阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与代谢综合征相关性的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与代谢综合征相关性的研究进展

李娟1尹琳1郑茂海2

1云南省昆明市五华区人民医院 云南 昆明 650000

2昆明医科大学第二附属医院 云南昆明 650000

摘要：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者睡眠时打鼾伴有呼吸暂停,夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱,导致心脑血管并发症乃至多器官损害。我国某地区20岁以上常住居民OSAHS患病率为3.31%,某市30岁以上人群OSAHS患病率为3.62%。肥胖与OSAHS的发病率具有很强的相关性。本研究比较肥胖组与非肥胖组间OSAHS患者常见心血管并发症的发生率,为OSAHS患者临床诊治及预防提供帮助。

关键词：睡眠呼吸暂停；心血管疾病；肥胖

1资料与方法

1.1资料

选取2010年1月至2012年12月宁夏医科大学总医院呼吸内科收治OSAHS患者523例。排除标准:(1)慢性肺部疾病(慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺结核、肺栓塞等);(2)原发性、家族性肺动脉高压患者;(3)能够引起高血压的其他疾病(肾实质性高血压、甲状腺功能亢进、原发性醛固酮增多症、肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤等)。最终入选466例。

1.2方法

OSAHS诊断符合文献中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011修订版)标准。体重指数(BMI)≥28诊断为肥胖。未使用降压药物,非同日3次测量收缩压≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(或)舒张压≥90mmHg诊断为高血压。冠心病诊断依据冠脉CT见冠状动脉狭窄。空腹血糖≥7.0mmol/L,或口服葡萄糖耐量试验(OGTT)负荷后2h血糖≥11.1mmol/L,对于有典型高血糖症状或高血糖危象者,随机血糖≥11.1mmol/L诊断为糖尿病。心脏彩超测定值即肺动脉收缩压≥40mmHg诊断为肺动脉高压。肺心病的诊断标准依据第七版《内科学》,右室流出道内径≥30mm,右室前壁厚度≥5mm,右心室内径≥20mm,左右心室内径比值<2,右肺动脉内径或肺动脉干及右心房增大等指标,可诊断慢性肺心病。呼吸衰竭诊断标准:静息、呼吸空气动脉血气分析:氧分压(PaO2)<6.65kPa,和(或)二氧化碳分压(PaCO2)>6.65kPa。心律失常诊断:常规心电图见各种心脏节律异常(不包括窦性心动过速)。根据BMI将研究对象分为肥胖组(BMI≥28)279例和非肥胖组(BMI<28)187例。

1.5统计学处理

采用SPSS22.0软件处理数据，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用Pearson法，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

两组性别、年龄差异无统计学意义(表1)。OSAHS患者BMI与呼吸暂停低通气指数(AHI)呈正相关(r=0.216),与夜间平均氧饱和度呈负相关(r=-0.198,均P<0.05)。肥胖组PaO2较非肥胖组降低,差异有统计学意义。OSAHS患者BMI与PaO2呈负相关(r=-0.150,P=0.034);BMI与PaCO2呈正相关(r=0.263,P<0.05)。肥胖组的第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、最大通气量占预计值百分比(MVV%)均较非肥胖组低;肥胖组一秒率(FEV1/FVC%)较非肥胖组高(均P<0.05)。OSAHS患者BMI与MVV%呈负相关(r=-0.365,P=0.04)。肥胖组BMI与LVEF呈负相关(r=-0.108,P=0.02),BMI与右室流出道、右室前后径呈正相关(r分别为0.273、0.247,均P<0.05)。肥胖组高血压、冠心病、心律失常及高脂血症发生率与非肥胖组比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。

3讨论

本研究发现在肥胖组OSAHS患者中各并发症的发生率均比非肥胖组高,高血压、冠心病、心律失常的发生率差异有统计学意义,余并发症的发生率无统计学意义。研究提示肥胖可以导致OSAHS患者发生心血管并发症的风险增加,主要机制有:(1)肥胖对心脏的直接作用。(2)肥胖导致胰岛素抵抗。肥胖患者多伴有胰岛素抵抗、高脂血症;本研究肥胖组患者高脂血症发生率明显高于非肥胖组。高脂血症在冠心病的发生中起着重要作用,可以促进动脉粥样硬化(AS)的发生。(3)OSAHS可能是肥胖引起高血压的其中一个中间机制,因此肥胖可能是联系OSAHS、高血压、AS的纽带。(4)缺氧是导致OSAHS患者心律失常的主要原因,肥胖可以加重缺氧,导致OSAHS患者心律失常发生率增加,有研究发现肥胖和OSAHS均独立增加房颤的风险。

3.1OSA与代谢性炎症

自2006年Hotamisligil首次提出“代谢性炎症”(metaflammation)的概念,关于机体各个组织器官“代谢”和“炎症”的研究,得到了长足的发展。造成HDL转运胆固醇的能力降低,“失功能性HDL”形成, HDL结构及组分被病理性修饰,造成HDL转运胆固醇的能力降低,“失功能性HDL”形成。最后炎症因子还通过模式识别途径、内质网应激途径、辅助T细胞漂移等影响肝细胞脂质代谢、导致脂质堆积。反过来,脂质代谢失衡同样增加肝细胞内氧自由基的生成,诱导HIF-1、NF-κB活化,促进炎症的发生。据文献报道,CIH导致高胆固醇血症和脂质过氧化炎症反应,并且脂质代谢紊乱的程度与低氧刺激的严重程度有关;CIH通过肝细胞的脂质过氧化反应和糖原的过度蓄积可以导致轻度的肝损伤。这均反映了代谢性疾病引起的肝脏等组织器官的损伤。但有关多梯度CIH诱导下,肝细胞炎症性脂质代谢失调造成的肝损伤,其分子水平发生机制系统而深入的研究并不多见。

3.2OSA与氧化应激

OSAHS患者存在明显的氧化应激反应,有研究发现,OSA手术不仅能改善临床预后,舒张压降低和改善血脂也增加循环内皮祖细胞的数量和抗氧化能力,尤其是在严重的OSA患者这种作用更明显。NAC(N-乙酰半胱氨酸)是一种抗氧化剂,可安全地应用于人体和动物。作为一种巯基供给体,具有显著的干扰氧自由基的生成,清除已存在的自由基,调节细胞的代谢活性,预防细胞损伤,调控基因的表达和信号转导系统,抵抗细胞凋亡,抑制血管生成,抑制新生物的生成和转移等的作用。NAC为谷胱甘肽(GSH)的前体,在体内可转化为GSH发挥对组织广泛的保护作用。GSH抗氧化系统存在于包括肺、心血管等在内的所有组织中。NAC的巯基是对活性氧化物、过氧化物所致的损害起保护作用的主要部分,它能以一种剂量依赖的形式,对各种膜结合酶蛋白巯基和通道蛋白巯基有良好的保护作用,具有直接清除氧自由基的作用。目前对NAC的研究,主要在肺等呼吸系统、心血管系统、中枢神经系统及抗AIDS病毒方面,在肝脏等消化系统方面的作用,尚未见报道,需要进一步研究。

结论

本研究是回顾性研究,部分病例资料收集不完整,特别是肺功能检查的病例数较少,还有待进一步大样本研究的验证。

参考文献:

[1]马燕燕.特发性肺纤维化患者睡眠呼吸紊乱的临床研究[D].天津医科大学,2017.

[2]匡冬梅.绝经期女性阻塞性睡眠呼吸暂停的特征以及影响因素分析[D].吉林大学,2017.

[3]汪亚坤,王菡侨,徐茂人.对睡眠呼吸暂停心血管终点事件研究结果的探讨[J].中华结核和呼吸杂志,2017,40(04):300-302.

[4]薛艳超.阻塞性睡眠呼吸暂停患者外周血中内皮祖细胞参与内皮修复机制的研究[D].天津医科大学,2016.

[5]孙婉璐.逐波观察阻塞性睡眠呼吸暂停患者睡眠中动态血压变化[D].首都医科大学,2016.

[6]汪韶云,董一飞,程晓曙.肥厚型心肌病合并阻塞型睡眠呼吸暂停的研究现状[J].重庆医科大学学报,2016,41(04):418-421.

[7]RuoffC,段莹.睡眠与肥胖的相互关系[J].世界睡眠医学杂志,2015,2(06):377-379.

作者简介：李娟（1991年04月15日-）；女；汉族；云南昭通人；本科；住院医师；主要从事内科疾病临床诊治工作。