华法林与中药相互作用的用药监护

华法林与中药相互作用的用药监护

周帮兵

重庆黔江民族医院  重庆市黔江区 409000

华法林属于一种双香豆素类中效抗凝剂。该药物的作用机制在于：其能够对维生素K起到竞争性作用，可以对肝细胞中的凝血因子的合成效率以及合成量产生抑制作用，还能够将凝血酶诱导的血小板聚集反应程度进一步降低，因此，会使患者得到抗凝以及抗血小板聚集效果。华法林一般会应用在血栓栓塞性疾病的治疗中，主要是对患者的手术治疗后或者创伤后的静脉血栓形成起到预防作用，还能够对心肌梗塞患者做辅助性用药治疗；应用于曾经患有血栓栓塞性疾病患者的以及手术后存在形成血栓的倾向患者，能够实现预防性用药治疗。华法林的用药具有明显的个体差异，如果应用剂量过多，则会有较高的概率导致患者出现各种出血反应，如果剂量过低，则无法得到预期的临床效果，因此，在用药过程中，华法林的用量需要通过计算国际标准化比率进行应用。华法林引发的早期出血后，患者早期会出现瘀斑、紫癜、牙龈出血、伤口出血、月经量异常增多等情况。

华法林和中药相互作用下引发的不良反应有哪些呢？经过中药师的仔细辨认之后，草药中的丹参、猪苓、土茯苓、冬瓜皮等中药，和华法林相互作用后，可以引发不良反应。比如：丹参的应用，能够使华法林的血药浓度大大增加，使其药代动力学参数得以改善，进而延长凝血时间，引发出血反应。患者还会产生症状明显的肝淤血反应，从而损伤患者的肝功能，进而影响凝血因子的合成效率，会增强华法林的整体效应，更加容易引发出血反应。

中草药和华法林的联合应用，可能会存在一定的或者潜在的相互作用，其能够将华法林的抗凝作用得以增强或者减弱，从而使出血危险性、血栓栓塞形成率明显增加。在中药和华法林的联合应用过程中，需要对国际标准化比率进行监测，进而增加将发挥抗凝作用的中药制剂和华法林的联合应用效果，同时，还能够使华法林的剂量降低，此时需要对国际标准化比率的变化情况进行了解，若有必要，可以将华法林的应用剂量降低，或者减少中药制剂的剂量。

华法林和重要互相作用下的用药监护措施包括以下几点：（1）提升抗凝作用的中草药：此类药物联合应用华法林后，能够增加国际标准化比率，其原因主要包括以下两点：①药效学作用：联合应用的中药可以发挥拮抗VitK的作用，能够对肠道细菌形成YitK量产生抑制作用，进而降低VitK的吸收量，对凝血酶原的合成产生影响，大大增强华法林的应用作用；或者联合应用药物，能够对血小板功能产生影响，联合应用的药物中如果具有抗血小板效果的物质，则会增强华法林的抗凝效果，进而使患者发生严重性出血反应。②联合应用药物能够对华法林的吸收、分布、代谢产生影响。华法林可以经过消化道吸收，成功进入循环系统中，发挥药效，只要是能够对吸收产生影响的药物，均能够对华法林的应用效果产生影响。华法林本身的蛋白结合率就已经很高了，如果和同样具有较高的蛋白结合率的药物进行联合应用，能够将和血浆蛋白发生结合的华法林成功置换出来，大大增加了游离华法林的浓度，增强其抗凝效果；从代谢方面来看，S-华法林的主要是由CYP2C9催化形成不具有活性的7-羟基产物，部分R-华法林能够由CYP1A2代谢形成6，8-羟基产物，另一部分则会由CYP3A4代谢形成10-羟基产物，但对这些酶产生影响的底物，同样会对华法林的作用效果产生影响，尤其是对于能够对CYP2C9产生影响的药物，具有更加明显的意义，CYP2C9同工酶的底物以及诱导剂能够使华法林的代谢效率降低，使其抗凝效果增强。丹参和其制剂和华法林之间的互相作用目前尚未明确，可能能够和华法林形成协同作用；银杏制剂能够对血小板激活因子产生抑制作用，降低血小板的聚集程度，联合华法林应用之后，可能会对出血的危险性造成影响。当归和华法林的互相作用的机制在于：当归中存在较多的香豆素衍生物、活性成分，能够起到抗凝效果以及抗心律失常反应，当归联合华法林后，能够起到协同作用。黄连以及黄柏中的小檗碱可以和血浆蛋白发生竞争性结合，增加游离的华法林量，增强抗凝效果；（2）能够降低其抗凝效果的中草药：①人参以及西洋参。人参以及西洋参能够将华法林的抗凝作用降低，其原因可能在于其他含有较多的人参皂苷，能够对肝脏的CYP酶系统功能产生诱导作用，进而使华法林的代谢增强。②其他中草药：常见的有大蒜、小白菊、甘草、生姜、母菊、川芎、益母草、桃仁、水蛭、莪术、姜黄、赤芍、鸡血藤、王不留行籽等。（3）食物和华法林之间的互相作用：①能够起到抗凝效果的食物：主要包括：大蒜、芒果、生姜、木瓜、葡萄柚汁、鱼油、核桃仁等；②能够起到减弱抗凝作用的食物：包括维生素K含量丰富的食物，比如：猪肝、豆类食物、西红柿、酸奶酪、蛋黄、红花油、海藻类、大豆油、绿色蔬菜、苹果、桔子、梨以及桃子等。绿色蔬菜中的维生素K含量较多，每100g的蔬菜中含有的维生素K的含量为：菠菜中有380mg，包心菜中有145mg，深绿叶的生菜中有315mg。