分析雾化吸入重组人干扰素α1b治疗小儿腺病毒肺炎的效果及对血清CRP,TNF-α水平的影响 

分析雾化吸入重组人干扰素α1b治疗小儿腺病毒肺炎的效果及对血清CRP,TNF-α水平的影响 

卿松 ,刘丽 ,李磊 ,雷加萍 ,田辉莲

成都市第二人民医院  四川  成都 610000

【摘要】目的 探讨雾化吸入重组人干扰素α1b治疗小儿腺病毒肺炎的效果及对血清CRP,TNF-α水平的影响。方法 选取2021年5月～2023年4月本院收治的小儿腺病毒肺炎患者78例纳入研究，随机分组，对照组（39例）常规用药，观察组（39例）加用雾化吸入重组人干扰素α1b，对比效果。结果 观察组有效率比对照组高（P<0.05）；血清CRP、干扰素-γ、TNF-α干预后的水平低于对照组（P<0.05）；T辅助细胞、T杀伤细胞、CD4+/CD8+，较对照组高（P<0.05）；发热、咳嗽、肺啰音、喘憋消失时间短于对照组（P<0.05）。结论 对小儿腺病毒肺炎的治疗，重组人干扰素α1b雾化吸入，能改善临床症状，降低炎症反应，增强免疫功能。

【关键词】小儿；腺病毒肺炎；雾化吸入；重组人干扰素α1b

腺病毒(adenovirus ADV)属于特殊病毒，是DNA病毒的一种，主要经呼吸道进行传播，能造成暴发流行。一些患儿可进展为重症腺病毒肺炎，极大威胁患儿的健康，并给家庭造成沉重的负担。由ADV感染导致的婴儿重症肺炎的病原中，可占到30%[1]。该疾病多发于北方地区，在6个月～2岁的婴幼儿群体中比较常见，相关文献指出[2]，重症腺病毒肺炎可致死，且致死风险能达到10%，经抢救存活下来的一些患者会留下后遗症。在临床上，患儿主要症状表现为咳嗽、高热（39℃以上）、憋喘、腹泻、气促等表现症状，严重的情况下会出现惊厥表现。现阶段对腺病毒肺炎的治疗，多选用利巴韦林，其借助对病毒的蛋白质和RNA合成进行抑制，能够产生较好的抗病毒效果，但单一使用该药物，对免疫功能不能进行有效地调节，影响肺功能的改善。干扰素属于广谱抗病毒药物的一种，能增强其他细胞抵抗病毒感染，可发挥有效的辅助作用，促进疗效的提高，有助于患儿免疫功能的改善，帮助患儿更快地恢复。本次研究针对腺病毒肺炎患儿，重点探讨了雾化使用重组人干扰素α1b的效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1一般资料

抽取本院2021年5月～2023年4月接收的78例腺病毒肺炎患儿进行研究，纳入者1）经影像学技术，显示有早期双肺中内带纹理增多、毛糙、病程3天后可见小片融合影像、进一步进展成大片病变，痰液标本免疫荧光直接法阳性；2）3个月内没有使用免疫抑制剂；3）符合雾化吸入的指征；4）对研究内容家长充分了解，自愿参与。排除1）肝肾功能、凝血功能障碍者；2）先天性肺部疾病者；3）对临床所用药物过敏者；4）肺结核患儿。对照组男21例，女18例，年龄8个月～5岁（3.04±0.35）岁；患病1～3（1.48±0.23）d；观察组男22例，女18例，年龄7个月～5岁（3.01±0.32）岁；患病1～3（1.45±0.21）d。资料对比无差异(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1对照组

对照组使用利巴韦林（厂家：浙江诚意药业股份有限公司；批准文号：国药准字H19993829；规格：1ml:0.1g），在500mL葡萄糖注射液中，加入10mg/kg的利巴韦林注射液静，实施脉滴注，每天1次。

1.2.2观察组

在对照组治疗的基础上，观察组予以重组人干扰素α1b（厂家：科兴制药；批准文号：国药准字S10960058；规格：30μg/支），借助雾化吸入的方式进行，每次剂量3μg/（kg·次），每天治疗2次，持续干预7d。

1.3 指标观察

（1）疗效评价：治愈（体温正常，无咳喘、啰音，实验室检测各项指标正常），有效（减弱咳喘，轻微啰音，各项指标趋于正常），无效（未达到以上标准）。（治愈+有效）/总例数×100%=总有效率。

（2）血清炎性因子：对患儿进行肘静脉血的采集，将收集的3mL样本经TD-4M台式低速离心机（济南鑫贝西生物技术有限公司）处理，速度每分钟3000 r，时间为15 min，完成后，取2份血清标本，1份借助ELISA试剂盒，对C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（INF-γ）进行检测。

（3）免疫功能指标：借助间接免疫荧光法，对所取的另1份标本进行T辅助细胞（CD4+）、T杀伤细胞（CD8+）测定。

（4）在两种用药治疗期间，需要对临床症状（咳嗽、发热、喘憋、肺部啰音）进行观察，并记录消失时间。

1.4 统计学分析

SPSS 21.0处理数据，（±s）与（%）表示计量与计数资料，t值与x2 检验，P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1对比两组临床用药的干预效果

观察组的有效率更高（P<0.05），见表1：

表 1 比较治疗的有效情况[n（%）]

2.2对比两组炎症因子水平

观察组各项指标治疗后更低（P<0.05），见表2：

表 2比较炎症指标（±s）

2.3对比两组血清T细胞水平

观察组免疫指标治疗后更高（P<0.05），见表3：

表 3比较细胞免疫指标（±s）

2.4对比两组临床症状改善情况

观察组的各症状改善时间更短（P<0.05），见表4：

表4 比较临床症状消失时间（±s，d）

2.5对比两组用药不良反应

观察组发生不良反应1 例，为腹泻表现，而对照组也有1 例，表现为皮疹，两组发生情况相比，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

在婴幼儿所患的肺炎疾病中，腺病毒肺炎是最为严重的类型之一，ADV是引起小儿急性呼吸道感染的危险因素，其有着一定的特点，如耐溶脂、耐热及耐酸性，一旦侵入机体，会在一些部位繁殖，如咽喉、淋巴组织等[3]，由于患儿的免疫功能尚还没有完全发育成熟，导致抵抗力比较差，很容易感染腺病毒肺炎，这样会进一步降低患儿的免疫功能。小儿腺病毒肺炎以呼吸系统症状为主要表现，而且有着比较长的病程，患儿往往伴有免疫功能异常。当前，没有特效药物治疗腺病毒肺炎，如不能及时干预，会造成病情的加重，增大死亡风险。

对于小儿腺病毒肺炎的治疗，常用的利巴韦林，是一种核苷类抗病毒药物。该药物进入机体后，会对呼吸道合胞病毒产生选择性地抑制，使疾病治疗有效率得到提高。作为前体药物的一种，利巴韦林通过静脉滴注给药，能对病毒 RNA代谢进行有效的干扰[4]，且能够对病毒的复制起到阻碍的作用，该药物有着广谱抗病毒的效用，经静脉给药，可利用核苷转运，通过细胞膜运输。药物进入机体后，能在各个组织中广泛分布，且能对病毒细胞产生针对性的作用，有助于患儿病情的好转。但单纯应用利巴韦林治疗，临床疗效有一定局限性，患儿的机体免疫力仍比较弱，故许多学者提出联合治疗方案。干扰素存在于正常的人体内，是一种低分子蛋白质，具有抗病毒的作用。通过对免疫功能的调节，能够使淋巴细胞、巨噬细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，有效地遏制病毒侵袭和感染的发生，在临床上主要用于治疗病毒感染疾病。干扰素α1b属于国人主要的抗病毒亚型，相比其他亚型，后期使用的过程中，不良反应比较少，更为安全，所以比较适合幼儿使用。作为低分子蛋白质，扰素α1b的广谱抗菌作用强，药物进入机体后，能够对细胞进行诱导，不断生成抗病毒蛋白，有助于降解病毒mRNA，可抑制其转录、翻译及复制[5]，提高治疗效果。此外，临床研究指出，重组人干扰素α1b可对免疫功能进行调节，借助该药物进行疾病的治疗，有助于巨噬细胞、淋巴细胞功能的提升，使治疗效果得到进一步的改善。重组人干扰素α 1b，有着较强的使用安全性。本研究显示，两组的TNF-α、CRP、INF-γ相比，观察组的水平要比对照组低（P<0.05）；而 CD8 + 、CD4 + 、CD4 + /CD8 + 相比对照组要更高（P<0.05）。究其原因，TNF-α、CRP、INF-γ属于常见的炎症指标，能对感染性疾病进行反映，腺细胞肺炎患儿受ADV感染的影响，会引起炎性因子的分泌，导致炎症细胞的聚体，从而能够改善炎症因子水平。此外，测定T 淋巴细胞 CD4 + 和 CD8 + 亚群，可对机体免疫功能进行反映，属于比较重要的细胞免疫功能指标。对上述免疫指标而言，在病毒感染的影响下，会损伤患儿的细胞免疫功能，从而造成这些指标的异常。而重组人干扰素α1b，能够对患儿的巨噬细胞、淋巴细胞进行功能的提升，其中活化的巨噬细胞，能对病原微生物进行主动地吞噬、杀伤和消化

[6]，可达到明显的抗病毒作用，并且能够对免疫应答进行调节，有助于抗体生成，并能够产生多种细胞因子，如白细胞介素等，来对免疫功能进行调节，并可以清除自由基，对炎症细胞因子合成、分泌起到抑制效用，从而能够降低炎症反应，再加上利巴韦林的使用，能进一步增强抗炎效果。同为广谱抗病毒药，重组人干扰素α1b相比利巴韦林，能发挥出多重的免疫调节作用，可使巨噬细胞的吞噬活性得到改善，有助于监视机体的免疫功能，并能够防护免疫及其自稳功能。本研究中，两组的治疗有效率相比，差异较大（P＜0.05）；并且观察组的一些临床症状，改善时间要比对照组短（P＜0.05）。分析认为，腺病毒肺炎患儿多伴有肺部炎症，从而会对肺功能产生影响，引发一些临床症状。尽管利巴韦林的抗病毒疗效，能够一定程度上减轻患儿的炎症反应，但这一用药，难以达到较为理想的效果。而重组人干扰素α1b可改善炎症，调节免疫，能够促进患儿更快地缓解病情，尤其能够明显降低炎症反应，可避免病情的持续，减轻炎症反应对肺组织的不断损害，从而能够使临床症状得到改善。因此，联合两种药物，可发挥出协同作用，能够进一步改善病情。此外，重组人干扰素α1b的抗病毒效果明显，能够防范病毒持续损伤肺组织细胞，从而能够对肺功能进行改善，从而有助于病情的转归。其次，雾化吸入治疗，能使干扰素直接作用于患儿肺部病灶，可快速升高局部的药物浓度，从而能够强化抗病毒效果，同时该药经雾化吸入后，能够加快气管的微纤毛运动，有助于痰液的更好稀释，从而促进痰液更快地排出，快速改善临床症状。

综上所述，对于小儿腺病毒肺炎的治疗，雾化吸入重组人干扰素α1b联合利巴韦林，能有效提高疗效，且重组人干扰素 α1b 可调节免疫功能，有助于患儿更快地恢复。

参考文献

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[2]刘晓燕,张小佛,李嘉,余庆乐,刘麟.重症腺病毒肺炎患儿血清肝素结合蛋白和肿瘤坏死因子-α表达水平及其对疾病预后评估价值研究[J].现代检验医学杂志,2023,38(1):151-155+160.

[3]吴文忠.小儿肺热咳喘口服液联合重组人干扰素α1b雾化吸入对呼吸道合胞病毒肺炎患儿T细胞亚群和炎性因子的影响[J].现代生物医学进展,2022,22(8):1470-1474.

[4]袁长亮.雾化吸入重组人干扰素α1b治疗小儿腺病毒肺炎的效果及对血清CRP、TNF-α水平的影响[J].临床医学研究与实践,2022,7(1):106-109.

[5]严世统,刘莉.干扰素雾化在小儿腺病毒肺炎治疗中的疗效观察[J].中国社区医师,2020,36(22):21-22.

[6]曹双波.重组人干扰素α1b治疗小儿腺病毒肺炎效果分析[J].中外医学研究,2020,18(7):21-23.