现代制粒技术在口服固体制剂中的应用

现代制粒技术在口服固体制剂中的应用

类丽丽

山东鲁抗医药股份有限公司276200

摘要：现代制粒技术在口服固体制剂中具有广泛应用。它可以增强药物的溶解度和生物利用度，改善制剂的稳定性，实现控释和缓释，以及构建特殊药物递送系统。这些应用为口服固体制剂提供了优势，包括提高药物效果和患者便利性。制粒技术在制备固体分散体制剂、纳米颗粒制剂、固体溶解体制剂、包衣制剂、矩阵型制剂、靶向制剂等方面发挥重要作用。

关键词：现代制粒技术、口服固体制剂、溶解度

前言

现代制粒技术在口服固体制剂中的应用广泛。它可以通过增强溶解度和生物利用度、改善制剂稳定性、实现控释和缓释、以及应用于特殊药物递送系统等方面，为口服固体制剂带来多种优势。通过制粒技术，药物可以转化为颗粒状固体，改善药物的物理特性、稳定性和药效表现，提高患者的治疗体验。这些应用使得口服固体制剂能够更好地满足不同药物的特殊需求，提高药物疗效和患者便利性。

一、口服固体制剂的概述

口服固体制剂是指通过口腔给药途径，以固体形式进入体内的药物制剂。它们包括片剂、胶囊、颗粒、颗粒剂、颗粒胶囊、颗粒片、颗粒粉末等形式。现代制粒技术在口服固体制剂中的应用使得药物更容易被患者接受、储存和使用。

将药物混合成粉末，并使用成型机械将其压制成平坦的固体片。片剂通常具有较长的保存期限，便于携带和使用。装入硬胶囊或软胶囊中，胶囊通常由明胶或纤维素制成。胶囊的好处是可以容纳各种药物形式，如粉末、颗粒或液体。由细小颗粒组成的固体制剂，其直径通常在0.2-2.0毫米之间。颗粒可直接服用或用于制备颗粒胶囊、颗粒片等。将药物封装在小袋中，每个袋子中含有一次剂量。这种形式特别适合需要在药物使用前进行量度的药物[1]。

口服固体制剂易于携带和使用，患者可以在没有医疗专业人员的情况下自行服用。相对于液体制剂更稳定，可以更长时间地保持药物的活性。可以准确地包含预定剂量的药物，有助于确保患者获得正确的治疗剂量。制剂可以提供保护，防止药物在环境中受到湿度、光照和氧化等因素的影响。通过调整固体制剂的配方和制备工艺，可以实现药物的缓释、控释和靶向释放，提高治疗效果。

二、现代制粒技术综述及分类

制粒技术是指将药物或其他物质转化为颗粒状固体的过程。它是固体制剂制备中的重要步骤，旨在改善药物的物理特性、稳定性、可流动性和可压缩性，从而提高制剂的品质和性能。最早的制粒方法包括手工制粒、摩擦制粒和液滴制粒。然而，随着科学技术的进步，现代制粒技术逐渐取代了传统的方法。现代制粒技术基于物理、化学和机械原理，通过各种方法将原料转化为颗粒状固体。

（一）、湿法制粒

湿法制粒：在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干燥后再经过整粒而得。湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。

湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。

湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。

1、制软材：将按处方称量好的原辅料混匀，加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。

2、制湿颗粒：使软材通过筛网而成颗粒。颗粒由筛孔落下如成长条状时，表明软材过湿，湿合剂或润湿剂过多。相反若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。

3、湿颗粒干燥：过筛制得的湿颗粒应立即干燥，以免结块或受压变形（可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题）。 干燥温度：由原料性质而定，一般为50-60℃；一些对湿、热稳定的药物，干燥温度可适当增高到80-100℃。

4、整粒：湿颗粒干燥后需过筛整粒以将结成块的粒破碎开，以达到颗粒剂的粒度要求或片剂的压片要求。

（二）、一步制粒

一步制粒：将原辅料混合，喷加粘合剂搅拌，使粘合剂呈雾状与原辅料相遇使之成粒，同时进行干燥等操作步骤连在一起在一台设备中完成故称一步制粒法，又称流化喷雾制粒。

特点：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，还可包衣，操作简单、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒粒密度小、粒度均匀，流动性、压缩成形性好，但颗粒强度小。

（三）、喷雾制粒

喷雾制粒：将原、辅料与粘合剂混合，不断搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液，再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。 喷雾制粒又分为底喷包衣和顶喷包衣两种喷雾方式，这两种方式均是通过安装好的喷枪将蠕动泵输送过来的溶液均匀的喷到物料上面，同时通过流化床进风达到瞬间干燥的效果，通过这种多次循环的喷雾干燥方式制得理想的颗粒。

特点：由液体直接得到固体粉状颗粒，雾滴比表面积大，热风温度高，干燥速度非常快，物粒的受热时间极短，干燥物料的温度相对较低，适合于热敏性物料的处理。

缺点：设备费用高、能量消耗大、操作费用高，操作难度也大，对操作人员的技术要求相对较高，需要根据物料的状态，实时调整设备参数。

抗生素粉针的生产、微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及中药提取液的干燥中都利用了喷雾干燥制粒技术。

（四）、干法制粒

干法制粒：将药物粉末（必要时加入稀释剂等）混匀后，用适宜的设备直接压成块，再破碎成所需大小颗粒的方法。该法靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。可分为重压法和滚压法。

干法制粒特点：常用于热敏性物料、遇水不稳定的药物及压缩易成形的药物，方法简单、省工省时。但应注意压缩可能引起的晶型转变及活性降低等。

总之，现代制粒技术通过改善药物的物理特性、稳定性、溶解性和释放特性，以及提高剂量准确性和患者便利性，为口服固体制剂的研发和生产提供了重要的工具和方法。这些技术的不断发展和创新为制药领域带来了更多的选择和机会，以提高药物疗效和患者的治疗体验。

三、现代制粒技术在口服固体制剂中的应用

制粒技术可以将药物分散在固体载体中，形成固体分散体制剂。这种制剂可以提高药物的溶解度，使其更容易被吸收。通过纳米制粒技术，药物可以转化为纳米级颗粒，具有更大的比表面积，从而增加溶解度和生物利用度。制粒技术可以将药物与溶剂共混，并以固体形式制备成颗粒。这种制剂可以增强药物的溶解度和生物利用度。

在口服固体制剂中也被用于改善制剂的稳定性。通过制粒技术，可以将药物包裹在一个或多个保护层中，以保护药物免受光、湿度、氧化等不利因素的影响，从而提高制剂的稳定性。药物与固体载体结合后，制剂的稳定性通常会得到提高，因为药物的物理特性得到了保护。多成分制剂，通过制粒技术，不同的药物成分可以被制备成颗粒，并在制剂中组合在一起。这种制剂可以提高药物成分之间的相容性和稳定性。

控释和缓释制剂，制粒技术在制备控释和缓释制剂方面发挥着重要作用，以下是一些常见的应用。矩阵型制剂，通过制粒技术，药物可以与缓释剂混合，并形成一种矩阵结构。药物可以逐渐从矩阵中释放，实现持续的药物释放。包衣控释制剂，制粒技术可用于在药物颗粒表面或固体颗粒中应用控释包衣。这种包衣可以控制药物的释放速率和模式。

特殊药物递送系统，制粒技术还可应用于特殊的药物递送系统，以实现特定的治疗目标，以下是一些常见的应用。靶向制剂，通过制粒技术，可以将药物与靶向配体结合，并形成靶向制剂。这种制剂可以在特定的生物环境中释放药物，实现靶向递送。多层制剂，制粒技术可以用于制备多层制剂，其中每个层次具有不同的药物释放速率或特性。双组分制剂，制粒技术可以将两种或多种药物成分制备成颗粒，并将其组合在一起，实现联合治疗或序贯治疗。

综上所述，现代制粒技术在口服固体制剂中的应用广泛，包括增强溶解度和生物利用度、改善制剂稳定性、控释和缓释制剂以及特殊药物递送系统。这些应用使口服固体制剂能够更好地满足不同药物的特殊需求，并提高药物的治疗效果和患者的便利性[3]。

结论：现代制粒技术在口服固体制剂中的应用提供了多种优势和解决方案。通过制粒技术，可以增强药物的溶解度和生物利用度，改善制剂的稳定性，实现控释和缓释效果，并构建特殊的药物递送系统。这些应用使口服固体制剂更易于使用、储存和控制药物释放，从而提高药物的疗效和患者的治疗体验。制粒技术的发展为制药领域带来了新的机会和方法，推动了口服固体制剂的创新与进步。

参考文献：

[1]张亚勤，郝敏，马骁骁等。现代制粒技术在口服固体制剂中的应用研究进展[J]。中国现代药物应用。2018(15):49-53.

[2]邓玉青，韦继红，李琼等。现代制粒技术在口服固体制剂中的应用[J]。中国医院用药评价与分析。2017(05):52-54.

[3]赵冬梅，刘艳红，周春霞等。现代制粒技术在口服固体制剂中的应用[J]。中国药房。2016(25):4042-4045.