分析纳洛酮在急诊内科的应用进展

分析纳洛酮在急诊内科的应用进展

应雅丽

杭州师范大学附属浙江萧山医院  浙江  杭州  311200

【摘要】纳洛酮是人工合成的非特异性阿片受体拮抗剂，目前在临床中的应用十分广泛。当患者机体处于应激状态时体内则可生成大量内源性阿片，进而引发广泛性病理生理效应，使用纳洛酮则可对此种效应进行有效阻断。目前，在急诊内科经常使用此药用于治疗急性酒精中毒、慢性阻塞性肺病合并肺性脑病、镇静催眠药物中毒以及一氧化碳中毒等症状；可还用于治疗缺血性脑卒中等病；本次研究对此药在急诊内科的应用进展进行综述，以期为临床用药提供参考。

【关键词】纳洛酮；急诊内科；应用进展

纳洛酮是羟二氢吗啡酮的一种衍生物，是一种人造阿片受体拮抗齐，此药与脑啡肽或是吗啡相比在临床的应用上更具优势，这是由于此药是通过与阿片肽受体进行非特异性竞争发挥作用[1]。该药为脂溶性药物，可迅速穿透血脑屏障发挥药药，因此广泛用于治疗急性呼吸抑制、昏迷等症，可改善脑代谢、减轻脑水肿并维持血压平稳，还可促进受损的运动神经功能恢复。尤其是在急诊内科中对急性中毒患者以及昏迷患者进行救治时，此药发挥了重要的治疗作用。

1 对急性脑梗死患者的治疗

在中枢神经系统以及其他组织中有一种重要的物质，即β-内啡肽，是一种内源性吗啡样物质，在调节神经功能、内分泌、呼吸以及睡眠生活功能方面[2]，该物质均发挥了重要的作用。当机体受到损伤后，相应的部位即会释放大量的β-内啡肽，并与吗啡受体迅速结合，进而对呼吸、循环等功能造成影响，使脏器的正常功能受到阻碍。纳洛酮是一种脑组织保护药物，此药具有高效、安全等特点，对阿片受体可起到抑制作用，进而可减少β-内啡肽的含量，降低β-内啡肽与吗啡受体的结合率，进而可缓解临床不适症状。此药对β-内啡肽发挥抑制作用的同时还可稳定细胞膜对钙离子的通透性，进而改善细胞代谢水平，逆转受到内啡肽抑制的神经传出、传入通路[3]。急性脑梗死发病急且病情进展迅猛，病灶区域血流量供应不足，导致病灶区域内脑组织因缺血缺氧发生坏死，导致相应的神经功能受到损伤。使用纳洛酮治疗早期急性脑梗死时可维持患者血压水平，降低颅内压，改善脑灌注，减轻脑水肿。有研究证实，对于此病患者在常规治疗的基础上增加使用纳洛酮可显著提升治疗有效率。

2 对一氧化碳中毒患者的治疗

在急诊内科，一氧化碳中毒患者十分多见。当患者吸入大量一氧化碳以后一氧化碳可进入血液之中，与血红蛋白结合后生成碳氧化血红蛋白，进而导致血红蛋白水平下降，机体出现缺氧症状。有学者通过大量研究证实，血红蛋白与氧的亲和力远低于与一氧化碳的亲和力，且碳氧化血红蛋白的稳定性较强，正常情况下很难将其进行分离，而且该物质对细胞色素氧化酶具有抑制作用，进而可引起机体缺氧、损伤神经功能，甚至可危及患者的生命安全。患者一氧化碳中毒后脑内会释放大量的β-内啡肽，进而抑制中枢前神经系统以及呼吸系统的正常工作。对此类患者使用纳洛酮可有效改善缺氧症状，并可迅速将滞留于机体内的二氧化碳清除出体外，可有效阻止呼吸及神经系统进一步受到损伤[4]。

3 对休克患者的治疗

有研究人员增经对70例急性心肌梗死后心源性休克患者进行了分组对比研究，结果显示，在常规治疗的基础上增加使用纳洛酮的35例患者心功能恢复情况明显优于单纯应用常规治疗的35例患者。这是由于，当患者处于休克状态时，血管扩张会导致有效循环量下降、血压下降。此外，还有大量研究证实，当机体处于缺血缺氧状态时会引发一系列应激反应，而下脑也会相应的出现应激性兴历，进而刺激分泌更多的β-内啡肽。而纳洛酮对β-内啡肽的降压作用可发挥阻断效果，有利于患者血压恢复；且有利于儿茶本分胺、前列腺素的循环机制重建；此外，还可逆转受β-内啡肽抑制的呼吸及循环功能，可有效改善心肌功能和中枢神经功能。

4 对重症中暑患者的治疗

重症中暑可导致机体受到严重损伤，尤其是可诱发多器官功能障碍综合征，此症患者若未得到及时有效的救治，致死风险高。有研究显示，此症患者下丘脑、丘脑以及基底节、小脑功能均可受到不同程度的损伤，甚至可导致神经功能永久性损伤。因此，对于此症患者而言，在常规物理降温等救治的基础上予以脑细胞有效的保护是救治的关键。使用纳洛酮可阻断阿片受体并可逆转内啡肽，进而可促进患者尽快苏醒；此外，使用此药还可修复重症中暑患者的神经功能，提升临床救治成功率。

5 对急性乙醇中毒患者的治疗

急性乙醇中毒是急诊内科中比较常见的疾病，是饮酒者在短时间内大量饮酒后对中枢神系统造成损伤所致，部分急性乙醇中毒患者还会伴有呼吸不畅的情况，同时还会引发患者出现低血糖和肝功能等脏器功能受损等情况，对患者的生命安全造成严重威胁。人体对乙醇的氧化分解速度十分慢，通常情况下每小时仅能氧化分解15mL乙醇，因此饮酒者极易发生乙醇中毒情况。通常情况下，对于此种患者可采取高浓度葡萄糖、维生素C以及维生素B6治疗，但是上述药物起效慢，因此治疗效果也会受影响。而经静脉注射纳洛酮后药物可在3-10min内发挥药效，且药物作用时间可长达60min，药物有效成份能通迅速进入脑组织并与内啡肽竞争，而且纳洛酮与内啡肽受体具有较高的亲和力，因此可有效阻断内啡肽发挥作用

[5]，进而可帮助患者尽快清醒，并刺激其呼吸及循环中枢兴奋，使中毒症状尽快解除。

6 对急性安眠药中毒患者的治疗

纳洛酮治疗急性安眠药中毒时的作用机制如下，此药可通过竞争性的方式与阿片受体相结合，进而可减少具有抑制中枢神经作用的阿片类和镇静催眠类等药物在血液中的含量，促进患者意识、脉搏、血压以及心跳等恢复[6]。此外，使用纳洛酮还可降低上述药物所引发的并发症发生风险。比如，安定中毒患者出现昏迷的同时，体机同时会出现应激症状，大脑则会释放大量的β-内啡肽，进而导致神经中枢系统功能受到抑制[7]。此时为患者注射纳洛酮，药物有效成分可迅速穿透血脑屏障并对脑啡肽发挥抑制作用，进而可帮助患者意识尽快恢复，并纠正患者昏迷及呼吸抑制现象，可使患者的呼吸频率增加，提高通气量以及血压，有利于降低因呼吸抑制引发的并发症。

7 对心脑肺复苏的作用

当患者罹患重大疾病或是受到严重创伤后心肺功能则会受到影响，刺激性创伤还会导致细胞释放大量的内源性阿片肽类物质。当心肺功能受损以后，脑脊液以及血浆内β-内啡肽水平会迅速上升。纳洛酮具有极好的脂溶性，该药是竞争性阿片肽受体拮抗剂[8]，具有调节机体微循环的作用，可有效纠正缺血缺氧现象，并可对脂质氧化、花生四烯代谢以及内啡肽-1的过度表达等发挥抑制作用，对钙内膜超载对细胞的损伤可起到预防作用。正常的脑氧代谢率约为30%，比全身氧代谢率要略高。可将脑氧代谢率作为评估脑血管疾病的重要指标。心肺功能受损者早期多会伴有缺血缺氧的现象，而脑细胞受应激保护机制影响，会导致脑氧代谢率发生代偿性上升。脑内局部代谢物因脑水肿的不断加重而出现大量堆积现象，进而导致脑代谢功能异常、脑神经受损。继发性脑损伤程度会受到血浆内β-内啡肽水平的影响。使用纳洛酮治疗继发性脑损伤具有较为理想的效果，其作用机制依然是通过与阿片受体结合来阻断内源性阿片发挥其作用[9]，以此降低血浆内β-内啡肽含量，并使缺血缺氧的脑组织恢复供血供氧，改善脑水肿症状。此外，该药还可促进受损的神经元功能恢复，使钙离子的通透性得以提高，进而可提高心肺复苏成功率[10]。

8 小结

作为羟二氢吗啡酮的衍生物，纳洛酮具有高脂溶性、起效快、效果好等优点，此药与吗啡受体的亲和力高于吗啡以及脑啡肽与吗啡受体的亲和力，因此可竞争性的与吗啡受体相结合，进而对内源性和外源性阿片样物质介导的各种效应发挥抑制作用，可广泛的用于各种急危重症的临床救治中，尤其在急诊内科，此药具有较高的应用价值。

参考文献

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[2]吕囡囡. 醒脑静联合盐酸纳洛酮对急诊内科昏迷患者神经功能 、 生化指标的影响及临床安全性研究[J]. 陕西中医,2018,39(6):695-698. 

[3]赵莉. 醒脑静联合盐酸纳洛酮对急诊内科昏迷患者神经功能、生化指标的影响及临床安全性研究[J]. 家庭医药,2018(12):25-26.

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[5]王寒松. 分析大剂量纳洛酮对急诊内科昏迷患者进行临床治疗的效果[J]. 养生保健指南,2019，(28):40.

[6]王宗荣. 大剂量纳洛酮治疗急诊内科昏迷患者的效果探究[J]. 当代医药论丛,2020,18(12):148-150.

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[8]张瑞华,周娟. 不同剂量纳洛酮应用于急诊内科昏迷患者救治中的效果分析[J]. 中国药物滥用防治杂志,2022,28(8):1072-1075.

[9]赵玉彤. 纳洛酮在急诊内科的应用进展[J]. 医学理论与实践,2019,32(15):2351-2352,2357.

[10]高翔. 纳洛酮在急诊内科的应用研究进展[J]. 天津药学,2019，(6):68-71.