结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）临床研究进展

结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）临床研究进展

鲁成娇1,   ,鲁成志2,   ,万维1  ,张云霞1,   ,沈婧1  ,王学龙1  ,尹荷美1

1.保山中医药高等专科学校临床医学院  云南保山  678000

2.保山市人民医院 感染科   云南保山   678000

摘要：结核感染T细胞斑点实验作为临床上日益普遍的肺结核诊断方法，具有检测结果不受患者临床症状干扰，能排除接种卡介苗引发的假阳性结果，检测标本易于获得，操作简便、灵敏度高等优点，临床价值得到肯定；但是作为单纯的检测方法还存在不能确定结核发病阶段、发病部位及假阳性等问题，需要与其他检测方法联合应用才能提高检测效果；进一步运用该检测方法诊断结核性胸膜炎、结核性脑膜炎、非典型肺结核等结核相关疾病，提升疾病诊断的准确性。

关键词：肺结核；结核感染T细胞斑点试验；临床研究

肺结核是一种肺部常见慢性传染性疾病，主要致病因素是结核分枝杆菌，我国在党和政府的领导下对结核病的防治取得了巨大成效，但近年来结核病防治形势不容乐观。目前我国作为世界上30个结核病高负担国家之一，2019年新发结核病例83.3万人，结核病发病率为58/10万。带菌患者为其重要的传染源，大多数肺结核患者病程呈慢性过程，主要表现有低热、盗汗、消瘦、乏力等全身症状及咳嗽、咯血等呼吸系统表现。

1.T-SPOT.TB的概念

在疾病早期尽早尽快确诊对疾病治疗具有关键指导意义。针对早期快速诊断，结核感染T细胞斑点试验，又叫作结核感染干扰素释放试验，该检查方法的机理在于：结核分枝杆菌入侵人体后，T淋巴细胞会相应地留下印记，然后分离出T淋巴细胞，再进行培养增殖，同时通过特异抗原对其进行作用，使其分泌γ干扰素，再经过免疫染色后，进行斑点计数，计算干扰素的量，推算抗原特异性细胞的频率,判断是否存在结核感染。该检测方法的标本需要采集患者的静脉血，因此摆脱了传统痰涂片、痰培养法受痰标本质量影响的弊端，并且不受机体免疫力及卡介苗接种的影响。此法得到国内外专家的普遍认同，可以辅助早期诊断。

2.传统检测方法的不足

目前肺结核主要通过症状体征，借助辅助检查，综合考虑为诊断提供依据。影像学X线采集图像的重叠性使此方法的特异性不高；痰培养虽是诊断肺结核的金标准，但肺结核病人的排菌具有间断性和不均匀性的特点所以要多次收集痰标本，此法耗时太长，操作过程复杂，重复性差，故在实际应用中很受限制，并且对菌阴肺结核、无痰肺结核、儿童结核及肺外结核应用价值不高，痰涂片法作为传统检测手段，制约因素较多，容易遗漏；PPD试验难以与疫苗接种相区分，容易误诊。在肺结核早期明确诊断方面还面临诸多挑战，T-SPOT.TB作为一种新型简单快捷检测手段正在日益受到临床一线的青睐。

3.T-SPOT.TB的优点

该方法是一种新型免疫学检测方法，告别了传统检测的的弊端，从更加精确的分子角度提高了检测的时间效率以及准确性。同时能够将结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌以及疫苗接种进行区分，提高了检测的灵敏性与准确性，更适应临床诊疗的需要。

李刚在研究中发现该检测方法诊断肺结核的临床应用价值，发现 T-SPOT.TB诊断肺结核的敏感性和特异性都比较高,是诊断肺结核的有效手段[1]。应晓等认为该检测方法基于免疫学原理，有准确、客观等优点，可以有效排除干扰因素对诊断的误导，不受免疫抑制影响，有助于结核感染者筛查，对临床早诊断早治疗意义重大[2]。上述研究认为该检测方法相较于传统检测方法有较大进步，临床意义重大。廖雯在研究中发现T-SPOT.TB诊断肺结核的诊断效能较佳。主要由于 T-SPOT.TB 可对机体 TB 特异性抗原进行检测，且不受接种卡介苗因素影响[3]。以上研究表明，T-SPOT.TB检测灵敏度高，方便快捷等优点，为临床运用提供了充分的依据。

4.T-SPOT.TB的不足与应对

T-SPOT.TB在临床中依然存在无法有效区分结核病变部位及结核病变阶段等问题，给临床治疗带来了一定困扰。刘立宾等认为T-SPOT.TB的阴性结果对于排除结核感染意义较大，由于特异度较差，阳性结果不能区分潜伏和活动感染[4]。李月翠等认为该方法具有较高的灵敏度及特异性，但在涂片阴性肺结核病诊断中应用的研究较少[5]。

目前临床上在积极探索通过与其它检测手段联合的方式来解决这一不足。刘慧君通过研究T-SPOT.TB联合荧光PCR法检测肺结核，发现该法检测肺结核的准确率及特异度、敏感度高于单纯T-SPOT.TB法,可作为首选辅助检查方法[6]。徐茜等对比3种结核菌感染检测方法，发现T-SPOT.TB对痰菌阴性肺结核病的敏感性和特异性都有明显的优势,可以作为痰菌阴性和阳性肺结核病早期诊断的一种辅助检查手段,具有重要的诊断价值[7]。汤勇等认为T-SPOT由于对结核分枝杆菌特异性抗原A、B检测灵敏，因此对肺结核检出率高，但是对菌阴性肺结核则易出现假阳性。TB-DNA+噬菌体+T-SPOT.TB 三者联合检查诊断对菌阴性肺结核灵敏度、特异度、诊断符合率最高，有利于提高诊断准确率

[8]。

5.T-SPOT.TB的进一步运用

进一步运用该检测方法诊断结核性胸膜炎、结核性脑膜炎、非典型肺结核等结核相关疾病，提升疾病诊断的准确性。研究发现该检测方法对上述疾病同样具有诊断快速、准确等优势。尤旭华通过比较发现，非典型肺结核并不影响结核感染T淋巴细胞斑点试验的阳性率[9]，可以充分运用。杨帆通过探究结核感染T细胞斑点实验T-SPOT.TB对不同免疫状态结核患者的诊断价值差异，发现T-SPOT.TB对无明显免疫损害的结核患者有较好的诊断价值[10]。

总之，T-SPOT.TB检测法在临床检测中与传统检测方法相比较确实具有一定的优越性，对于早期诊断具有重要临床应用价值，但是也存在一定不足，需要根据临床具体情况与多种检测方法联合应用，进一步提高检测的准确率，同时应进一步研究该检测方法的临床应用价值，拓宽其使用范围，使其潜在应用价值得到发挥，更好地为临床服务，护佑人民群众的生命健康。

参考文献：

[1]李刚.结核分枝杆菌T细胞斑点实验对肺结核的诊断价值评析[J].中国实用医药,2016,11(18):52-53.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.18.030.

[2]应晓,王振华,吴惠芬.结核感染T细胞斑点实验在肺结核中的临床应用研究[J].中国卫生检验杂志,2016,26(11):1607-1609.

[3]廖雯.T-SPOT.TB TB-DNA PCR及痰涂片抗酸染色技术诊断肺结核的效能分析[J].基层医学论坛,2021,25(34):4967-4969.DOI:10.19435/j.1672-1721.2021.34.028.

[4]刘立宾,潘爱珍,王静,李浩,岳永宁,朱敏.T-SPOT.TB和SAT-TB联合检测诊断涂阴肺结核[J].预防医学,2019,31(04):426-429.DOI:10.19485/j.cnki.issn2096-5087.2019.

04.026.

[5]李月翠,胡伟跃,周晶,李成行,李进,骆红霞,陈春娇.CT联合结核分枝杆菌感染T细胞斑点实验对涂阴肺结核的诊断价值[J].国际流行病学传染病学杂志,2015,42(02):139-140.

[6]刘慧君.T淋巴细胞斑点实验联合荧光PCR法用于肺结核诊断中的临床分析[J].首都食品与医药,2019,26(03):73.

[7]徐茜,贺家勇,常炜,甫拉提·热西提,王松.结核感染T细胞斑点实验在结核病诊断中的价值[J].新疆医科大学学报,2018,41(03):308-310+314.

[8]汤勇,达军,张惠生,孔春晶,吕艳霞,孙国有.TB-DNA、T-SPOT检查及噬菌体检测对菌阴性肺结核的诊断价值分析[J].甘肃医药,2022,41(06):522-524.DOI:10.15975/j.cnki.gsyy.2022.06.027.

[9]尤旭华.结核感染T淋巴细胞斑点试验检测在非典型肺结核诊断中的临床价值[J].当代医学,2018,24(30):121-122.

[10]杨帆. 结核感染T细胞斑点实验（T-SPOT.TB）对不同免疫状态结核患者的诊断价值研究[D].重庆医科大学,2021.DOI:10.27674/d.cnki.gcyku.2021.001357.