腹腔镜结合醋酸亮丙瑞林缓释微球对子宫内膜异位症患者生殖激素水平及复发率的影响

腹腔镜结合醋酸亮丙瑞林缓释微球对子宫内膜异位症患者生殖激素水平及复发率的影响

苏聪敏

南安市中医院妇产科  福建南安  362300

【摘要】目的：分析腹腔镜结合醋酸亮丙瑞林缓释微球对子宫内膜异位症患者生殖激素水平及复发率的影响。方法：选取我院2019年10月至2021年6月期间收治的66例子宫内膜异位症患者作为探讨对象，以治疗方式分为对照组与观察组，每组33例。对照组采用腹腔镜手术，观察组在对照组的基础上结合醋酸亮丙瑞林缓释微球进行手术，对比两组的手术相关指标、不良反应与复发率、生殖激素水平。结果：观察组的治疗总有效率为96.97%，高于对照组75.76%（p＜0.05）；观察组不良反应发生率为9.09%，高于对照组3.03%，但组间对比（P＞0.05）；观察组12个月内复发人数占比为6.06%，低于对照组24.24%（p＜0.05）；治疗前两组生殖激素水平对比（P＞0.05），治疗后观察组生殖激素水平低于对照组（p＜0.05）。结论：腹腔镜结合醋酸亮丙瑞林缓释微球的治疗方案使患者恢复用时更短，可改善子宫内膜异位症患者激素水平，且降低复发概率，较为安全。

【关键词】腹腔镜；醋酸亮丙瑞林缓释微球；子宫内膜异位症

子宫内膜异位症为妇科常见疾病之一，它是指本应覆盖于子宫腔内的一层膜状组织生长于宫腔或子宫肌层以外的部位。异位的子宫内膜可侵犯全身各个部位，大多位于盆腔内脏器与盆腔壁内表面腹膜上，使卵巢与骶子宫韧带受累。患者临床多表现为痛经、不孕、性交痛、月经异常等症状[1]。目前研究人员尚不明确子宫内膜异位症发病原因，认为可能与遗传、经血逆流、免疫、激素等因素相关。据调查，全世界患有子宫内膜异位症的患者约有2亿；在我国2.9亿的育龄妇女中，子宫内膜异位症发病率达10%~15%，且发生痛经与不孕的妇女中因为此病所致的占比分别为40%-60%与20%-30%[2]。由此可见，此病是影响女性健康与家庭和谐的重要因素。

随着医疗技术与微创手术发展，临床上多采用腹腔镜来达到切除病灶、恢复解剖等目的。具有切口小、较美观、便于医生辨认微小病灶等优势。但同时由于子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病，当机体卵巢分泌雌激素活性存在，此病就有复发可能。因此寻找一种降低术后复发率的治疗方式是有必要的。醋酸亮丙瑞林缓释微球是一种缓释制剂，可持续稳定的向血液中释放醋酸亮丙瑞林，通过调节垂体分泌性腺激素功能从而达到使雌激素水平降低的目的，有望降低宫内膜异位症患者复发率[3]。基于此，本文选择我院(2019年10月-2021年6月)66例子宫内膜异位症患者作为对象，旨在进一步探讨腹腔镜结合醋酸亮丙瑞林缓释微球对子宫内膜异位症患者生殖激素水平及复发率的影响。具体讨论如下：

1.一般资料与方法
1.1一般资料

选取我院2019年10月至2021年6月期间收治的66例子宫内膜异位症患者作为探讨对象，以治疗方式分为对照组与观察组，每组33例。其中对照组年龄26-42岁，平均（33.89±1.67）岁，观察组年龄27-42岁，平均（34.12±1.40）岁，两组患者一般资料无统计学差异（P＞0.05）。本文研究已经通过我院医学伦理委员会批准讨论，认为符合医学伦理要求，故批准本研究进行，批号：20180916。

诊断标准：（1）患者符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[4]中子宫内膜异位症的诊断标准，伴有痛经、月经异常、不孕、急腹痛、性交痛等表现。（2）检测血清CA125＞35U/ml。（3）子宫输卵管造影检查看显示卵巢呈囊性增大，伞端周围碘油残留等辅助检查确诊。

纳入标准：（1）患者符合上述诊断标准其中一项或多项，并确诊。（2）患者及其家属知情并同意参与本次研究。（3）近半年无盆腔手术史与激素类药物治疗者。（4）异位灶超过＞5cm。（5）需保留生育功能者。（6）药物治疗无效者。
   排除标准：（1）对药物制剂成分过敏者。（2）处于哺乳期者。（3）伴有严重心肺功能不全或凝血功能异常者。（4）合并盆腔炎者。
1.2方法

对照组采用腹腔镜手术。（1）进行气管插管、麻醉、取平卧位。（2）腹部手术区及会阴部皮肤常规消毒，铺巾。（3）建立人工气腹：于脐上切口约一厘米，放进气腹针创建二氧化碳气腹并维持在12-15mmHg。后取头低足高30°位。（4）于腹脐正上方与两侧髂前上棘连线外1/3处共开3个5mm小切口，置入套管与手术器械，电凝异位病灶，分离粘连组织，恢复正常解剖关系与结构。对异位子宫内膜引起的囊肿进行剥除，将粘连组织持续分离，对卵巢组织残余部位进行缝合。（5）继续腹腔探查输卵管周围粘连情况，探查后分离周围粘连的结缔组织。（6）电凝刀止血，行吻合术，冲洗术腔，止血，放置引流管，送检。

观察组在对照组的基础上结合醋酸亮丙瑞林缓释微球进行手术。给予醋酸亮丙瑞林缓释微球注射液（北京博恩特药业有限公司，国药准字H20093809）皮下注射3.75mg，患者术后第一次月经周期第1-2d时首次用药，1次/4周，持续应用3个月。

1.3观察指标

（1）治疗效果。总有效率=显效（%）+有效（%）。治疗3个月后评价，显效、有效、无效分别表：治疗后痛经、月经异常、急腹痛、性交痛等表现完全消失，体检未发觉有肿块，B超检查未看到病灶，6个月后未复发；治疗后临床症状表现有所缓解，体检未发觉有肿块或原有肿块减小；治疗后临床症状表现未缓解甚至加重，原有肿块明显可见。

（2）不良反应与复发率。对两组术后进行12个月的随访，对比两组出现消化道症状、泌尿生殖症状、肝脏症状、潮热、盗汗的发生情况；对比两组疾病复发情况。

（3）生殖激素水平。于治疗前、治疗3个月后分别抽取两组静脉血，以3000r/min转速、7cm离心半径持续离心处理10min，选取血清，放置于-70℃环境中保存，以待检测。采用化学发光发检测两组LH（黄体生成素）、E2（雌二醇）、FSH（促卵泡激素）水平。

1.4统计学分析

以SPSS22.0处理数据，以[n(%)]表示计数资料，χ2检验，以（±s）表示计量资料，差异对比t检验，P＜0.05有统计学意义。

2.结果
2.1治疗效果
     观察组的治疗总有效率为96.97%，高于对照组75.76%（p＜0.05），见表1。

表1 对比两组治疗效果[n(%)]

2.2不良反应与复发率
    观察组不良反应发生率为9.09%，高于对照组3.03%，但组间对比（P＞0.05）；观察组12个月内复发人数占比为6.06%，低于对照组24.24%（p＜0.05），见表2。

表2 对比两组不良反应与复发率[n(%)]

2.3生殖激素水平
   治疗前两组对比（P＞0.05），治疗后观察组生殖激素水平低于对照组（p＜0.05），见表3。

表3  生殖激素水平（±s）

3.讨论

子宫内膜正常情况下一般覆盖于宫腔组织，若机体甾体激素的调控能力异常，则易使子宫内膜脱落活动发生改变，内膜可生长于子宫体之外，包括子宫表面、卵巢等，称之为子宫内膜异位症。手术是治疗此病的基本方式，可通过切除病灶、分离粘连等，达到重建正常盆腔解剖结构，恢复盆腔环境等目的。腹腔镜手术已较为成熟，且有着创面小、易于恢复等优势，适用于子宫内膜异位症。但有生育功能保留需求的患者因不能切除子宫与卵巢，面临着术后复发的可能性，且复发概率较高，可达40%[5]。因此术后应辅助药物治疗以减少复发。

本文研究结果表明，观察组的治疗总有效率为96.97%，高于对照组75.76%（p＜0.05）（p＜0.05）。提示结合醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗效果更好，可改善患者生殖功能，减少临床症状表现。醋酸亮丙瑞林缓释微球是一种促性腺素释放激素激动剂，可通过抑制垂体区的肽能神经元分泌的肽类神经激素，经垂体门静脉系统转运到腺垂体，达到调节与抑制垂体生成与释放促性腺激素，从而改善患者因激素水平异常导致的子宫内膜异位症表现。并且醋酸亮丙瑞林缓释微球作为一种缓释制剂，可以稳恒的速度向体内不断释放亮丙瑞林，因此抑制垂体性腺的效果比较稳定与持久。

    观察组12个月内复发人数占比为6.06%，低于对照组24.24%（p＜0.05）。张靖雪[6]等学者研究发现，治疗12个月后单用腹腔镜治疗的患者复发率为25.0%，而结合使用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗的患者复发率为5.0%。是因为，女性卵巢为分泌雌激素的重要器官，需保留生育功能的患者术后卵巢功能依旧存在。当卵巢激素持续分泌，残留的病灶仍能在雌激素的作用下，进一步增殖生长、转移、浸润等，从而导致复发。术后醋酸亮丙瑞林缓释微球能够恒定的抑制因激素周期规律导致的性激素浓度升高，效果较为持久，可有效降低12个月内复发风险。但与此同时，若患者体内雌激素长期受抑制，可导致一些不良反应，包括潮热、盗汗、厌食、恶心等，且醋酸亮丙瑞林缓释微球自身具有一定副作用，包括肝脏、泌尿生殖等症状发生。本文数据显示，观察组不良反应发生率为9.09%，高于对照组3.03%，但组间对比（

P＞0.05）。这与张靖雪等学者报道有一致性，且比该学者的研究结论内容更丰富。

治疗后观察组生殖激素水平低于对照组（p＜0.05）。正常情况下子宫内膜每月会受到生殖激素刺激，与此同时，异位的子宫内膜也会受影响从而发生脱落出血，但因内膜存留在异位，难以正常排出，此时异位病灶部位的压力积聚将伴随血量增加而逐渐增多；或异位灶出现破裂出血，与周围组织发生广泛粘连，最终引起一系列临床症状。李妮[7]等学者研究结果表明，醋酸亮丙瑞林缓释微球的促黄体生成素释放活性较高，其抑制垂体-性腺系统功能的效果较好。醋酸亮丙瑞林为高活性促黄体激素释放激素衍生物，因此它抵抗蛋白分解酶的能力和对促黄体激素释放激素的亲和力强于促黄体激素释放激素本身，可有效地抑制垂体-性腺系统功能。联合腹腔镜手术治疗，可安全改善患者生殖激素水平。
  综上所述，腹腔镜结合醋酸亮丙瑞林缓释微球的治疗方案使患者恢复用时更短，可改善子宫内膜异位症患者激素水平，且降低复发概率，较为安全。

参考文献

[1]杨洁,林叶飞,郑小妹,等. 腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的疗效分析[J]. 中国现代医学杂志,2022,32(16):57-61. 

[2]刘魏,罗新. 子宫内膜异位症的流行病学研究现状[J]. 新医学,2011,42(10):688-690. 

[3]孙悦,唐素芳,王卫,等. 注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球质量回顾与分析[J]. 药物分析杂志,2020,40(6):964-970. 

[4]中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组. 子宫内膜异位症的诊治指南[J]. 中华妇产科杂志,2015(3):161-169. 

[5]权丽丽,曲丽霞. 子宫内膜异位症腹腔镜术后复发的相关危险因素分析[J]. 中国卫生统计,2015,32(1):86-87.

[6]张靖雪,周夏伶,何伟,等. 腹腔镜联合醋酸亮丙瑞林对子宫内膜异位症合并不育症疗效[J]. 中国计划生育学杂志,2021,29(1):21-24. 

[7]李妮,李花繁,李维玲,等. 醋酸亮丙瑞林微球治疗子宫内膜异位症效果研究[J]. 中国性科学,2016,25(11):32-35.