胰岛素抵抗指数对不孕患者激素水平的影响

胰岛素抵抗指数对不孕患者激素水平的影响

罗剑清

贵州省清镇市妇幼保健院 贵州省 清镇市  551400

【摘要】目的：探讨胰岛素抵抗指数在不孕患者激素水平中的影响作用。方法：本研究拟以84例女性不孕患者为病例组，77例女性不孕患者为正常对照组，以抑郁情绪问卷（CES-9）为工具，采集女性的一般资料、抑郁情绪及焦虑情绪状态，比较两组女性的抑郁情绪、焦虑情绪及抑郁情绪的发生率，并比较她们的抑郁情绪得分、状态焦虑、特质焦虑等指标的差异；以放免仪（RIA）为方法，检测 LH、 FSH、 PRGE、雌二醇、睾酮及泌乳激素等指标的变化；以 FPG、 HOMAWR为指标，探讨女性性激素与 IR及抑郁焦虑情绪的关系。结果：与正常组比较，患者组血清中的 LH,E2, TSTO, HOMAWR均显著升高（P<4.45), FSH, PRL均显著降低（P<045)；在案例组中，46名病人（54,77%）、16名病人（19,45%）和17名病人（17名病人（2024%),8名病人（1039%)，案例组中的S-WNT-WI和CES-D分数都比对照组高（P<045)；结果表明：患者的CES-D评分与 HOMAWR有显著的相关性， TSTO与 TWI有显著的相关性。结论：不育症病人的抑郁症和焦虑的检出率和分数都比较高，同时还受到了高的胰岛素敏感性与高雄性荷尔蒙水平的影响。

【关键词】胰岛素抵抗指数；不孕患者；激素水平

相比于一般的女性，不能生育的女性患者更容易出现一些精神上的问题，她们的精神状态以抑郁和焦虑为主，她们的精神状态受到了很多的影响[1]。在引起不育的诸多原因中，排卵异常是导致女性不育的主要原因，其中， PCOS （PCOS）占据50%-70%的原因。由于神经系统、内分泌和代谢系统的变化，导致了不育的发生，并且会对病人的情感产生一定的影响[2]。本文从生理因子对不孕妇女情感状态的作用出发，探索性激素水平和胰岛素抵抗与其情感状态之间的联系及其在不孕妇女情感状态中的作用。

1对象与方法

1.1研究对象

选取我院2021年1月到2022年12月经诊断为不育的84名女性作为研究对象。不育的临床诊断为：婚后一年以上正常生活，未采取任何避孕手段，未怀孕；根据欧洲生育协会在鹿特丹制定的于2003年度制定的 PCOS确诊准则”。不能考虑高雄激素相关的肿瘤，如库欣综合征，先天性肾上腺皮质增殖症。并以77名同期因其它因素而未生育的女性患者作为对照。对照组的平均不育时间为27.95个土方3.12个月，平均不育时间为2.99个土方1.87个月；对照组的平均生育率为28.16±3.02，平均生育率为2.77±1.95；两组病人的年龄，不孕年龄，文化程度，民族，均未见显著性差别（P<0.05）。此项实验是在受试者的知情同意下进行的。

1.2方法

1.2.1问卷调查

采用自制问卷和流调中心采用CES-D和S-TAI等工具对患者进行问卷分析。CES-D是 Radolff LS编写的，一共有20道题目，它的重点是对在过去一星期中，出现的相关症状或感受的次数进行评估，如果CES-D分数大于或等于16分，则为有抑郁症。S-TAI是 Spielberger CD等编写的，它一共有40道题目，1~20题是一份状态焦虑调查表（S-AI)，它被用来对评估当时的情感经历进行了详细的说明，S-AI评分大于或等于57为有状态焦虑症状。21-40道题目是“特质焦虑量表”（T-AI)，用以测量正常情况下的情感状态，如果T-AI的分数大于或等于55，则为“特质焦虑”。结果：患者的焦虑水平、焦虑水平、焦虑水平明显高于对照组，并与对照组进行了对比。调查员是受过统一训练的。

1.2.2性激素6项

在月经后第二至第五天早晨空腹提取外周静脉血，采用放射免疫法测定血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕激素（PRGE）、雌二醇（E2）、总睾酮（TSTO）、泌乳素（PRL）含量，全部病人在测定前1月内均未服用激素类药物。

1.2.3胰岛素抵抗指数

（HOMA-IR）在月经的第二至第五天早晨空腹取外周静脉血，空腹胰岛素（FINS）测定采用放射免疫法，用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FPG），所有病人在测定前1月均不服用二甲双胍、胰岛素增敏剂等。HOMA-IR=FINS xFPG/22.5。

1.3统计学方法

采用EpiData 3.0软件包构建数据库，双人录人资料，运用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。统计描述主要使用率和均数士标准差（x±s），统计分析使用独立样本t检验,Pearson相关性分析等。检验水准取为0.05。

2结果

2.1性激素水平及HOMA-IR

比较病例组与对照组性激素水平与HOMA-IR,病例组LH,E2水平、TST0水平及HOMAWR高于对照组，并且差异有统计学意义（P<0.05）；对照组的FSH,PRL含量较病例组高，并且差异有统计学意义（P<0.05）。提示在正常月经情况下血清睾酮和雌二醇升高可能是女性绝经后骨质疏松症发病的重要因素之一，雌激素缺乏也会影响骨代谢相关激素的分泌而引起骨质疏松。如表1所示。

表1 两组不孕症患者性激素水平及HOMAWR评分比较[（±s）]

2.2不良情绪得分

在病例组中，44人（54.26%）、19人（19.05%）、17人（特质焦虑）(20.04%),8人（10.39%）为抑郁。将案例组和对照组S-WNT-WI及CES-W评分相对比，发现案例组的分数都比对照组要高，并且存在显著的统计学显著（P<0.05)，如表2所示。

表2 两组不孕症患者不良情绪得分评分比较[（±s），分]

2.3性激素水平及胰岛素抵抗与不良情绪相关性分析

通过皮尔逊相关法，通过性激素、胰岛素抵抗及抑郁状态的相关研究，结果表明：患者的CES-D得分与HOMA-IR呈正相关，T-AI得分与 TSTO呈正相关；而在正常的人群中，性荷尔蒙和胰岛素敏感性与心境的关系无显著差异。请参阅表格3。

表3 两组不孕症患者性激素水平、HOMA-IR与不良情绪得分相关性比较[分]

3讨论

胰岛素抵抗指数（INS）是由一系列糖代谢和脂代谢参数的综合反映，包括年龄、 BMI、血糖水平、腰臀比等。胰岛素抵抗指数的测量与评估多采用胰岛素释放试验，目前研究发现， INS水平越高，不孕症患者发生不良妊娠结局的风险越高。胰岛素抵抗指数（INS）是反映人体糖代谢状态和脂代谢状态的指标，可反映糖代谢水平和脂肪代谢水平，能较为全面地评价机体对胰岛素的敏感性和胰岛β细胞功能。INS与许多激素水平都密切相关，它可以影响女性的卵巢功能、胚胎发育以及妊娠结局。INS是由胰岛β细胞分泌的一种与胰岛素有关的激素，是判断机体是否存在胰岛素抵抗（IR）和对胰岛素敏感性降低的重要指标，其主要决定因素包括胰岛素抵抗指数（IRI）、身体质量指数（BMI）、血脂等。卵泡刺激素、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）以及睾酮（T）等激素水平密切相关。其中，雌二醇（E2）、孕酮（P）水平与 INS密切相关。INS通过调控孕激素和性激素，影响着女性的妊娠结局。

我们前期的实验结果表明，与正常的不育患者相比， LH, TSTO,E2均显著升高（P<0.05)，而 FSH, PRL均显著降低（P<0.05）。其原因与不育病人的脑内高水平的黄体酮及卵巢组织中高水平的黄体酮的作用有关。结果：由于卵泡的生长受到雄性荷尔蒙的影响，不能产生主导卵泡，而被压制的卵泡却可以产生雌性；此外，过度的 TSTO还会引起大量的雌性向雄性转换，而这些高的雌性向 FSH的释放又会引起 FSH的下降[3]。然而，由于这些因素之间存在着正、负向的相互调节，会引起生殖细胞的异常，从而引起生殖细胞的异常。我们前期工作中也证实，高雄激素引起的肥胖、多毛、牙龈炎等症状也是导致 PCOS患者出现焦虑、抑郁症的重要原因。

“境况”是一种短暂的，当下的，令人不舒服的情感经历。“人格特质”是一个人长期存在的、持续的、稳定的、将现实中不存在的情境看作是一种危险情境，以与现实中的危险情境不匹配的“危险情境”来进行反应的一种特殊类型的焦虑。相对于较弱的人，高水平的人更容易把周围的感知看作威胁情景，表现为高水平的焦虑。在该研究中，不孕症患者的状况焦虑检出率分别达到了14.05%、20.22%、54.76%，这分别比 GooXaul等的文献报道以及我国有关女性不孕症患者的调查结果 J 1还要高

[4]。此外，在抑郁、状态焦虑、特质焦虑三个维度上， PCOS患者比 PCOS患者更容易出现抑郁、焦虑等负面情感。与前人的实验结果相一致。课题组前期工作表明，高雄激素可导致多囊卵巢综合征（PCOS）的肥胖、多毛、痔疮等症状，导致 PCOS的忧郁症、忧郁症等；而 PCOS与不孕的共同作用，使其产生更多的消极情感；而消极情感又会导致内分泌紊乱，反过来，又会加剧其消极情感，从而构成一个良性的恶性循环。胰岛素对细胞、组织及器官的摄取及利用血糖的功能降低，称为胰岛素抵抗。我们前期的工作表明，CES-D评分与 IR之间存在显著的相关性[5]。我们推测： HPA轴功能紊乱，炎症因子增多，5 DH含量下降，是导致 IR和抑郁症发生的重要原因。已知，抑郁症患者中，皮质醇含量明显增高，且其大量释放会影响血糖的吸收，且其自身对胰岛素的拮抗，进一步加剧了糖尿病的 IR。

综上所述，PCOS组和正常组之间存在着不同程度的性荷尔蒙，对优势卵泡的荷尔蒙含量更高；女性不孕症的临床表现为：男性不孕症的女性出现了较高的焦虑3型抑郁症等，而男性不孕症的女性存在着不同程度的情感障碍。对其进行生理和心理的介入，如对其进行生理和心理的介入，对其进行生理和心理的调节，以及对其不良情绪的疏导，以及对其进行良好的社会支持，都是有益的。

参考文献

[1]赵子涵,于潇,刘鹏飞,王丽,刘金星.多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平与免疫失衡及胰岛素抵抗指数的关系研究[J].现代生物医学进展,2022,22(19):3680-3683+3693.

[2]戴凌虹,孙云.多囊卵巢综合征患者抗苗勒管激素、抑制素B及稳态模型胰岛素抵抗指数水平检测及其诊断价值研究[J].中国卫生检验杂志,2020,30(12):1482-1484.

[3]赵文聪,王莹莹,聂文静.二甲双胍联合克罗米芬对多囊卵巢综合征所致不孕症患者胰岛素抵抗指数、激素水平的影响[J].中国医院用药评价与分析,2018,18(09):1233-1234+1237.

[4]尚缜邈,王君梅,邢素娟.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床疗效[J].中国临床药理学杂志,2023,39(02):173-177.

[5]吴惠梅,曾彬,黄千贻,李柳铭,李慕军.血清SF、AMH、APN、NF-κB与肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者胰岛素抵抗和IVF-ET助孕妊娠结局的关系研究[J].现代生物医学进展,2022,22(16):3153-3157+3142.