影响中药制剂质量的因素及控制措施研究

影响中药制剂质量的因素及控制措施研究

田炎成

浙江萧山医院       浙江 杭州     311200

摘要：中药制剂的原料是指用于制剂处方投料的中药饮片、净制后的中药材、中药提取物。原料质量是实现中药制剂质量和临床疗效的前提，中药制剂高质量发展必须建立在原料的高质量和原料质量控制的继承、创新基础上。走高质量发展的道路需要投入大量资源和时间，低水平低价位竞争虽然不利于行业发展，但可能更利于企业实现短期利益。药品监督检查是政府深入企业最直接的方式，监管法规和检查关注点对企业发展方向有直接影响，应该带头贯彻新发展阶段高质量发展战略，关注影响行业高质量发展的难点、堵点。

关键词：药制剂质量；影响中因素；控制措施

1 传统中药制剂管理现状

1.1 传统中药制剂与传统中药制剂备案

传统中药制剂指仅应用传统工艺配制的医疗机构中药制剂，依《中华人民共和国中医药法》规定，由医疗机构向所在地省级药品监督管理部门备案后即可配制，无需按一般医疗机构制剂要求依法取得制剂批准文号。自原国家食药监总局发布的《总局关于对医疗机构应用传统工艺配制中药制剂实施备案管理的公告》（2018年第19号）（以下简称原总局2018年第19号公告）和《总局办公厅关于做好医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案有关事宜的通知》（食药监办药化管[2018]39号）对传统中药制剂备案的相关事项进行部署后，各省、直辖市、自治区相继出台相关落实的配套法规文件细化规定，并于2019年先后实行备案。近年，由山东省的申报情况可见，目前医疗机构申请的中药制剂大多为具有临床使用历史的传统中药制剂备案品种。

1.2 传统中药制剂范围

传统中药制剂作为特殊的医疗机构制剂，原总局2018年第19号公告规定对备案范围有一定要求，指中药饮片应用传统工艺制成的传统剂型，传统工艺限于经粉碎或仅经水或油提取制成，传统剂型包括膏、丸、丹、散、锭或液体剂型、颗粒剂、胶囊剂，以及用传统方法提取制成的酒剂、酊剂。各省级相应文件对传统中药制剂范围的掌握基本遵循总局规定。

1.3 传统中药制剂处方来源

传统中药制剂有两个来源，一是经注册批准的、符合传统中药制剂特点的原有制剂批准文号的医疗机构制剂转为备案；二是首次备案新制剂。首次备案制剂的处方来源有医疗机构协定处方、临床经验方，或古方、秘方、验方等，包括经过多年临床使用历史证明安全有效的验方，和古代经典名方及加减化裁方等。

2中药制剂质量的影响因素

中药制剂的质量是影响中药疗效和安全的关键因素之一。中药制剂是由中药材制成的复方制剂，其成分和药效与中药材有很大关系，同时还受到制剂工艺、药材来源、加工工艺、存储条件等多个因素的影响。如果制剂质量不好，不仅会影响药效，还可能导致药物不纯、掺杂有毒有害物质等问题，危害人体健康，严重的甚至会造成生命危险。随着市场竞争的加剧，提高中药制剂的质量已成为企业赢得市场竞争的关键因素之一。质量好的中药制剂可以增强企业的竞争力，提高品牌知名度和美誉度。

常见的中药制剂质量影响因素包括六类，第一类是原材料的质量，中药制剂的质量直接受制于其原材料的质量，因此选择优质的中药材是制剂质量保证的基础。第二类是加工工艺，中药材在加工过程中的处理方法和加工工艺会对制剂质量产生影响，如炮制、切割、浸泡、煎煮等工艺均会对中药制剂的成分、质量、药效等产生影响。第三类是药材来源地的差异，同种中药材在不同的产地可能会有差异，影响中药制剂的药效、化学成分等。第四类是制剂工艺，中药制剂的制剂工艺也会影响制剂质量，如加工方法、制剂工艺、制剂设备、包装材料等均会影响制剂的成分、质量和稳定性。第五类是存储条件，中药制剂的质量和稳定性也会受存储条件的影响，如温度、湿度、光照、通风等均会影响中药制剂的药效、成分和稳定性。第六类是生产环境，生产环境的卫生条件、工作人员的操作技能等也会影响中药制剂的质量。中药制剂质量的影响因素涉及中药材的原材料、加工工艺、制剂工艺、存储条件、生产环境等多个方面。为确保制剂质量，需要综合考虑各种影响因素，建立科学的质量控制体系，确保制剂质量的稳定和可靠。

3中药制剂质量控制措施

3.1加强对工艺流程中变量的控制

加强对工艺流程中变量的控制也是降低工艺变更对中药制剂质量产生影响的重要途径。关键控制点是制剂工艺流程中最关键的环节，对制剂质量和稳定性具有重要影响。生产者应该通过对制剂工艺流程的深入研究和分析，确定出关键控制点，并制定有效的控制措施。生产者应该对工艺流程中的关键变量进行持续监测和控制，例如，温度、时间、p H值、浓度等。通过对关键变量的监测和控制，可以及时发现和解决问题，保证制剂质量和稳定性。标准化操作规程是确保制剂工艺流程中变量控制的关键，可以帮助生产者更好地控制制剂工艺流程中的变量。制定标准化操作规程需要详细记录工艺流程中的每一个步骤，包括操作方法、操作要求、检验要求、操作记录等，从而确保制剂工艺流程的标准化和规范化。生产者需要建立异常控制机制，及时处理出现的异常情况。例如，出现温度偏差、浓度异常、p H偏高等情况时，需要立即采取措施进行调整，以保证制剂质量和稳定性。质量控制标准是确保中药制剂质量和稳定性的关键，生产者需要严格执行质量控制标准，包括对原材料的筛选、对工艺流程的严格控制、对制剂质量的监测等。通过严格执行质量控制标准，可以提高制剂质量和稳定性。

3.2加强对中药制剂原料质量的控制

3.2.1 不断完善原料质量控制

中药制剂原料的质量控制不应满足于法定标准，要注重应用道地药材的参照作用，结合历史积累的质控经验，探索有效质控模式和方法，将质量控制贯穿于种植、产地加工等中药材生产全过程，不断完善内控质量标准。对于古代组方的制剂，既要注重从中医药理论去评价原料质量，指导质控指标的研究和制定，又要注意考证处方所用药材的主产地变迁、引种变化等引起的品质变化因素。企业应该积极结合产品特点和实际，定期评审、修订内控质量标准体系，围绕方便生产和保证疗效保障安全，增加操作性、针对性较强的质控指标。

3.2.2 加强原料供应保障

保障中药材的供应是中药制剂生产的前提，也是保障原料质量的前提，因为在数量无法保障时，质量肯定无法保证。历史上由于价格波动造成中药制剂质量波动甚至无法生产的案例并不少见，仅近20年来，就发生了黄连、当归、三七、山茱萸、重楼等数起常用中药材价格剧变，对中药制剂生产造成强烈冲击。可以预见，对于中药制剂生产行业，随着技术的不断进步，维持中药制剂企业内部生产的重要性和所占用的资源将逐步降低，而保障外部原料质量和供应的重要性和所占用的资源将明显提高。因此，建立中药材的种质、种植养殖、采收加工等各环节规范和标准体系，建设中药材现代流通体系是中药行业的战略任务，中药制剂企业应该积极参与国家战略布局，增强原料供应保障能力。

结论

中药制剂的质量关系到患者的用药安全和疗效，也关系到中药的市场信誉和未来发展情况。工艺变更可能会对中药制剂的质量产生不同程度的影响，为了减少工艺变更可能对重要制剂产生的影响，需要药企通过基于原料特性优化工艺流程、加强对工艺流程中变量的控制以及加强对中药制剂原料质量的控制等多种方式来实现工艺流程的科学优化。中药是我国传统医学的重要组成部分，中药制剂是中药行业的核心产品之一。提高中药制剂的质量可以推动中药行业的发展，提高中药在世界范围内的影响力和竞争力。

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