。本次课题根据中医“异病同治”的思想，探索使用九味镇心颗粒联合米氮平用于精神分裂后抑郁且符合中医心脾两虚证的治疗，能够弥补对单纯西药治疗的不足。研究结果显示：治疗组治疗总有效率为 93.3%，高于对照组的 73.3%（P<0.05），表明对精神分裂症后抑郁患者采用中西医联合治疗，能够显著提升治疗效果。治疗后治疗组 HAMD评分、中医症候总积分均低于对照组（P<0.05），表明在精神分裂症后抑郁患者治疗中，采用九味镇心颗粒联合米氮平，能够对患者抑郁有效缓解，改善症状。两组不良反应方面差异无统计学意义（P>0.05），表明治疗组在增加了九味镇心颗粒治疗后，不良反应并未明显增加，提示中西医联合用药案治疗的安全可靠。

综上所述，九味镇心颗粒联合米氮平治疗精神分裂症后抑郁能有效改善患者的症状，提高患者的治疗效果，用药方案安全可靠，值得推广。

参考文献

[1] 张德龙,章东元,陈方,等. 逍遥散配合米氮平片治疗精神分裂症后抑郁临床研究[J]. 光明中医,2020,35(14):2210-2211.

[2] 徐汉荣,龚筱倩. 米氮平与盐酸帕罗西汀治疗轻中度卒中后抑郁的临床疗效比较[J]. 东南大学学报（医学版）,2020,39(5):624-628.

[3] 王先岳,吴竹兵. 米氮平联合氟伏沙明治疗脑卒中后抑郁的效果及对患者5-HT、mTOR的影响[J]. 广东医学,2020,41(14):1493-1496.

[4] 付洋龙. 米氮平联合草酸艾司西酞普兰片治疗抑郁症的临床疗效及安全性分析[J]. 首都食品与医药,2020,27(1):105-106.