自然周期与降调节后人工周期在玻璃化冻融囊胚移植周期中的应用

(整期优先)网络出版时间:2023-03-13
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自然周期与降调节后人工周期在玻璃化冻融囊胚移植周期中的应用

王祁

徐州市妇幼保健院辅助生殖中心  江苏徐州  221000

摘要:目的:探讨自然周期与降调节后人工周期在玻璃化冻融囊胚移植(FET)周期中的应用效果。方法:2021年1月~2021年12月,选取于本院辅助生殖中心行FET且首次囊胚移植的74例患者作为研究对象,回顾性分析其临床资料,根据其内膜准备方案不同,分为NC组(n=37)与G-HRT组(n=37),NC组进行自然周期内膜准备,G-HRT组进行降调节后人工周期内膜准备,两组均为单囊胚移植,比较两组的临床结局。结果:NC组与G-HRT组的内膜转化日的内膜厚度及A型子宫内膜率比较无明显差异,早期流产率、异位妊娠率比较无明显差异(P>0.05)。G-HRT组比NC组的临床妊娠率更高(P<0.05)。结论:与自然周期相比,在囊胚FET周期中,采用降调节后人工周期进行子宫内膜准备,可改善子宫内膜容受性,提高临床妊娠率,是一个有效的FET子宫内膜准备方案,值得在适合人群中推广应用。

关键词:玻璃化冷冻;囊胚移植;内膜准备方案;自然周期;降调节后人工周期

玻璃化冷冻法是国内外常用的一种胚胎冷冻技术,冻融囊胚移植(FET)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗过程中的重要环节[1,2]。有研究表明,FET结局受胚胎质量、子宫内膜容受性的影响,在确保胚胎质量情况下,子宫内膜容受性良好是确保妊娠成功的重要因素[3,4]。目前,国内关于FET周期的子宫内膜准备方面研究较少。因此,本研究探讨自然周期与降调节后人工周期在FET周期中的应用效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

2021年1月~2021年12月,选取于本院辅助生殖中心行FET的74例患者作为研究对象,均为首次囊胚移植,囊胚质量为3BB以上的优质囊胚,复苏后完整存活,根据其内膜准备方案不同,分为NC组(n=37)与G-HRT组(n=37)。NC组:原发不孕18例,继发不孕19例,年龄23~43(28.17±5.49)岁,不孕年限2~13(4.35±2.07)年,体质量指数(BMI)18~25(21.36±2.11)kg/m2,基础FSH(7.43±1.27)mIU/mL,基础E2(72.41±13.60)pg/mL,基础LH(6.23±1.27)mIU/mL;G-HRT组:原发不孕17例,继发不孕20例,年龄22~45(28.43±5.62)岁,不孕时间2~14(4.17±2.12)年,BMI 18~26(21.43±2.24)kg/m2,基础FSH(7.37±1.20)mIU/mL,基础E2(72.55±12.14)pg/mL,基础LH(6.10±1.23)mIU/mL。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准

纳入标准:①因女性原因造成的不孕症,符合《妇产科》[5]诊断标准;②夫妻双方具有生育意愿;③月经周期规律,经量正常;④具有正常性生活;⑤丈夫具有正常的生育功能;⑥夫妻双方均完善相关检查,排除治疗禁忌症;⑦病历资料完整;⑧夫妻双方均知晓治疗过程及潜在风险,签订知情同意书。排除标准:①伴子宫肌腺症、子宫内膜异位症、子宫畸形、宫腔粘连等疾病者;②既往有高血压、糖尿病等慢性病史者;③既往有复发性流产病史者;④反复着床失败者;⑤伴内分泌疾病者;⑥排卵障碍者;⑦仅有单侧卵巢者;⑧夫妻双方或一方存在染色体异常。

1.3方法

1.3.1 胚胎冷冻与移植  在胚胎发育第5~6d,对3BC以上囊胚期胚胎进行玻璃化冷冻,使用日本加藤玻璃化冷冻复苏试剂,上海舜连载体进行解冻,囊胚完整存活,进行移植。

1.3.2 子宫内膜准备方案  NC组进行自然周期内膜准备,于月经周期第8~10d,通过阴道超声监测子宫内膜情况、卵泡发育情况,检测血清血LH、P、E2水平确定排卵日,若卵泡直径≥18mm时,未出现血LH峰值(LH<20mIU/ml),于当日予以注射用绒促性素(HCG)(生产企业名称:马鞍山丰原制药有限公司;批准文号:国药准字H34023586;药品规格:5000IU)肌肉注射10000IU(第0天),第3d予以地屈孕酮片(生产企业:荷兰Abbott Biologicals B.V.;批准文号:国药准字H20130110;药品规格:10mg)口服,20mg/次,2次/d,于第7d在B超阴道下移植囊胚,移植后继续予以黄体支持。若卵泡直径≥16mm时,出现血LH峰值(LH>20mIU/ml),于当日予以注射用绒促性素肌肉注射10000IU(第0天),第2d予以地屈孕酮片口服,20mg/次,2次/d,于第6d在B超阴道下移植囊胚,移植后继续予以黄体支持。G-HRT组进行降调节后人工周期内膜准备,于月经周期第2-3d予以注射用醋酸曲普瑞林(生产企业:Beaufour Ipsen Pharma;批准文号:国药准字H20030577;药品规格:3.75mg)3.75mg肌肉注射,于注射28d左右复查阴道B超与性激素水平,达到垂体降调节标准后,予以芬吗通雌二醇片(生产企业:Abbott BiologicalsB.V;批准文号:H20150345;药品规格:2/10mg)口服,4~6mg/d,根据内膜厚度动态调整剂量,当用药14天左右时,予以黄体酮阴道缓释凝胶(生产企业:英国FleetlaboratoriesLimited;批准文号:H20140552;药品规格:90mg)90mg阴道用药,及地屈孕酮片口服,10mg/次,3次/d(第0d),于第5d在B超阴道下移植囊胚,移植后继续予以黄体支持。以上两组均于移植后28天左右进行阴道B超检查,见孕囊为临床妊娠。

1.4观察指标

①记录并比较两组的内膜转化日内膜厚度及A型子宫内膜率。②记录并比较两组的临床妊娠率、早期流产率、异位妊娠率。

1.5统计学分析

采用SPSS26.0软件处理数据,计量资料以表示,行t检验,以n(%)表示计数资料,用χ2检验,P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕酮日内膜情况比较

NC组与G-HRT组的内膜转化日内膜厚度及A型子宫内膜率比较无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组转化日内膜情况比较

组别

转化日内膜厚度(mm)

A型子宫内膜率

NC组(n=37)

G-HRT组(n=37)

10.18±0.38

10.22±0.44

59.46%(22/37)

70.27%(26/37)

χ2/t

P

0.419

0.677

0.544

0.461

2.2 两组妊娠结局比较

G-HRT组与NC组的早期流产率、异位妊娠率比较无明显差异(P>0.05)。G-HRT组与NC组比较,临床妊娠率显著更高(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床结局比较

组别

临床妊娠率

异位妊娠率

早期流产率

NC组(n=37)

G-HRT组(n=37)

37.84%(14/37)

62.16%(23/37)

7.14%(1/14)

0.00%(0/23)

7.14%(1/14)

4.35%(1/23)

χ2

P

4.378

0.036

1.688

0.194

0.133

0.715

3 讨论

近年来,随着玻璃化冷冻技术的不断发展,加之体外培养系统逐渐完善,大幅度提高了冷冻胚胎的复苏率,能够获得与新鲜周期囊胚相似的发育潜力,缩小辅助生殖技术受孕与自然受孕之间的差距,同时能够降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生风险[6,7]。对于无法行新鲜胚胎移植和部分新鲜胚胎移植未成功妊娠的女性,可将剩余胚胎冷冻储备,再后期准备内膜进行解冻胚胎移植,即FET技术,能够提高女性的妊娠率,避免女性遭受多次取卵的身心痛苦,还可以减少其取卵费用,减少多胎率[8,9]。对于FET技术而言,胚胎质量、子宫内膜容受性是影响其成功率的主要因素,如何提高女性的子宫内膜容受性,成为当前辅助生殖领域众多学者的研究热点[10]

本研究结果表明,NC组与G-HRT组的内膜转化日的内膜厚度及A型子宫内膜比率、早期流产率、异位妊娠率比较无明显差异,G-HRT组与NC组比较,临床妊娠率显著更高,说明在玻璃化FET周期中,降调节后人工周期能够获得更良好的子宫内膜容受性,明显提高妊娠成功率,分析原因在于,自然周期、人工周期是子宫内膜准备方面的两大类,两种方案各具优势与缺点,自然周期可避免使用外源性技术,符合人体生理状态,能够减少药物对身体的影响,适合子宫内容发育良好、月经周期规律、正常排卵的女性,但由于其内膜种植窗时间较短,需要动态监测以确定其排卵日,存在较多的不可控因素,导致周期取消率较高。降调节后人工周期是通过GnRH-a降低激素水平,抑制卵巢功能,达到垂体降调节标准后,再行人工周期,以改善子宫内膜血流状况及宫腔生殖内环境,使得子宫内膜更易被外源性激素调节,可降低周期取消率,提高临床妊娠率[11,12]

综上所述,与自然周期相比,在玻璃化FET周期中,采用降调节后人工周期进行子宫内膜准备,可改善子宫内膜容受性,提高临床妊娠率,是一个有效的FET子宫内膜准备方案,值得在适合人群中推广应用。

参考文献

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