免疫组化指标HER-2联合肿瘤标志物检测在胃癌诊断中的应用价值分析

免疫组化指标HER-2联合肿瘤标志物检测在胃癌诊断中的应用价值分析

白晓英,张强,郭瑶瑶,钟曜岭

大英县人民医院   四川遂宁   629300

【摘要】目的研究胃癌诊断中行免疫组化指标HER-2+肿瘤标志物检测效果。方法：数据取自本院2019年1月-2022年9月收治80例胃癌患者，均行免疫组化指标HER-2+肿瘤标志物检测，以病理检查为诊断“金标准”，分析诊断结果。结果：经统计，随着肿瘤分化程度下降、免疫组化指标HER-2及CEA、CA125、CA72-4及CA19-9肿瘤标志物检测的阳性率呈升高趋势；相较单一免疫组化指标HER-2及CEA、CA125、CA72-4及CA19-9检测，联合检测的诊断效能更高，

P<0.05(具有统计学意义)。结论：免疫组化指标HER-2+肿瘤标志物用于胃癌诊断中提高阳性率，具有较高的灵敏度、特异度，为后续治疗提供参考、值得推崇。

【关键词】免疫组化指标HER-2；肿瘤标志物；胃癌诊断；诊断效果

胃癌是目前常见的消化道疾病，据统计，在全球范围内，其发病率及病死率仅此于肺癌，但在我国位居首位[1]。目前分析胃癌的病因无明确定论，常见因素有：遗传、环境、作息及饮食，患病早期无典型表现、导致易被患者忽视，部分人群就诊时疾病已发展到中晚期，表现为上腹部不适、食欲不振及食欲减退症状，若疾病持续进展则丧失最佳手术时机、需放化疗治疗，导致总体疗效欠佳，因此遵守早诊断、早治疗原则，早期给予对症诊治措施有重要作用[2]。肿瘤标志物是诊断胃癌的常见办法，对肿瘤组织、正常组织可准确鉴别诊断，明确是否有肿瘤存在，但诊断效能不高，故提出联合免疫组化指标HER-2诊断，其与胃癌发生有一定关系，故被广泛用于临床[3]。基于上述背景，本文选取本院2019年1月-2022年9月收治的80例胃癌患者为主体，分析免疫组化指标HER-2+肿瘤标志物检测用于胃癌诊断的作用，具体报告如下：

1 资料和方法

1.1基线资料

前瞻研究，选取本院2019年1月-2022年9月收治的80例胃癌患者，男女例数46:34，年龄30-75岁，均值(50.26±3.47)岁；淋巴结转移情况:转移42例，未转移38例；BMI值19-26kg/m2，均值(23.54±0.36)kg/m2；TNM分期:Ⅰ期25例，Ⅱ期20例，Ⅲ期15例，Ⅳ期20例；病变类型:腺癌(其中高度分化10例，中度分化40例，低分化15例，未分化5例)70例，印戒细胞癌10例。患者知情、对“知情同意书”签字，经伦理委员会审批同意。

【纳入标准】①与《胃癌规范化诊疗指南》[4]相符，经病理检查确诊；②呈食欲减退、食欲不振及上腹部不适等表现；③术前未行放化疗、免疫治疗等；④体征稳定、沟通能力良好；⑤年龄30-75岁；⑥有完整资料；

【排除标准】①存在干扰肿瘤标志物检测的疾病；②凝血功能障碍、免疫系统疾病；③伴内分泌系统疾病、传染性疾病；④检查禁忌症；⑤既往精神病史或患有精神疾病；⑥中途退出研究。

1.2方法

①肿瘤标志物检测：采集患者空腹静脉血4ml，按照1500r/min速率持续离心处理15min，选取上清液。肿瘤标志物采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，涉及：癌胚抗原(CEA)、糖链抗原125(CA125)、糖链抗原72-4(CA72-4)、糖链抗原(CA19-9)，由北京中杉生物技术有限公司提供试剂盒，根据试剂盒说明记录数值。阳性判定标准：CEA>5ng/ml、CA125>35U/ml、CA72-4>6.9U/ml、CA19-9>6.9U/ml。

②免疫组化指标HER-2：借助胃镜对胃黏膜标本获取，固定时采用3.7%中性甲醛溶液操作，常规脱水、石蜡包埋，持续切片为4um厚度。患者胃癌组织中的HER-2表达采用免疫组化法检测，由迈新公司提供试剂盒，根据试剂盒说明记录数值。染色处理采用EnVision两步法操作，显色时采用DAB溶液处理，持续1-2min，苏木精衬染、脱水，透明、中性树胶封固。采用PBS液代替一抗完成阴性对照，以“细胞膜是否有棕黄色颗粒样沉淀”判断，具体判定标准是：0为无染色或<10%细胞有细胞膜着色存在，+为≥10%细胞有轻微膜着色存在；++为≥10%细胞的膜着色轻微；+++为≥10%细胞膜着色为中强度。HER-2阴性是低表达为(0)、(+)；HER-2阳性是过度表达为(++)、(+++)。

1.3观察指标

阳性率：记录肿瘤标志物、免疫组化指标HER-2的阳性例数。

诊断效能：以病理检查为诊断“金标准[5]”，统计灵敏度（真阳性/[真阳性+假阴性]×100%）、特异度（真阴性/[真阴性+假阳性]×100%）、阳性预测值（真阳性/[真阳性+假阳性]×100%）、阴性预测值（真阴性/[真阴性+假阴性]×100%）、阳性检出率（真阳性/总数×100%）。

1.4统计学方法

excel表整理，SPSS22.0软件分析，计量资料均数±标准差（±s），t检验。计数资料构成比[n(%)]，x2检验。检验水准P=0.05。

2 结果

2.1 肿瘤标志物、免疫组化指标HER-2的阳性率

经统计，随着肿瘤分化程度下降、免疫组化指标HER-2及CEA、CA125、CA72-4及CA19-9肿瘤标志物检测的阳性率呈升高趋势，P<0.05，见表1。

表1 肿瘤标志物、免疫组化指标HER-2的阳性率比较[(n),%]

2.2 诊断效能

相较单一免疫组化指标HER-2及CEA、CA125、CA72-4及CA19-9检测，联合检测的诊断效能更高，P<0.05，见表2。

表2 诊断效能比较[(n),%]

3 讨论

免疫组化指标HER-2+肿瘤标志物用于胃癌检测中可行，分析：①前者属细胞原癌基因，在细胞膜中定位，少量表达于细胞质，在细胞正常分裂及生长中扮演着重要角色，且胚胎发育时，HER-2即开始表达，正常成年人群中其表达强度不高，若机体处在病理状态，则导致HER-2过度表达，对肿瘤细胞凋亡有抑制作用，还具备促进肿瘤心血管增生、肿瘤细胞侵袭力增加等功效，并在腺癌人群中，常有HER-2基因扩增、蛋白质及RNA过度表达，并未在非癌组织中检测出，提示其在胃癌发展、侵袭转移中发挥重要作用，对诊断胃癌具有重要的效果；②CEA、CA125、CA72-4及CA19-9为常见的肿瘤标志物，其中CEA是酸性糖蛋白类物质，具备人体胚胎抗原特异度，被广泛用于各类肿瘤疾病诊断，其与肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移状况有关，为诊断胃癌及判断预后提供参考，CA125属糖蛋白，来自上皮性卵巢癌抗原中检测出的物质，与疾病进展、转移有关，CA72-4是高分子黏蛋白，高表达于胚胎组织、部分恶性肿瘤组织，但未在正常分化组织中高表达，CA19-9是糖类肿瘤标志物，与肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移有关，可作为判定预后的可靠指标，故联合检测可发挥各自优势，明确胃癌侵袭、转移等，为疾病治疗提供参考。

本研究示：①随着肿瘤分化程度下降、免疫组化指标HER-2及CEA、CA125、CA72-4及CA19-9肿瘤标志物检测的阳性率呈升高趋势(P<0.05)，分析：联合检测的阳性表达与胃癌病理分化程度有关，明确病理分化程度、为后续治疗提供参考；②相较单一免疫组化指标HER-2及CEA、CA125、CA72-4及CA19-9检测，联合检测的诊断效能更高(P<0.05)，说明本文与林荣军[6]文献相似，故联合检测发挥各自优势，提高诊断灵敏度、特异度，为后续治疗提供数据支持、值得推广。

综上所述：胃癌患者行免疫组化指标HER-2+肿瘤标志物检测可提高诊断有效性，明确疾病分化程度、具备较高的灵敏度及特异度，为疾病诊治提供参考、改善患者预后效果，优势显著。

参考文献：

[1]林荣军,陈振奋,杨丽萍.血清胃蛋白酶原联合肿瘤标志物CEA、CA199、CA125在胃癌诊断中的价值研究[J].中国当代医药,2021,28(35):184-186.

[2]White B ,  Patterson M ,  Karnwal S , et al. Crystal structure of a human MUC16 SEA domain reveals insight into the nature of the CA125 tumor marker[J]. Proteins: Structure, Function, and Genetics, 2022(5):90.

[3]朱成斌,陈晓丽.免疫组化指标HER-2联合肿瘤标志物检测在胃癌诊断中的应用价值[J].慢性病学杂志,2021(10):1573-1574+1577.

[4]孙翔,拓红晓.血清胃蛋白酶原和糖类抗原CA724联合检测作为肿瘤标志物用于胃癌鉴别诊断的效果[J].云南医药,2021,42(1):56-58.

[5]杨华,冉妮娜,薛娟,侯静芳.血清胃蛋白酶原联合肿瘤标志物CA242、CA199、CEA诊断胃癌的价值[J].海南医学,2021,32(20):2607-2610.

[6]胡彦伟,杨柳,郭君兰.外周血单核细胞M1/M2联合肿瘤标志物检测在胃癌诊断中的应用价值研究[J].四川解剖学杂志,2021,29(2):48-49.