固体制剂制粒工艺的探讨

固体制剂制粒工艺的探讨

李冠豪

澳美制药（海南）有限公司， 海南 海口 570311

摘要：固体制剂制粒是一种重要的制药工艺，是将药物或化学物质制成颗粒状的固体制剂。制粒的目的是为了改变药物的物理性质、提高稳定性和便于患者服用。传统的制粒工艺主要包括湿颗粒法和干颗粒法，但这些方法存在着颗粒大小不均匀、药物释放不一致等问题。近年来，随着科技的发展，出现了一些新型制粒技术。这些新技术具有更好的控制性能、较短的制备时间和较低的成本，受到了广泛关注。

关键词：固体制剂；制粒；工艺

引言：

制粒后的药物颗粒具有较大的比表面积和较好的溶解性，有利于药物在消化道的吸收和传输。当下固体制剂制粒在制药工艺中得到了广泛应用，并为提高药物质量和治疗效果做出了重要贡献。随着新技术和新材料的不断发展，相信固体制剂制粒工艺将迎来更加广阔的发展前景。

一、固体制剂制粒的优点

首先，固体制剂制粒可以改善药物的物理性质。药物制成颗粒后，可以降低药物的结晶度和表面能，增加药物的流动性和湿润性，从而提高了药物的可加工性。此外，制粒还可以使药物颗粒均匀分布、充填度增加，有助于提高药物的均匀性、稳定性和溶解度。

其次，固体制剂制粒有助于提高药物的稳定性[1]。药物颗粒在制备过程中可以形成一定的保护层，减少药物与环境的接触，避免药物受潮、氧化或分解。同时，制粒还可以改变药物的晶型或物相，从而提高药物的化学稳定性和溶解度。

再者，固体制剂制粒还可以改善药物的流动性和压片性。制粒后的药物颗粒具有较好的流动性，使得药物在加工中能够均匀分散并流动自如，从而提高制剂工艺的稳定性和效率。同时，制粒还可以增加药物的压片性，提高药片的坚硬度和耐磨性，减少制剂过程中的碎片和断裂。制粒后的药物颗粒具有较大的比表面积和较好的溶解性，有利于药物在消化道的吸收和传输。此外，颗粒制剂的制备过程中，还可以引入一些辅料或添加剂，进一步提高药物的溶解度和生物利用度。

最后，固体制剂制粒还有助于改善患者的便利性和服药遵从性。制粒后的药物可以根据患者的需求制备成各种剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂等，方便口服或外用。同时，药物颗粒的尺寸和形状可以通过制粒过程进行控制，以适应不同人群的服用需求。这不仅方便了患者的用药，还减少了用药错误和滥用的发生。

二、固体制剂制粒工艺

（一）流化床法

流化床法是一种常用的固体制剂制粒工艺，它以气流为介质将颗粒悬浮并流动，同时通过喷雾、喷洒或滴加等方式将粘结剂添加到颗粒表面，以实现颗粒的粘结和成型。流化床法可以实现颗粒的均匀涂覆。在流化床中，颗粒可以均匀悬浮并与粘结剂接触，当粘结剂喷洒或滴加到颗粒表面时，可以实现颗粒的均匀涂覆。这种涂覆方式可以保证每个颗粒表面都被粘结剂覆盖，从而得到均匀的颗粒[2]。在流化床中，高速的气流可以将颗粒悬浮并流动，从而实现颗粒的快速干燥。流化床还可以提供较大的比表面积，有利于快速的传热和传质，从而进一步加快颗粒的干燥和成型速度。在流化床中，颗粒的大小可以通过控制气流速度和颗粒的滞留时间来调节。通常情况下，气流速度越高，颗粒的尺寸越小。因此，通过调节气流速度和颗粒的滞留时间，可以实现对颗粒粒径的精确控制。流化床法不仅适用于颗粒的涂覆和干燥，还适用于颗粒的制备和改性。

（二）干法制粒

干法制粒的基本步骤是将药物和辅料的粉末进行混合。混合的目的是使药物和辅料充分接触，以实现颗粒的均匀性和稳定性。混合过程中可以采用机械搅拌或者手工揉捏的方式，根据药物的性质选择合适的混合方法。混合后的粉末需要通过一定的压力进行压缩。压缩的目的是将粉末固结在一起，形成大片状或者板状的制粒体。压缩可以使用压片机或者滚压机进行，根据药物的特性选择合适的压制方法和参数。压制过程中，需要控制合适的压力和时间，以保证颗粒的质量和力学强度。在一定压力下，粉末颗粒之间的接触面积增大，颗粒之间发生物理和化学反应，使得颗粒固结在一起。压制成的大片状或者板状的制粒体需要经过粉碎得到所需大小的颗粒。粉碎的目的是将制粒体破碎成合适大小的颗粒，以满足不同的制剂剂型或者使用要求[3]。粉碎可以使用颚式破碎机、锤式破碎机或者制粒机进行，具体根据制粒体的性质和需求选择合适的设备。

（三）复合型制粒

复合型制粒的工艺可以被分为以下几个步骤：混合、湿制粒、干燥、筛分、包衣。在混合阶段中，药物和辅料的粉末需要被充分混合，以实现制粒的均匀性和稳定性。混合过程中可以使用搅拌器进行机械搅拌，或者采用湿法制粒来进一步增加粉末粘合。在搅拌制粒中，搅拌机将药物和辅料的粉末进行湿粘，形成颗粒状的制粒体。搅拌制粒可以通过调整搅拌桨的形状和转速来控制颗粒的大小和形状。转动制粒则是将制粒体放入转动容器中，通过旋转和撞击的力量使制粒体形成更均匀的颗粒。转动制粒可以使用滚筒式制粒机或者旋转制粒机进行，根据制粒要求选择合适的设备。流化床制粒是复合型制粒的核心技术，它利用气体流化床的特性，使颗粒在气流的冲击下形成均匀的颗粒。流化床制粒机包括底喷式制粒机、顶喷式制粒机和侧喷式制粒机等，根据药物的特性和要求选择合适的型号。干燥是制粒过程中的一个重要环节，通过热风或者真空等方式将制粒体的水分蒸发出来，使颗粒变得干燥和稳定。干燥的温度和时间需要根据制粒体的水分含量和药物的特性来确定。筛分是对制粒后的颗粒进行筛选和分级，以得到符合要求的颗粒大小。筛分可以使用振动筛、运动筛或者气流筛等设备进行，具体选择要根据制粒要求和设备的特点。包衣是制粒的最后一个步骤，通过给颗粒表面涂上一层特殊的涂层，以改善颗粒的物理和化学性质，增加颗粒的抗溶性和稳定性。包衣可以使用喷雾干燥设备或者旋转包衣机进行，根据药物的需求选择合适的方式。复合型制粒的优点是节省时间和工艺比较简单。不同于传统的制粒方法，复合型制粒将多个制粒技术进行融合和丰富，可以根据药物的性质和要求选择合适的制粒方式。

结束语：

固体制剂制粒工艺在制药工业中扮演着重要的角色，对于改善药物质量、提高疗效和增加患者便利性具有重要意义。本文从制粒的优点出发，着重讨论了近年来新型制粒技术的应用与发展，并探讨了其优势和挑战。虽然新技术在制粒工艺中显示出很大的潜力，但仍然需要进一步的研究和改进。我们相信，通过不断的创新和探索，固体制剂制粒工艺将不断发展，并为制药行业的发展做出更大的贡献。

参考文献：

[1]齐飞宇,李文静,赵晓庆等.中药口服固体制剂制造分类系统(Ⅰ):工艺路线分类[J].中国中药杂志,2023,48(12):3169-3179.

[2]唐艺菲,吴闻哲,王健.连续制造在口服固体制剂中的研究与应用[J].中国医药工业杂志,2022,53(09):1227-1239.

[3]许静玉,唐谦,钱璟等.化学药品口服固体制剂生产场地变更的技术风险考量[J].中国现代应用药学,2022,39(05):690-694.