中药制剂生产过程中的质量风险分析与对策

中药制剂生产过程中的质量风险分析与对策

宋怀菊

身份证号码：370402198302267320

摘要：中药制剂的生产方法决定着中药的质量。随着中药质量的提高，临床应用越来越广泛，效果也越来越好。中药在国内外都得到了广泛的认可，对推动我国中药的对外输出起到了积极的作用。同时，由于中药材的标准化程度较高，因此，对中药材的质量风险进行综合评估和控制，并对其成因进行分析。为确保其疗效，必须采取相应措施，强化质量管理。

关键词：中药制剂；生产过程；质量风险

1浅谈中药制剂的质量风险管理

质量风险管理是指中药制剂的全过程。在生产过程中，对质量进行持续地评估、测试和分析，以评估质量风险管理方法是否有效和科学，确保风险管理的有效性，从而减少制剂过程中的不稳定因素，提高制剂的质量、可识别性和安全性。由于中药制剂流程繁琐，风险管理相当混乱。所以，对中药制剂进行风险管理，一般包括研发、生产、使用、管理、上市后评价。这五项指标互相依赖，共同构成了一道抵御不稳定因素的“防线”。针对这一问题，在对其进行风险管理的过程中，应从明确其成因、认识其表现、分析其危害、对其进行控制与评价。这样，就能对中药制剂的质量进行有效地控制，并能对风险做出有效的预测。因此，对中药制剂进行风险控制是决定其质量的关键因素，只有对其进行有效控制，才能提高其质量，推动其有效开发。

2中药制剂生产环节中存在的问题及影响因素分析

2.1过程制造风险

从加工与制作的角度来看，主要是通过对中药中的杂质与非药性成分的剔除，并通过减毒、灭菌、烘干等方法来达到以上目标。清选的主要目标是将中药有效部位进行分离，去除有效部位，从而达到降低中药有效成分的目的；对中药制剂的品质有很大的影响，正确的切制方法不但有利于将药材中的活性成分溶解出来，还有利于对药物进行调配。在切制之后，如果操作不得当，或者没有及时的进行干燥，会导致饮片出现走味、变色、发霉等情况。中药制剂的加工是其质量保障的重要环节，加工不当容易造成制剂功效降低。

从制作过程来看，主要有提纯、浓缩和干燥三个过程。现代中药制剂大多采用萃取工艺，以达到改善制剂品质、提升功效的目标，然而，不同萃取工艺对制剂品质的影响差异较大，萃取工艺中常见的装备受人为因素影响较大。为了改变传统制剂中存在的黑色和大块的情况，通过精制工艺可以有效地保留药物成分，减少用药剂量，而精制工艺方法的选择、参数的设置和操作过程都会影响到制剂的品质。目前，传统的中药制剂制备主要通过减压浓缩、喷雾干燥等方式来避免组分的损伤，然而，在不同的工艺条件下，产物的品质也会有差异。

2.2生产中的环境危害

在中药制剂的生产中，由于受到光照，空气质量，温度，湿度等的影响，经常发生质量问题。在实际生产过程中，高温会使产品的物理化学性质发生变化。例如，蛋白质含量比较高的中药材，如果在高温下处理，就会发生沉淀、凝固等现象，导致药材发生劣变。反之，如果产品的湿度太大，会引起产品的腐败和霉变，如果湿度太小，又会引起产品的干裂和变形。在单独的制剂生产过程中，如果有足够的光照，就会引起药物的分解和还原，引起药物的劣化。此外，在氧气和二氧化碳含量较高的情况下处理，也会导致中草药的劣化。例如，在处理黄芩的过程中，黄芩苷会发生氧化，黄芩的颜色会发生变化。

2.3药材来源风险

我国传统中药资源丰富，其中存在着大量的同物异名、相同药材名称等问题，这些问题对中药制剂的原料来源稳定性产生了一定的影响。我国传统药用植物分布范围广，同一种药用植物，其品质差别很大，其成因与气候、土壤和采收时间不确定等因素有关。因为药物本身的进化变异表现出了渐变和连续的特征，而药材市场始终在不断地发生着变化，因此，通过人工培育和自然选择等方式，不同的药材类型造成了药材的原理上的差异。除此之外，中药制剂辅料是在生产过程中所用到的附加材料，它可以被划分为两种类型，一种是制剂辅料，另一种是加工辅料，其中包括了中药制剂过程中的辅料、中成药及简易制剂辅料。中药配伍中的辅料不在成品中，而在药材配伍的过程中被提取、浓缩、除去；但在成品中，由于其与主要辅料无反应，所以不会对主要辅料的吸收、释放及含量的测定产生影响。因此，在中成药中，辅料的选用也会对中成药的质量产生一定的影响。

3浅谈中药制剂的质量风险控制

3.1树立多环节质量风险管理思想

中药制剂的制备是一个多环节、多层次协同作用的复杂体系。在生产过程中，只要有一个环节或者一个单元发生了差错，就会在某种程度上给成品带来了危险，影响到成品的效果。中药制剂因其原料来源不明确、工艺复杂、质量标准不健全等特点，在其生产过程中会产生多种质量风险。如何对成品实施有效的质量控制，保证产品质量的均一性、稳定性和有效性。在此基础上，应充分借鉴现代品质设计的先进思想。产品品质的好坏，除了与检测手段有关外，还与设计开发、生产控制、后勤管理等多个环节密切相关。品质来自对全过程的严格控制。在药物制造过程中，对药物制造过程中的潜在质量风险进行了精确地识别，构建了一个多环节、多要素的全过程的质量风险管理体系。首先，分析了各生产环节、各管理层级对成品质量的影响，并分析了其对成品质量的影响。其次，要树立起各个单元的操作之间并不是一个机械的组合，也不是一个简单的加法，而是各个元素之间具有一种普遍的联系，它们之间相互联系，共同组成了一个过程链的整体体系。

3.2强化中成药质量标准与规范

目前，我国医药企业的技术水平参差不齐，许多预处理方式不能满足工业化生产的要求，导致了药物制备过程的随意性较强，一些企业采用了直接添加萃取物的方式来替代原料药，其根本原因在于缺少有效的质量标准，现有的质控手段难以对其内在质量进行有效的调控。因此，2016年国家密集出台了一系列强化中药制剂质量管理的政策。

建立中药制剂全程可溯源的质控体系，是国家一系列政策举措所倡导的发展趋势。为了在全流程中达到质量管理的目的，必须有一个明确的管理内容。建立与之相适应的中药制剂质量标准，是解决中药制剂质量问题的切入点。因此，国家中医药管理局在2016年开始实施中药标准化工程，要求企业结合自己的产品特性，构建从原材料到成品的全程可追溯体系，突出“个性化”和“标准化”的统一。第一批工程涉及59个中药大品种和101个常用中药制剂，投资总额为7.37亿元。

结束语：

综上所述，风险管理是对企业经营过程中出现的风险进行规律性地研究，并对其进行有效地控制。运用相应的管理思想，能有效地减少安全事故的发生。通过对中药制剂质量风险的分析，将其归结为原材料风险和工艺风险。针对不同的风险类别，建议进一步完善中药制剂生产过程的质量标准与规范，并在此基础上建立质量风险管理的概念，从而有效地提升中药制剂的质量。

参考文献：

[1]潘才能.中药制剂生产过程中的质量风险与对策[J].化工设计通讯,2019,45(07):235+265.

[2]刘喜成.中药制剂生产过程中的质量风险及对策分析[J].现代经济信息,2019(11):418.

[3]姚鹏程,张敏.中药制剂生产过程中的质量风险分析与对策[J].名医,2018(03):143.

[4]杨明,杨园珍,王雅琪等.中药制剂生产过程中的质量风险分析与对策[J].中国中药杂志,2017,42(06):1025-1030.